Wzbogacona w leucynę mieszanka aminokwasów niezbędnych do odwrócenia utraty mięśni w marskości wątroby
4 stycznia 2024 zaktualizowane przez: Srinivasan Dasarathy, The Cleveland Clinic
Utrata masy mięśni szkieletowych lub sarkopenia jest najczęstszym i potencjalnie odwracalnym powikłaniem marskości wątroby, które zwiększa chorobowość i śmiertelność przed, w trakcie i po przeszczepie wątroby.
Nie ma sprawdzonych metod leczenia zapobiegających lub odwracających sarkopenię w marskości wątroby, głównie dlatego, że mechanizmy odpowiedzialne za to są nieznane.
Na podstawie przekonujących badań wstępnych i badań współbadacza badacze wysuwają hipotezę, że mechanizm zmniejszonej masy mięśni szkieletowych w marskości wątroby jest spowodowany upośledzoną sygnalizacją mTOR (mechanistyczny cel rapamycyny), w której pośredniczy miostatyna, co skutkuje zmniejszoną syntezą białek i zwiększoną autofagią.
Badacze postulują ponadto, że leucyna, bezpośredni stymulant mTOR, odwróci upośledzoną fosforylację mTOR w mięśniach szkieletowych osób z marskością wątroby.
Wynikający z tego wzrost syntezy białek, zmniejszona autofagia, spowoduje wzrost masy mięśni szkieletowych.
Badacze przetestują te hipotezy, oceniając ilościowo odpowiedź na krótkotrwałe i długotrwałe (3 miesiące) podawanie niezbędnych aminokwasów wzbogaconych w leucynę (EAA/LEU) w porównaniu z izoazotową izokaloryczną zbilansowaną mieszanką aminokwasów innych niż niezbędne (nie stymuluje syntezy białek) w pacjenci z marskością wątroby.
Frakcyjna szybkość syntezy białek (FSR) w mięśniach szkieletowych, odpowiedzi molekularnych szlaków regulacyjnych syntezy białek mięśni szkieletowych oraz przepływ autofagii zostaną określone ilościowo w protokołach krótkoterminowych i długoterminowych.
Badania znaczników z użyciem L-[D5]-fenyloalaniny (Phe) jako przygotowanej stałej infuzji (pierwsze 2 µmol.kg-1.hr-1;
stała 0,05 µmol.kg-1.hr-1)
z i L [pierścień-D2] tyrozyny, pletyzmografia przedramienia i sekwencyjne biopsje mięśni szkieletowych (w sumie 3 na uczestnika badania) zostaną wykorzystane do ilościowego określenia tych wyników.
Pomiary antropometryczne, kliniczne i pomiary składu ciała będą dodatkowymi pomiarami wyniku dla długoterminowej interwencji.
Ekspresja regulatorowych białek sygnalizacyjnych, miostatyny, IGF-1 (insulinopodobny czynnik wzrostu), fosfo-Akt, fosfo-AMPK (aktywowana kinaza białkowa), fosfo-mTOR i fosfo-p70s6k będzie oznaczana ilościowo metodą Western immunoblot.
Przepływ autofagii będzie mierzony przez ilościowe określenie ekspresji białek autofagosomu.
Przegląd badań
Status
Rekrutacyjny
Warunki
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Szacowany)
32
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
- Rekrutacyjny
- Cleveland Clinic Foundation
-
Kontakt:
- Annette Bellar, BS
- Numer telefonu: 216-636-5247
- E-mail: bellara@ccf.org
-
Główny śledczy:
- Srinivasan Dasarathy, MD
-
Kontakt:
- Revathi Penumatsa, MD
- Numer telefonu: 216-445-0688
- E-mail: penumar@ccf.org
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 70 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Tak
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci z marskością wątroby:
- Marskość rozpoznana na podstawie biopsji wątroby i/lub klinicznych, biochemicznych i obrazowych dowodów marskości.
- Abstynencja od alkoholu i/lub innych używek przez co najmniej 6 miesięcy
- Wynik Child's Pugh 5-9 (włącznie).
Wykluczenie
- Pacjenci z marskością wątroby:
- Wynik dziecka >9
- Obrzęk pedału powyżej kostki
- Obecność współistniejących chorób (nerek, serca, płuc, naczyń mózgowych, nowotwory złośliwe) lub przyjmowanie leków (steroidy anaboliczne, kortykosteroidy), które wpływają na masę mięśni szkieletowych.
- Cukrzyca
- Czynne krwawienie z przewodu pokarmowego
- Sepsa, encefalopatia
- Niewydolność nerek
- Rak wątrobowokomórkowy poza kryteriami mediolańskimi
- Niechęć do podpisania świadomej zgody lub przestrzegania procedur badawczych
- Nie spełnia kryteriów włączenia
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Niezbędny aminokwas wzbogacony w leucynę
Pacjenci z marskością wątroby, którym podaje się suplementy niezbędnych aminokwasów wzbogaconych w leucynę (EEA/LEU).
|
Pacjent z marskością wątroby zostanie losowo przydzielony do grupy otrzymującej niezbędny aminokwas wzbogacony w leucynę lub zbilansowany suplement aminokwasowy.
|
|
Aktywny komparator: Zbilansowany suplement aminokwasowy
Pacjenci z marskością wątroby otrzymują suplementację zrównoważonych aminokwasów (BAA).
|
Pacjent z marskością wątroby zostanie losowo przydzielony do grupy otrzymującej niezbędny aminokwas wzbogacony w leucynę lub zbilansowany suplement aminokwasowy.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Porównaj ułamkową szybkość syntezy
Ramy czasowe: Wartość bazowa do 90 dni
|
Aby sprawdzić, czy frakcyjna synteza białek mięśni szkieletowych zmienia się od wartości wyjściowej do 90 dni po podaniu BAA lub EAA/LEU.
Szybkość syntezy frakcyjnej (FSR) mieszanych białek mięśniowych zostanie obliczona na podstawie szybkości inkorporacji L- [pierścienia D5] fenyloalaniny do białek i wzbogacenia wolnej fenyloalaniny w tkance przy użyciu modelu produktu prekursorowego: FSR= (∆Ep/t)/( ∆Ec) x60x100 i wyrażone jako %/godz.
ΔEp to przyrost wzbogacenia L- [pierścienia D5] fenyloalaniny związanej z białkiem miofibrylarnym, t to czas między biopsjami mięśnia.
∆Ec to wzbogacenie L- [pierścienia D5] fenyloalaniną w wolnej puli wewnątrzkomórkowej w biopsjach mięśni.
|
Wartość bazowa do 90 dni
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
5 sierpnia 2013
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
31 grudnia 2024
Ukończenie studiów (Szacowany)
31 grudnia 2024
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
12 kwietnia 2017
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
3 lipca 2017
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
6 lipca 2017
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
8 stycznia 2024
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
4 stycznia 2024
Ostatnia weryfikacja
1 stycznia 2024
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 12-916
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .