Mélange d'acides aminés essentiels enrichi en leucine pour inverser la perte musculaire dans la cirrhose
4 janvier 2024 mis à jour par: Srinivasan Dasarathy, The Cleveland Clinic
La perte de masse musculaire squelettique ou sarcopénie est la complication la plus courante et potentiellement réversible de la cirrhose qui augmente la morbidité et la mortalité avant, pendant et après la transplantation hépatique.
Aucun traitement éprouvé n'existe pour la prévention ou l'inversion de la sarcopénie dans la cirrhose, principalement parce que les mécanismes responsables de cela sont inconnus.
Sur la base d'études préliminaires convaincantes et de celles du co-chercheur, les chercheurs émettent l'hypothèse que le mécanisme de réduction de la masse musculaire squelettique dans la cirrhose est dû à une altération de la signalisation mTOR (cible mécaniste de la rapamycine) médiée par la myostatine, entraînant une synthèse protéique réduite et une autophagie accrue.
Les chercheurs postulent en outre que la leucine, un stimulant direct de mTOR, inversera la phosphorylation altérée de mTOR dans le muscle squelettique des cirrhotiques.
L'augmentation conséquente de la synthèse protéique réduit l'autophagie se traduira par une augmentation de la masse musculaire squelettique.
Les chercheurs testeront ces hypothèses en quantifiant la réponse à l'administration aiguë et à long terme (3 mois) d'acides aminés essentiels enrichis en leucine (EAA/LEU) par rapport à un mélange isoazoté isocalorique d'acides aminés non essentiels équilibrés (ne stimule pas la synthèse des protéines) dans patients cirrhotiques.
Le taux de synthèse protéique fractionnaire (FSR) dans le muscle squelettique, les réponses des voies de régulation moléculaire de la synthèse des protéines du muscle squelettique et le flux d'autophagie seront quantifiés dans les protocoles aigus et à long terme.
Études de traceurs utilisant la L-[D5]-phénylalanine (Phe) en perfusion constante amorcée (prime 2µmol.kg-1.hr-1 ;
constante 0,05 µmol.kg-1.h-1)
avec et L [anneau-D2] tyrosine, une pléthysmographie de l'avant-bras et des biopsies séquentielles des muscles squelettiques (total de 3 par sujet d'étude) seront utilisées pour quantifier ces résultats.
Les mesures anthropométriques, cliniques et de composition corporelle seront des mesures de résultats supplémentaires pour l'intervention à long terme.
L'expression des protéines de signalisation régulatrices, myostatine, IGF-1 (facteur de croissance analogue à l'insuline), phospho-Akt, phospho-AMPK (protéine kinase activée), phospho-mTOR et phospho-p70s6k sera quantifiée par Western immunoblots.
Le flux d'autophagie sera mesuré en quantifiant l'expression des protéines de l'autophagosome.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
32
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
- Recrutement
- Cleveland Clinic Foundation
-
Contact:
- Annette Bellar, BS
- Numéro de téléphone: 216-636-5247
- E-mail: bellara@ccf.org
-
Chercheur principal:
- Srinivasan Dasarathy, MD
-
Contact:
- Revathi Penumatsa, MD
- Numéro de téléphone: 216-445-0688
- E-mail: penumar@ccf.org
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Oui
La description
Critère d'intégration:
- Patients cirrhotiques :
- Cirrhose diagnostiquée par biopsie du foie et/ou preuves cliniques, biochimiques et d'imagerie de la cirrhose.
- Abstinence d'alcool et/ou d'autres drogues récréatives pendant au moins 6 mois
- Score de Child's Pugh 5-9 (inclus).
Exclusion
- Patients cirrhotiques :
- Score de l'enfant > 9
- Œdème de la pédale au-dessus de la cheville
- Présence de maladies concomitantes (rénales, cardiaques, pulmonaires, cérébrovasculaires, malignité) ou prise de médicaments (stéroïdes anabolisants, corticostéroïdes) qui affectent la masse musculaire squelettique.
- Diabète sucré
- Saignement gastro-intestinal actif
- Septicémie, encéphalopathie
- Insuffisance rénale
- Carcinome hépatocellulaire hors critères de Milan
- Refus de signer un consentement éclairé ou de suivre les procédures de recherche
- Ne répond pas aux critères d'inclusion
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Comparateur actif: Acide aminé essentiel enrichi en leucine
Patients atteints de cirrhose qui reçoivent un supplément d'acides aminés essentiels enrichi en leucine (EEA/LEU).
|
Le patient atteint de cirrhose sera randomisé pour prendre soit un acide aminé essentiel enrichi en leucine, soit un supplément équilibré d'acides aminés.
|
|
Comparateur actif: Supplément équilibré d'acides aminés
Les patients atteints de cirrhose qui reçoivent un supplément d'acides aminés équilibrés (BAA).
|
Le patient atteint de cirrhose sera randomisé pour prendre soit un acide aminé essentiel enrichi en leucine, soit un supplément équilibré d'acides aminés.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Comparer le taux de synthèse fractionnaire
Délai: Baseline à 90 jours
|
Pour tester si la synthèse fractionnée des protéines du muscle squelettique change de la ligne de base à 90 jours avec l'administration de BAA ou d'EAA/LEU.
Le taux de synthèse fractionnaire (FSR) des protéines musculaires mixtes sera calculé à partir du taux d'incorporation de la L- [anneau D5] phénylalanine dans les protéines et des enrichissements tissulaires libres en phénylalanine en utilisant le modèle de produit précurseur : FSR= (∆Ep/t)/( ∆Ec) x60x100 et exprimée en %/heure.
ΔEp est l'augmentation de l'enrichissement en L- [anneau D5] phénylalanine liée aux protéines myofibrillaires, t est le temps entre les biopsies musculaires.
∆Ec est les enrichissements en L- [anneau D5] phénylalanine dans le pool intracellulaire libre dans les biopsies musculaires.
|
Baseline à 90 jours
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
5 août 2013
Achèvement primaire (Estimé)
31 décembre 2024
Achèvement de l'étude (Estimé)
31 décembre 2024
Dates d'inscription aux études
Première soumission
12 avril 2017
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
3 juillet 2017
Première publication (Réel)
6 juillet 2017
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
8 janvier 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
4 janvier 2024
Dernière vérification
1 janvier 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 12-916
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .