Leusiinilla rikastettu välttämättömien aminohappojen seos korvaamaan lihasten menetystä kirroosissa

Luustolihasmassan menetys tai sarkopenia on kirroosin yleisin ja mahdollisesti palautuva komplikaatio, joka lisää sairastuvuutta ja kuolleisuutta ennen maksansiirtoa, sen aikana ja sen jälkeen. Kirroosissa esiintyvän sarkopenian ehkäisyyn tai kumoamiseen ei ole olemassa todistettuja hoitomuotoja, mikä johtuu ensisijaisesti siitä, että sen aiheuttamia mekanismeja ei tunneta. Perustuen vakuuttaviin alustaviin tutkimuksiin ja yhteistutkijan tutkimuksiin, tutkijat olettavat, että luuston lihasmassan vähenemisen mekanismi kirroosissa johtuu myostatiinivälitteisestä heikentyneestä mTOR-signaalista (rapamysiinin mekaaninen kohde), mikä johtaa heikentyneeseen proteiinisynteesiin ja lisääntyneeseen autofagiaan. Tutkijat olettavat lisäksi, että leusiini, mTOR:n suora stimulantti, kumoaa heikentyneen mTOR-fosforylaation kirroosipotilaiden luurankolihaksissa. Tästä johtuva proteiinisynteesin lisääntyminen vähentänyt autofagiaa johtaa luuston lihasmassan kasvuun. Tutkijat testaavat näitä hypoteeseja kvantitatiivisesti määrittämällä vasteen leusiinirikastetun välttämättömän aminohapon (EAA/LEU) akuuttiin ja pitkäaikaiseen (3 kuukautta) antoon verrattuna isonitrogeeniseen isokaloriseen ei-välttämättömään tasapainotettuun aminohapposeokseen (ei stimuloi proteiinisynteesiä) kirroosipotilaat. Fraktionaalinen proteiinisynteesinopeus (FSR) luurankolihaksessa, luurankolihasten proteiinisynteesin molekyylisäätelyreittien vasteet ja autofagian virtaus määritetään akuutin ja pitkän aikavälin protokollissa. Merkkitutkimukset, joissa käytettiin L-[D5]-fenyylialaniinia (Phe) pohjustettuna jatkuvana infuusiona (alusta 2 µmol.kg-1.hr-1; vakio 0,05 µmol.kg-1.hr-1) ja L [rengas-D2]-tyrosiinia, kyynärvarren pletysmografiaa ja peräkkäisiä luurankolihasten biopsioita (yhteensä 3 per tutkimushenkilö) käytetään näiden tulosten kvantifiointiin. Antropometriset, kliiniset ja kehon koostumusmittaukset ovat lisämittauksia pitkän aikavälin interventiossa. Säätelysignaaliproteiinien, myostatiinin, IGF-1:n (insuliinin kaltaisen kasvutekijän), fosfo-Akt:n, fosfo-AMPK:n (aktivoitu proteiinikinaasi), fosfo-mTOR:n ja fosfo-p70s6k:n ilmentyminen kvantifioidaan länsimaisilla immunoblotteilla. Autofagian virtaus mitataan määrittämällä autofagosomien proteiinien ilmentyminen.