Mistura de aminoácidos essenciais enriquecida com leucina para reverter a perda muscular na cirrose

A perda de massa muscular esquelética ou sarcopenia é a complicação mais comum e potencialmente reversível na cirrose que aumenta a morbidade e a mortalidade antes, durante e após o transplante hepático. Não existem tratamentos comprovados para a prevenção ou reversão da sarcopenia na cirrose, principalmente porque os mecanismos responsáveis ​​por isso são desconhecidos. Com base em estudos preliminares convincentes e nos do co-investigador, os investigadores levantam a hipótese de que o mecanismo de redução da massa muscular esquelética na cirrose é devido a uma sinalização mTOR (alvo mecanicista da rapamicina) mediada por miostatina, resultando em síntese proteica reduzida e autofagia aumentada. Os investigadores postulam ainda que a leucina, um estimulante direto da mTOR, reverterá a fosforilação prejudicada da mTOR no músculo esquelético dos cirróticos. O consequente aumento da síntese proteica reduz a autofagia que resultará no aumento da massa muscular esquelética. Os investigadores testarão essas hipóteses quantificando a resposta à administração aguda e de longo prazo (3 meses) de aminoácidos essenciais enriquecidos com leucina (EAA/LEU) em comparação com uma mistura balanceada de aminoácidos isocalóricos isocalóricos não essenciais (não estimula a síntese proteica) em pacientes cirróticos. A taxa de síntese proteica fracionada (FSR) no músculo esquelético, as respostas das vias reguladoras moleculares da síntese protéica do músculo esquelético e o fluxo de autofagia serão quantificados nos protocolos agudo e de longo prazo. Estudos de traçadores usando L-[D5]-fenilalanina (Phe) como uma infusão constante iniciada (primária 2µmol.kg-1.hr-1; constante 0,05 µmol.kg-1.h-1) com e L [anel-D2] tirosina, pletismografia do antebraço e biópsias musculares esqueléticas sequenciais (total de 3 por sujeito do estudo) serão usadas para quantificar esses resultados. Medidas antropométricas, clínicas e de composição corporal serão medidas de resultado adicionais para a intervenção de longo prazo. A expressão das proteínas reguladoras de sinalização, miostatina, IGF-1 (fator de crescimento semelhante à insulina), fosfo-Akt, fosfo-AMPK (proteína quinase ativada), fosfo-mTOR e fosfo-p70s6k será quantificada por Western immunoblots. O fluxo de autofagia será medido pela quantificação da expressão das proteínas autofagossomais.