- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03208868
Leucin-anriket essensiell aminosyreblanding for å reversere muskeltap ved skrumplever
4. januar 2024 oppdatert av: Srinivasan Dasarathy, The Cleveland Clinic
Tap av skjelettmuskelmasse eller sarkopeni er den vanligste og potensielt reversible komplikasjonen ved cirrhose som øker sykelighet og dødelighet før, under og etter levertransplantasjon.
Det finnes ingen påvist behandlinger for forebygging eller reversering av sarkopeni ved cirrhose, først og fremst fordi mekanismene som er ansvarlige for dette er ukjente.
Basert på overbevisende foreløpige studier og de fra co-etterforskeren, antar etterforskerne at mekanismen for redusert skjelettmuskelmasse ved skrumplever skyldes en myostatin-mediert svekket mTOR (mekanistisk mål for rapamycin) som resulterer i redusert proteinsyntese og økt autofagi.
Etterforskere postulerer videre at leucin, et direkte stimulerende middel av mTOR, vil reversere den svekkede mTOR-fosforyleringen i skjelettmuskulaturen til cirrhotika.
Den påfølgende økningen i proteinsyntese redusert autofagi vil resultere i en økning i skjelettmuskelmasse.
Etterforskere vil teste disse hypotesene ved å kvantifisere responsen på akutt og langsiktig (3 måneder) administrering av leucinanriket essensiell aminosyre (EAA/LEU) sammenlignet med en isonitrogen isokalorisk ikke-essensiell balansert aminosyreblanding (stimulerer ikke proteinsyntese) i cirrhotiske pasienter.
Fraksjonell proteinsyntesehastighet (FSR) i skjelettmuskulatur, responser fra de molekylære regulatoriske banene for proteinsyntese i skjelettmuskel, og autofagi-fluks vil bli kvantifisert i akutte og langsiktige protokoller.
Tracerstudier ved bruk av L-[D5]-fenylalanin (Phe) som en primet konstant infusjon (prime 2µmol.kg-1.hr-1;
konstant 0,05 µmol.kg-1.hr-1)
med og L [ring-D2] tyrosin, underarmspletysmografi og sekvensielle skjelettmuskelbiopsier (totalt 3 per studieperson) vil bli brukt for å kvantifisere disse resultatene.
Antropometriske, kliniske og kroppssammensetningsmål vil være ytterligere resultatmål for langsiktig intervensjon.
Ekspresjon av regulatoriske signalproteiner, myostatin, IGF-1 (insulinlignende vekstfaktor), fosfo-Akt, fosfo-AMPK (aktivert proteinkinase), fosfo-mTOR og fosfo-p70s6k vil kvantifiseres ved hjelp av vestlige immunoblots.
Autophagy fluks vil bli målt ved å kvantifisere ekspresjon av autophagosome proteiner.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
32
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
- Rekruttering
- Cleveland Clinic Foundation
-
Ta kontakt med:
- Annette Bellar, BS
- Telefonnummer: 216-636-5247
- E-post: bellara@ccf.org
-
Hovedetterforsker:
- Srinivasan Dasarathy, MD
-
Ta kontakt med:
- Revathi Penumatsa, MD
- Telefonnummer: 216-445-0688
- E-post: penumar@ccf.org
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Ja
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Skrumplepasienter:
- Skrumplever diagnostisert ved leverbiopsi og/eller kliniske, biokjemiske og bildediagnostiske tegn på skrumplever.
- Avholdenhet fra alkohol og/eller andre rusmidler i minst 6 måneder
- Child's Pugh scoret 5-9 (inklusive).
Utelukkelse
- Skrumplepasienter:
- Barnets poengsum >9
- Pedalødem over ankelen
- Tilstedeværelse av samtidige sykdommer (nyre-, hjerte-, lunge-, cerebrovaskulær, malignitet) eller inntak av medisiner (anabole steroider, kortikosteroider) som påvirker skjelettmuskelmassen.
- Sukkersyke
- Aktiv gastrointestinal blødning
- Sepsis, encefalopati
- Nyresvikt
- Hepatocellulært karsinom utenfor Milanos kriterier
- Uvillig til å signere informert samtykke eller følge forskningsprosedyrer
- Oppfyller ikke inklusjonskriterier
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Aktiv komparator: Leucinanriket essensiell aminosyre
Pasienter med cirrhose som får et leucinanriket essensiell aminosyre (EEA/LEU)-tilskudd.
|
Pasienter med cirrhose vil bli randomisert til enten å ta en leucinanriket essensiell aminosyre eller et balansert aminosyretilskudd.
|
Aktiv komparator: Balansert aminosyretilskudd
Pasienter med cirrhose som får et balansert aminosyretilskudd (BAA).
|
Pasienter med cirrhose vil bli randomisert til enten å ta en leucinanriket essensiell aminosyre eller et balansert aminosyretilskudd.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Sammenlign brøksyntesehastighet
Tidsramme: Baseline til 90 dager
|
For å teste om fraksjonert syntese av skjelettmuskelproteiner endres fra baseline til 90 dager ved administrering av BAA eller EAA/LEU.
Fraksjonell syntesehastighet (FSR) av blandede muskelproteiner vil bli beregnet fra inkorporeringshastigheten til L- [ring D5] fenylalanin i proteinene og anrikningene av fritt vevs fenylalanin ved bruk av forløperproduktmodell: FSR= (∆Ep/t)/( ∆Ec) x60x100 og uttrykt som %/time.
ΔEp er økningen i myofibrillært proteinbundet L-[ring D5] fenylalaninberikelse, t er tiden mellom muskelbiopsiene.
∆Ec er L-[ring D5] fenylalanin-anrikningene i det frie intracellulære bassenget i muskelbiopsiene.
|
Baseline til 90 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
5. august 2013
Primær fullføring (Antatt)
31. desember 2024
Studiet fullført (Antatt)
31. desember 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
12. april 2017
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
3. juli 2017
Først lagt ut (Faktiske)
6. juli 2017
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
8. januar 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
4. januar 2024
Sist bekreftet
1. januar 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 12-916
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Skrumplever, lever
-
Sisli Hamidiye Etfal Training and Research HospitalHar ikke rekruttert ennåErfaring, livTyrkia
-
Bournemouth UniversityDorset County Hospital NHS Foundation TrustFullførtErfaring, livStorbritannia
-
Universidad Complutense de MadridRekruttering
-
Swiss Federal Institute of TechnologyFullførtEldret | Uavhengig livSveits
-
Atılım UniversityHar ikke rekruttert ennåDOBBEL OPPGAVE | DEGLUTİTİON | KOGNITIV FUNKSJON | AKTIVITETER I DAGLIG LIV
-
Centre Hospitalier Universitaire DijonFullført
-
University of California, Los AngelesVA Greater Los Angeles Healthcare SystemTilbaketrukketVeteranfamilier | Familiekommunikasjon | Reintegrering av sivilt livForente stater
-
University of Erlangen-Nürnberg Medical SchoolGerman Federal Ministry of Education and Research; University of Erlangen-NürnbergFullførtUavhengig liv | Gamle og veldig gamle mennesker | FungererTyskland
-
University of ÉvoraUkjent
-
Dilek Yigit VuralFullførtSmerte | Fødsel, først | Erfaring, livTyrkia