Směs esenciálních aminokyselin obohacená o leucin pro zvrácení ztráty svalů u cirhózy
8. října 2025 aktualizováno: Srinivasan Dasarathy, The Cleveland Clinic
Ztráta hmoty kosterního svalstva nebo sarkopenie je nejčastější a potenciálně reverzibilní komplikací u cirhózy, která zvyšuje morbiditu a mortalitu před, během a po transplantaci jater.
Pro prevenci nebo zvrácení sarkopenie u cirhózy neexistují žádné osvědčené způsoby léčby, především proto, že mechanismy odpovědné za to nejsou známy.
Na základě přesvědčivých předběžných studií a studií spoluřešitele vědci předpokládají, že mechanismus snížení hmoty kosterního svalstva u cirhózy je způsoben myostatinem zprostředkovaným narušeným mTOR (mechanistický cíl rapamycinu) signalizací, což vede ke snížené syntéze proteinů a zvýšené autofagii.
Výzkumníci dále předpokládají, že leucin, přímý stimulant mTOR, zvrátit narušenou fosforylaci mTOR v kosterním svalstvu cirhotiků.
Následné zvýšení syntézy proteinů snížená autofagie bude mít za následek nárůst hmoty kosterního svalstva.
Výzkumníci budou testovat tyto hypotézy kvantifikací odpovědi na akutní a dlouhodobé (3 měsíce) podávání leucinem obohacené esenciální aminokyseliny (EAA/LEU) ve srovnání s izodusíkovou izokalorickou vyváženou směsí neesenciálních aminokyselin (nestimuluje syntézu bílkovin) v cirhotických pacientů.
Frakční rychlost syntézy proteinů (FSR) v kosterním svalu, odezvy molekulárních regulačních drah syntézy proteinů kosterního svalu a tok autofagie budou kvantifikovány v akutních a dlouhodobých protokolech.
Značkovací studie s použitím L-[D5]-fenylalaninu (Phe) jako aktivované konstantní infuze (primární 2 µmol.kg-1.h-1;
konstanta 0,05 µmol.kg-1.h-1)
s a L [ring-D2] tyrosin, pletysmografie předloktí a sekvenční biopsie kosterního svalstva (celkem 3 na studijní subjekt) budou použity ke kvantifikaci těchto výsledků.
Antropometrická, klinická měření a měření tělesného složení budou dodatečnými výslednými opatřeními pro dlouhodobou intervenci.
Exprese regulačních signálních proteinů, myostatinu, IGF-1 (insulin like growth factor), fosfo-Akt, fosfo-AMPK (aktivovaná proteinkináza), fosfo-mTOR a fosfo-p70s6k bude kvantifikována pomocí Western imunoblotů.
Tok autofagie bude měřen kvantifikací exprese autofagozomových proteinů.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Podmínky
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
32
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
- Nábor
- Cleveland Clinic Foundation
-
Kontakt:
- Annette Bellar, BS
- Telefonní číslo: 216-636-5247
- E-mail: bellara@ccf.org
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Srinivasan Dasarathy, MD
-
Kontakt:
- Revathi Penumatsa, MD
- Telefonní číslo: 216-445-0688
- E-mail: penumar@ccf.org
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti s cirhózou:
- Cirhóza diagnostikovaná jaterní biopsií a/nebo klinickým, biochemickým a zobrazovacím důkazem cirhózy.
- Abstinence od alkoholu a/nebo jiných rekreačních drog po dobu nejméně 6 měsíců
- Child's Pugh skóre 5-9 (včetně).
Vyloučení
- Pacienti s cirhózou:
- Skóre dítěte >9
- Edém pedálu nad kotníkem
- Přítomnost souběžných onemocnění (renální, srdeční, plicní, cerebrovaskulární, malignita) nebo příjmu léků (anabolické steroidy, kortikosteroidy), které ovlivňují hmotu kosterního svalstva.
- Diabetes mellitus
- Aktivní gastrointestinální krvácení
- Sepse, encefalopatie
- Selhání ledvin
- Hepatocelulární karcinom mimo milánská kritéria
- Neochota podepsat informovaný souhlas nebo dodržovat výzkumné postupy
- Nesplňuje kritéria pro zařazení
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Esenciální aminokyselina obohacená o leucin
Pacienti s cirhózou, kterým je podáván doplněk esenciálních aminokyselin (EEA/LEU) obohacený o leucin.
|
Pacient s cirhózou bude randomizován tak, aby buď užíval esenciální aminokyselinu obohacenou leucinem, nebo vyvážený aminokyselinový doplněk.
|
|
Aktivní komparátor: Vyvážený doplněk aminokyselin
Pacienti s cirhózou, kterým je podáván vyvážený doplněk aminokyselin (BAA).
|
Pacient s cirhózou bude randomizován tak, aby buď užíval esenciální aminokyselinu obohacenou leucinem, nebo vyvážený aminokyselinový doplněk.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Porovnejte poměr frakční syntézy
Časové okno: Výchozí stav na 90 dní
|
Testovat, zda se frakční syntéza proteinů kosterního svalstva změní od výchozí hodnoty do 90 dnů při podávání BAA nebo EAA/LEU.
Rychlost frakční syntézy (FSR) smíšených svalových proteinů bude vypočtena z rychlosti inkorporace L-[kruhu D5] fenylalaninu do proteinů a obohacení volné tkáně fenylalaninem pomocí modelu prekurzorového produktu: FSR= (∆Ep/t)/( ∆Ec) x60x100 a vyjádřeno jako %/hod.
ΔEp je přírůstek obohacení L-[kruh D5] fenylalaninem vázaným na myofibrilární protein, t je doba mezi svalovými biopsiemi.
∆Ec je obohacení fenylalaninu L-[kruh D5] ve volném intracelulárním poolu ve svalových biopsiích.
|
Výchozí stav na 90 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
5. srpna 2013
Primární dokončení (Odhadovaný)
31. prosince 2026
Dokončení studie (Odhadovaný)
31. prosince 2026
Termíny zápisu do studia
První předloženo
12. dubna 2017
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
3. července 2017
První zveřejněno (Aktuální)
6. července 2017
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
10. října 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
8. října 2025
Naposledy ověřeno
1. října 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 12-916
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .