Miscela di aminoacidi essenziali arricchita con leucina per invertire la perdita muscolare nella cirrosi

La perdita di massa muscolare scheletrica o sarcopenia è la complicanza più comune e potenzialmente reversibile nella cirrosi che aumenta la morbilità e la mortalità prima, durante e dopo il trapianto di fegato. Non esistono trattamenti comprovati per la prevenzione o l'inversione della sarcopenia nella cirrosi, principalmente perché i meccanismi responsabili di ciò sono sconosciuti. Sulla base di convincenti studi preliminari e di quelli del co-ricercatore, i ricercatori ipotizzano che il meccanismo della riduzione della massa muscolare scheletrica nella cirrosi sia dovuto a una segnalazione mTOR alterata mediata dalla miostatina (bersaglio meccanicistico della rapamicina) con conseguente riduzione della sintesi proteica e aumento dell'autofagia. I ricercatori postulano inoltre che la leucina, uno stimolante diretto di mTOR, invertirà la fosforilazione alterata di mTOR nel muscolo scheletrico dei cirrotici. Il conseguente aumento della sintesi proteica ridotta dell'autofagia si tradurrà in un aumento della massa muscolare scheletrica. Gli investigatori verificheranno queste ipotesi quantificando la risposta alla somministrazione acuta e a lungo termine (3 mesi) di aminoacidi essenziali arricchiti con leucina (EAA/LEU) rispetto a una miscela di aminoacidi bilanciati isonitrogena isocalorica non essenziale (non stimola la sintesi proteica) in pazienti cirrotici. Il tasso di sintesi proteica frazionale (FSR) nel muscolo scheletrico, le risposte delle vie di regolazione molecolare della sintesi proteica del muscolo scheletrico e il flusso autofagico saranno quantificati nei protocolli acuti ea lungo termine. Studi di traccianti che utilizzano L-[D5]-fenilalanina (Phe) come infusione costante innescata (prime 2µmol.kg-1.hr-1; costante 0,05 µmol.kg-1.hr-1) con e L [ring-D2] tirosina, pletismografia dell'avambraccio e biopsie muscolari scheletriche sequenziali (per un totale di 3 per soggetto dello studio) saranno utilizzate per quantificare questi risultati. Le misure antropometriche, cliniche e della composizione corporea saranno ulteriori misure di esito per l'intervento a lungo termine. L'espressione di proteine ​​di segnalazione regolatoria, miostatina, IGF-1 (fattore di crescita insulino-simile), fosfo-Akt, fosfo-AMPK (proteina chinasi attivata), fosfo-mTOR e fosfo-p70s6k sarà quantificata mediante Western immunoblot. Il flusso autofagico sarà misurato quantificando l'espressione delle proteine ​​autofagosomiali.