Mit Leucin angereicherte Mischung aus essentiellen Aminosäuren zur Umkehrung des Muskelverlusts bei Zirrhose

Der Verlust von Skelettmuskelmasse oder Sarkopenie ist die häufigste und potenziell reversible Komplikation bei Zirrhose, die die Morbidität und Mortalität vor, während und nach einer Lebertransplantation erhöht. Es gibt keine bewährten Behandlungen zur Vorbeugung oder Umkehrung der Sarkopenie bei Zirrhose, vor allem weil die dafür verantwortlichen Mechanismen unbekannt sind. Basierend auf überzeugenden Vorstudien und denen des Mitforschers stellen die Forscher die Hypothese auf, dass der Mechanismus der reduzierten Skelettmuskelmasse bei Zirrhose auf eine durch Myostatin vermittelte beeinträchtigte mTOR-Signalübertragung (mechanistic target of rapamycin) zurückzuführen ist, die zu einer reduzierten Proteinsynthese und einer erhöhten Autophagie führt. Forscher postulieren weiter, dass Leucin, ein direktes Stimulans von mTOR, die gestörte mTOR-Phosphorylierung im Skelettmuskel von Zirrhotikern umkehren wird. Die daraus resultierende Erhöhung der Proteinsynthese und reduzierte Autophagie führt zu einer Zunahme der Skelettmuskelmasse. Die Forscher werden diese Hypothesen testen, indem sie die Reaktion auf die akute und langfristige (3 Monate) Verabreichung einer mit Leucin angereicherten essentiellen Aminosäure (EAA/LEU) im Vergleich zu einer isonitrogenen, isokalorischen, nicht essentiellen, ausgewogenen Aminosäuremischung (stimuliert die Proteinsynthese nicht) in quantifizieren Patienten mit Zirrhose. Die fraktionierte Proteinsyntheserate (FSR) im Skelettmuskel, die Reaktionen der molekularen Regulationswege der Skelettmuskelproteinsynthese und der Autophagiefluss werden in den Akut- und Langzeitprotokollen quantifiziert. Tracer-Studien unter Verwendung von L-[D5]-Phenylalanin (Phe) als geprimte konstante Infusion (geprimte 2 µmol.kg-1.h-1; konstant 0,05 µmol.kg-1.h-1) mit und L [Ring-D2] Tyrosin, Unterarm-Plethysmographie und sequentielle Skelettmuskelbiopsien (insgesamt 3 pro Studienteilnehmer) werden verwendet, um diese Ergebnisse zu quantifizieren. Anthropometrische, klinische und Körperzusammensetzungsmessungen werden zusätzliche Ergebnismessungen für die Langzeitintervention sein. Die Expression von regulatorischen Signalproteinen, Myostatin, IGF-1 (insulinartiger Wachstumsfaktor), Phospho-Akt, Phospho-AMPK (aktivierte Proteinkinase), Phospho-mTOR und Phospho-p70s6k wird durch Western-Immunoblots quantifiziert. Der Autophagiefluss wird durch Quantifizierung der Expression der Autophagosomenproteine ​​gemessen.