Leucinnal dúsított esszenciális aminosav keverék a cirrhosis izomvesztésének visszafordítására
2025. október 8. frissítette: Srinivasan Dasarathy, The Cleveland Clinic
A vázizomzat elvesztése vagy a szarkopénia a cirrhosis leggyakoribb és potenciálisan visszafordítható szövődménye, amely növeli a morbiditást és a mortalitást a májátültetés előtt, alatt és után.
Nincsenek bizonyított kezelések a cirrhosisban előforduló szarkopénia megelőzésére vagy visszafordítására, elsősorban azért, mert az ezt kiváltó mechanizmusok ismeretlenek.
A meggyőző előzetes tanulmányok és a társkutató eredményei alapján a kutatók azt feltételezik, hogy a cirrhosisban a csökkent vázizomtömeg mechanizmusa a miosztatin által közvetített károsodott mTOR (rapamicin mechanikus célpontja) jelátvitelének köszönhető, ami csökkent fehérjeszintézist és fokozott autofágiát eredményez.
A kutatók továbbá azt feltételezik, hogy a leucin, az mTOR közvetlen stimulánsa, megfordítja a károsodott mTOR foszforilációt a cirrhoticusok vázizomzatában.
A fehérjeszintézis ennek következtében megnövekedett autofágia-csökkenése a vázizomzat növekedését eredményezi.
A kutatók úgy fogják tesztelni ezeket a hipotéziseket, hogy számszerűsítik a leucinban dúsított esszenciális aminosav (EAA/LEU) akut és hosszú távú (3 hónapos) beadására adott választ egy izonitrogén izokalorikus, nem esszenciális kiegyensúlyozott aminosav keverékkel (nem serkenti a fehérjeszintézist) cirrózisos betegek.
A frakcionált fehérjeszintézis sebességét (FSR) a vázizomzatban, a vázizom fehérjeszintézis molekuláris szabályozópályáinak válaszait és az autofágia fluxust számszerűsítik az akut és hosszú távú protokollokban.
Nyomkövető vizsgálatok L-[D5]-fenilalanint (Phe) használva állandó infúzióként (prime 2µmol.kg-1.hr-1;
állandó 0,05 µmol.kg-1.hr-1)
és L [gyűrű-D2] tirozinnal, alkar pletizmográfiával és szekvenciális vázizom biopsziával (vizsgálati alanyonként összesen 3) ezeknek az eredményeknek a számszerűsítésére szolgál.
Az antropometriai, klinikai és testösszetételi mérések további eredménymérések lesznek a hosszú távú beavatkozáshoz.
A szabályozó jelátviteli fehérjék, a miosztatin, az IGF-1 (inzulinszerű növekedési faktor), a foszfo-Akt, a foszfo-AMPK (aktivált protein kináz), a foszfo-mTOR és a phospho-p70s6k expresszióját Western immunoblotokkal határozzuk meg.
Az autofágia fluxust az autofagoszóma fehérjék expressziójának mennyiségi meghatározásával mérjük.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Toborzás
Körülmények
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Becsült)
32
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44195
- Toborzás
- Cleveland Clinic Foundation
-
Kapcsolatba lépni:
- Annette Bellar, BS
- Telefonszám: 216-636-5247
- E-mail: bellara@ccf.org
-
Kutatásvezető:
- Srinivasan Dasarathy, MD
-
Kapcsolatba lépni:
- Revathi Penumatsa, MD
- Telefonszám: 216-445-0688
- E-mail: penumar@ccf.org
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Igen
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Cirrózisos betegek:
- Májbiopsziával és/vagy a cirrhosis klinikai, biokémiai és képalkotó vizsgálatával diagnosztizált cirrhosis.
- Alkoholtól és/vagy egyéb rekreációs drogoktól való tartózkodás legalább 6 hónapig
- Child's Pugh pontszáma 5-9 (beleértve).
Kirekesztés
- Cirrózisos betegek:
- Gyermek pontszáma >9
- Pedálödéma a boka felett
- Egyidejű megbetegedések (vese-, szív-, tüdő-, cerebrovaszkuláris, rosszindulatú daganatok) jelenléte vagy a vázizomzatot befolyásoló gyógyszerek (anabolikus szteroidok, kortikoszteroidok) bevitele.
- Diabetes mellitus
- Aktív gyomor-bélrendszeri vérzés
- Szepszis, encephalopathia
- Veseelégtelenség
- Hepatocelluláris karcinóma a milánói kritériumokon kívül
- Nem hajlandó aláírni a tájékozott beleegyezést vagy követni a kutatási eljárásokat
- Nem felel meg a felvételi kritériumoknak
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Megelőzés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Leucinnal dúsított esszenciális aminosav
Cirrózisban szenvedő betegek, akik leucinnal dúsított esszenciális aminosavat (EEA/LEU) kapnak.
|
A cirrhosisban szenvedő beteget véletlenszerűen úgy osztják be, hogy leucinnal dúsított esszenciális aminosavat vagy kiegyensúlyozott aminosav-kiegészítőt szedjen.
|
|
Aktív összehasonlító: Kiegyensúlyozott aminosav-kiegészítő
Cirrózisban szenvedő betegek, akik kiegyensúlyozott aminosav-kiegészítést (BAA) kapnak.
|
A cirrhosisban szenvedő beteget véletlenszerűen úgy osztják be, hogy leucinnal dúsított esszenciális aminosavat vagy kiegyensúlyozott aminosav-kiegészítőt szedjen.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Hasonlítsa össze a frakcionált szintézis sebességét
Időkeret: Alapérték 90 napig
|
Annak tesztelésére, hogy a vázizomfehérjék frakcionált szintézise megváltozik-e a kiindulási értékről 90 napra BAA vagy EAA/LEU beadásával.
A kevert izomfehérjék frakcionált szintézisének sebességét (FSR) az L-[D5 gyűrű] fenilalanin fehérjékbe való beépülési sebességéből és a szabad szöveti fenilalanin dúsításából számítják ki prekurzor termékmodell segítségével: FSR= (∆Ep/t)/( ∆Ec) x60x100 és %/óra-ban fejezzük ki.
ΔEp a myofibrilláris fehérjéhez kötött L-[gyűrű D5] fenilalanin dúsításának növekedése, t az izombiopsziák közötti idő.
Az ∆Ec az L-[gyűrű D5] fenilalanin dúsulása a szabad intracelluláris készletben az izombiopsziákban.
|
Alapérték 90 napig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2013. augusztus 5.
Elsődleges befejezés (Becsült)
2026. december 31.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2026. december 31.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2017. április 12.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2017. július 3.
Első közzététel (Tényleges)
2017. július 6.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
2025. október 10.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2025. október 8.
Utolsó ellenőrzés
2025. október 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 12-916
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Cirrózis, máj
-
Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli...ToborzásMASLD – Metabolic Disfunction Associated Steatotic Liver DiseaseOlaszország
-
University of Campania Luigi VanvitelliBefejezveMASLD – Metabolic Disfunction Associated Steatotic Liver DiseaseOlaszország
-
Hospices Civils de LyonMég nincs toborzásMetabolikus diszfunkcióval összefüggő steatohepatitis (MASH) | MASLD – Metabolic Disfunction Associated Steatotic Liver DiseaseFranciaország
-
University of Campania Luigi VanvitelliBefejezveSzív- és érrendszeri események | MASLD | MASLD – Metabolic Disfunction Associated Steatotic Liver DiseaseOlaszország
-
Shanghai Huicun Medical Technology Co., Ltd.Jelentkezés meghívóvalDekompenzált cirrhosisKína
-
Northwestern UniversityNational Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA); National Cancer Institute... és más munkatársakAktív, nem toborzóCirrózis | Autoimmun hepatitis | Cirrózis, máj | Hepatitis B okozta cirrhosis | Hepatitis C okozta cirrhosis | Korai cirrhosis | Előrehaladott cirrhosis | Cirrhosis Fertőző | Cirrhosis Alkoholos | Cirrhosis, epeúti | Kriptogén cirrhosis | Primer szklerotizáló cholangitis okozta cirrhosisEgyesült Államok
-
University Hospital, Clermont-FerrandMég nincs toborzásCirrhosis hepatocelluláris karcinómávalFranciaország
-
Consorcio Centro de Investigación Biomédica en...Hospital General Universitario Gregorio Marañon; Universidad Complutense de Madrid; Universidad de Granada és más munkatársakMég nincs toborzásMájfibrózis/NASH | MASH – Metabolikus diszfunkcióval összefüggő steatohepatitis | MASLD – Metabolic Disfunction Associated Steatotic Liver DiseaseSpanyolország
-
Ningbo No. 1 HospitalPeking UniversityAktív, nem toborzóGyermekek | MASLD – Metabolic Disfunction Associated Steatotic Liver DiseaseKína
-
University of California, San FranciscoAmerican Gastroenterological Association Foundation; UCSF Population Health Health...ToborzásÉlelmiszer-bizonytalanság | MASLD – Metabolic Disfunction Associated Steatotic Liver DiseaseEgyesült Államok