Обогащенная лейцином смесь незаменимых аминокислот для предотвращения потери мышечной массы при циррозе печени
8 октября 2025 г. обновлено: Srinivasan Dasarathy, The Cleveland Clinic
Потеря массы скелетных мышц или саркопения является наиболее частым и потенциально обратимым осложнением цирроза, которое увеличивает заболеваемость и смертность до, во время и после трансплантации печени.
Не существует проверенных методов лечения для предотвращения или купирования саркопении при циррозе, прежде всего потому, что механизмы, ответственные за это, неизвестны.
Основываясь на убедительных предварительных исследованиях и исследованиях соисследователя, исследователи предполагают, что механизм снижения массы скелетных мышц при циррозе печени обусловлен опосредованным миостатином нарушением передачи сигналов mTOR (механистическая мишень рапамицина), что приводит к снижению синтеза белка и усилению аутофагии.
Исследователи также постулируют, что лейцин, прямой стимулятор mTOR, обратит вспять нарушенное фосфорилирование mTOR в скелетных мышцах больных циррозом печени.
Последующее увеличение синтеза белка, снижение аутофагии приведет к увеличению массы скелетных мышц.
Исследователи будут проверять эти гипотезы путем количественной оценки реакции на однократное и длительное (3 месяца) введение обогащенной лейцином незаменимой аминокислоты (EAA/LEU) по сравнению с изонитрогенной изокалорической сбалансированной смесью заменимых аминокислот (не стимулирует синтез белка) у циррозные больные.
Скорость фракционного синтеза белка (FSR) в скелетных мышцах, реакции молекулярных регуляторных путей синтеза белка в скелетных мышцах и поток аутофагии будут количественно определены в протоколах острого и долгосрочного лечения.
Индикаторные исследования с использованием L-[D5]-фенилаланина (Phe) в виде фиксированной постоянной инфузии (основная 2 мкмоль.кг-1.ч-1;
постоянная 0,05 мкмоль.кг-1.ч-1)
с и L [кольцо-D2] тирозином, плетизмография предплечья и последовательные биопсии скелетных мышц (всего 3 на субъекта исследования) будут использоваться для количественной оценки этих результатов.
Антропометрические, клинические показатели и показатели состава тела будут дополнительными показателями результатов долгосрочного вмешательства.
Экспрессия регуляторных сигнальных белков, миостатина, IGF-1 (инсулиноподобного фактора роста), фосфо-Akt, фосфо-AMPK (активированная протеинкиназа), фосфо-mTOR и фосфо-p70s6k будет количественно оцениваться вестерн-иммуноблоттингом.
Поток аутофагии будет измеряться путем количественной оценки экспрессии белков аутофагосом.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
32
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
- Рекрутинг
- Cleveland Clinic Foundation
-
Контакт:
- Annette Bellar, BS
- Номер телефона: 216-636-5247
- Электронная почта: bellara@ccf.org
-
Главный следователь:
- Srinivasan Dasarathy, MD
-
Контакт:
- Revathi Penumatsa, MD
- Номер телефона: 216-445-0688
- Электронная почта: penumar@ccf.org
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Описание
Критерии включения:
- Цирротические больные:
- Цирроз диагностируется с помощью биопсии печени и/или клинических, биохимических и визуализационных признаков цирроза.
- Воздержание от алкоголя и / или других рекреационных наркотиков в течение как минимум 6 месяцев.
- Оценка по Чайлдс-Пью 5–9 (включительно).
Исключение
- Цирротические больные:
- Оценка ребенка >9
- Отек педали над лодыжкой
- Наличие сопутствующих заболеваний (почечных, сердечных, легочных, цереброваскулярных, злокачественных) или прием лекарств (анаболических стероидов, кортикостероидов), влияющих на массу скелетных мышц.
- Сахарный диабет
- Активное желудочно-кишечное кровотечение
- Сепсис, энцефалопатия
- Почечная недостаточность
- Гепатоцеллюлярная карцинома вне миланских критериев
- Нежелание подписывать информированное согласие или следовать исследовательским процедурам
- Не соответствует критериям включения
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Обогащенная лейцином незаменимая аминокислота
Пациенты с циррозом печени, получающие добавку незаменимых аминокислот, обогащенную лейцином (EEA/LEU).
|
Пациенты с циррозом печени будут рандомизированы для приема незаменимой аминокислоты, обогащенной лейцином, или сбалансированной аминокислотной добавки.
|
|
Активный компаратор: Сбалансированная аминокислотная добавка
Пациенты с циррозом печени, получающие сбалансированную добавку аминокислот (БАД).
|
Пациенты с циррозом печени будут рандомизированы для приема незаменимой аминокислоты, обогащенной лейцином, или сбалансированной аминокислотной добавки.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Сравните фракционную скорость синтеза
Временное ограничение: Базовый уровень до 90 дней
|
Чтобы проверить, изменяется ли фракционный синтез белков скелетных мышц по сравнению с исходным уровнем до 90 дней при введении БАД или ЕАА/НОУ.
Скорость фракционного синтеза (FSR) смешанных мышечных белков будет рассчитываться на основе скорости включения L-[кольца D5] фенилаланина в белки и обогащения свободной ткани фенилаланином с использованием модели продукта-предшественника: FSR= (∆Ep/t)/( ∆Ec) x60x100 и выражается в %/час.
ΔEp — прирост связанного с миофибриллярным белком L-[кольца D5] фенилаланина, t — время между биопсиями мышц.
∆Ec представляет собой обогащение L-[кольца D5] фенилаланина в свободном внутриклеточном пуле в биоптатах мышц.
|
Базовый уровень до 90 дней
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
5 августа 2013 г.
Первичное завершение (Оцененный)
31 декабря 2026 г.
Завершение исследования (Оцененный)
31 декабря 2026 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
12 апреля 2017 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
3 июля 2017 г.
Первый опубликованный (Действительный)
6 июля 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
10 октября 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
8 октября 2025 г.
Последняя проверка
1 октября 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 12-916
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .