富含亮氨酸的必需氨基酸混合物可逆转肝硬化患者的肌肉损失

骨骼肌质量下降或肌肉减少症是肝硬化中最常见且可能可逆的并发症，它会增加肝移植之前、期间和之后的发病率和死亡率。 目前尚无经证实的预防或逆转肝硬化肌肉减少症的治疗方法，主要是因为导致这种情况的机制尚不清楚。 基于令人信服的初步研究和共同研究者的研究，研究人员假设肝硬化骨骼肌质量减少的机制是由于肌肉生长抑制素介导的 mTOR（雷帕霉素的机制靶点）信号受损导致蛋白质合成减少和自噬增加。 研究人员进一步假设，亮氨酸是 mTOR 的直接兴奋剂，可逆转肝硬化骨骼肌中受损的 mTOR 磷酸化。 随之而来的蛋白质合成增加减少自噬将导致骨骼肌质量增加。 研究人员将通过量化对急性和长期（3 个月）施用富含亮氨酸的必需氨基酸 (EAA/LEU) 与等氮等热量非必需平衡氨基酸混合物（不刺激蛋白质合成）的反应来检验这些假设肝硬化患者。 骨骼肌中的分数蛋白质合成率 (FSR)、骨骼肌蛋白质合成的分子调节途径的反应以及自噬通量将在急性和长期方案中进行量化。 使用 L-[D5]-苯丙氨酸 (Phe) 作为引物恒量输注（引物 2µmol.kg-1.hr-1；引物）的示踪剂研究； 常数 0.05 µmol.kg-1.hr-1) 与 L [环-D2] 酪氨酸、前臂体积描记术和顺序骨骼肌活检（每个研究对象共 3 次）将用于量化这些结果。 人体测量、临床和身体成分测量将是长期干预的额外结果测量。 调节信号蛋白、肌肉生长抑制素、IGF-1（胰岛素样生长因子）、磷酸化 Akt、磷酸化 AMPK（活化蛋白激酶）、磷酸化 mTOR 和磷酸化 p70s6k 的表达将通过蛋白质免疫印迹进行量化。 自噬通量将通过量化自噬体蛋白的表达来测量。