再発または難治性の神経芽細胞腫および骨肉腫の拡大ハプロ同一性 NK 細胞および Hu14.18-IL2 による治療
2022年9月12日 更新者：University of Wisconsin, Madison
Ex-Vivoで増殖および活性化されたハプロ同一性NK細胞およびHu14.18-IL2による再発性または難治性の神経芽細胞腫および骨肉腫の治療
再発性または難治性の神経芽細胞腫および骨肉腫の被験者は、免疫サイトカイン、hu14.18-IL2と組み合わせて、ハプロ同一ドナーからエクスビボで増殖および活性化されたナチュラルキラー（NK）細胞を受け取ります。
調査の概要
状態
引きこもった
詳細な説明
白血球の一種であるナチュラルキラー細胞は、体内を循環し、異常細胞（悪性細胞、損傷細胞、ウイルス感染細胞）を殺傷します。 がん細胞は、体自身の NK 細胞に適応し、それらによって殺されるのを避けることができる場合があります。 この臨床試験では、NK 細胞を介した死を回避するがん細胞の能力を克服するために 2 つの戦略を使用します。
最初の戦略は、別の個人から患者に NK 細胞を与えることです (つまり、ドナーまたはハプロ同一の NK 細胞)。 これは、ハプロイデンティカル (遺伝子構成が半分一致) である個人の NK 細胞が、がん細胞を効果的に殺すことができるために行われます。 残念なことに、ドナーから得られるNK細胞の数は限られています。 したがって、患者に投与される癌を殺す NK 細胞の数を増やすために、ドナー NK 細胞はまず無菌の実験室環境で増殖させ、患者に注入する前に何倍にも増殖させます。 この成長プロセスは、ドナー NK 細胞も活性化し、がん細胞を殺す能力を高めます。
NK 細胞を介した死を回避するがん細胞の能力を克服するための 2 番目の戦略は、免疫サイトカイン hu14.18-IL2 を投与することです。 ドナー NK 細胞の注入後 7 日間毎日。 免疫サイトカイン分子の抗体部分 (hu14.18) は、NK 細胞による破壊のために神経芽細胞腫細胞に「フラグを立て」、サイトカイン部分 (IL2) は、NK 細胞 (および他の抗腫瘍免疫エフェクター細胞) をさらに活性化します。
ドナー NK 細胞はハプロ同一個体由来であるため、外来細胞として認識されるほど十分に異なっており、免疫系が抑制されない限り、患者自身の免疫系によって即座に殺されます (「拒否」されます)。 したがって、神経芽細胞腫細胞が「拒絶」される前に、ドナーNK細胞が神経芽細胞腫細胞を殺す時間を与えるために、最初に化学療法レジメンが患者に与えられ、患者自身の免疫系を一時的に抑制します. これにより、ドナー NK 細胞が生存し、増殖し、機能するための「余地」も生まれます。
各被験者に対して 4 コースの治療が計画されています。 各治療コースは約 1 か月で、1 週間の化学療法とそれに続くドナー NK 細胞の注入が含まれます。 ドナー NK 細胞注入の翌日から、hu14.18-IL2 を 4 時間かけて 7 日間連続して注入します。
研究の種類
介入
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Wisconsin
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Madison、Wisconsin、アメリカ、53792
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center; UW Hospital and Clinics
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
2年～21年 (子、大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 再発または難治性の神経芽細胞腫
- 再発または難治性の骨肉腫
- Karnofsky/Lansky パフォーマンス スコア > 50
- -平均余命≥4か月
- -クレアチニンクリアランスまたは放射性同位体GFR ≥ 60 ml/分/1.73m2 または年齢と性別に基づく正常範囲内の血清クレアチニン
- ANC≧750/μL
- 血小板数≧50,000/μL
- ヘモグロビン≧8g/dL
- 総ビリルビン ≤ 1.5 x 年齢の正常上限
- ALT (SCPT) ≤ 5 x 年齢の正常上限
- -心エコー図による27％以上の短縮率またはMUGAによる55％以上の駆出率
- 安静時の呼吸困難の証拠なし
- パルスオキシメトリー > 室内空気で 94%
- PFT を実施した場合、FEV1/FVC は > 60% でなければなりません
- すべての骨肉腫患者は PFT を実施する必要があります
- CNS毒性≤グレード2
- 発作が抗けいれん療法で十分に制御されている場合、発作障害の患者が登録される場合があります
- 骨髄破壊療法後の自家幹細胞注入後 > 100 日
- 化学療法から2週間以上
- -抗腫瘍性、非骨髄抑制性の生物学的薬剤から7日以上（または7日を超えて有害事象があることが知られている薬剤の場合は延長）
- 緩和目的の局所 XRT には 2 週間以上
- 以前の頭蓋脊髄軸 XRT (> 50%) の場合は 6 か月以上
- 骨盤の放射線が 50% を超える場合は 6 か月以上
- 131I-MIBG治療後6週間以上
- 開胸後6週間以上
- インフォームド コンセントを取得 (患者または法定代理人)
- 生殖能力のある女性は、妊娠検査が陰性でなければならず、効果的な避妊法を進んで使用する必要があります
- 適切なハプロ同一ドナーが利用可能でなければなりません
除外基準:
- -開胸直後を除く、肺損傷に関連する人工呼吸器サポートの前歴
- 症候性胸水または腹水
- 開胸術から 6 週間未満、その他の大手術から 2 週間未満
- -以前の抗GD2療法を受けている間のアナフィラキシーの歴史
- 妊娠中
- HIV感染
- 心不全または制御不能な心調律障害
- アクティブな感染
- 以前の臓器同種移植
- -以前の同種骨髄または末梢血幹細胞移植
- -治療の抗腫瘍効果を妨げる、または治療から経験する毒性の重症度を大幅に増加させることが予想される重大な重篤な併発疾患
- 被験者（または被験者の世話をすることができる唯一の親または法定後見人）が、研究。
- -この研究の最後の治療から28日後までのスクリーニングから他の治療研究への登録（そのような登録がこの研究のエンドポイントに干渉しないとPIが判断した場合を除く）
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：シングルアーム
すべての被験者は、エクスビボで拡大および活性化されたハプロ同一ドナーNK細胞+ hu14.18-IL2を受け取ります
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K562-mbIL15-41BBL を使用して現在の GMP 条件下で増殖および活性化されたハプロ同一ドナー NK 細胞。
他の名前：
イムノサイトカイン、hu14.18-IL2 は、抗 GD2 ヒト化モノクローナル抗体、hu14.18、
サイトカイン、インターロイキン-2 の 2 つの分子に融合。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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安全性：AENK細胞とhu14.18-IL2による治療の治療に伴う有害事象の発生率
時間枠：EA-NK細胞またはhu14.18-IL2の最終投与後28日まで、どちらか最後に発生した方
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安全性は、CTCAE (v.5) を使用してグレード 3 以上の有害事象を定量化することによって評価されますが、化学療法および hu14.18-IL2 の既知の、一過性、可逆性、臨床的に管理可能な毒性に基づく特定の事前定義された例外があります。
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EA-NK細胞またはhu14.18-IL2の最終投与後28日まで、どちらか最後に発生した方
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安全性: あらゆるグレードの急性または慢性 GVHD の発生率
時間枠：EA-NK 細胞または hu14.18-IL2 の最終投与後 21 日まで、いずれか最後に発生した方
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安全性は、あらゆるグレードの急性または慢性 GVHD を監視することによって評価されます。
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EA-NK 細胞または hu14.18-IL2 の最終投与後 21 日まで、いずれか最後に発生した方
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有効性: 無増悪生存期間
時間枠：EA-NK 細胞または hu14.18-IL2 の最終投与後 12 か月まで、いずれか最後に発生した方
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最初のEANK細胞注入から、免疫療法の最終投与の12か月後に疾患の進行または死亡または研究の非難までに経過した時間
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EA-NK 細胞または hu14.18-IL2 の最終投与後 12 か月まで、いずれか最後に発生した方
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有効性: 全生存期間
時間枠：EA-NK 細胞または hu14.18-IL2 の最終投与後 12 か月まで、いずれか最後に発生した方
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最初のEANK細胞注入から、何らかの原因による死亡または免疫療法の最終投与の12か月後の研究の非難までの時間
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EA-NK 細胞または hu14.18-IL2 の最終投与後 12 か月まで、いずれか最後に発生した方
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有効性: 客観的な腫瘍反応 (SD + CR + PR)
時間枠：EA-NK 細胞または hu14.18-IL2 の最終投与後 12 か月まで、いずれか最後に発生した方
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治療の抗腫瘍効果は、病状の安定、完全寛解、部分寛解を達成した被験者の数を定量化することによって評価されます。
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EA-NK 細胞または hu14.18-IL2 の最終投与後 12 か月まで、いずれか最後に発生した方
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In vivo での EA-NK 細胞の寿命
時間枠：28日
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ドナーのみの抗原のフローサイトメトリー分析を使用して、被験者のEA-NK細胞の生存を評価する
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28日
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免疫サイトカイン (hu14.18-IL2) 血清レベルを 7 日間連続して毎日注入
時間枠：最後のhu14.18-IL2注入後28日まで
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Hu14.18-IL2血清レベルは、ELISAを使用して評価されます
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最後のhu14.18-IL2注入後28日まで
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7日間連続して毎日注入されるhu14.18-IL2の免疫原性
時間枠：最後のhu14.18-IL2注入後28日まで
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抗hu14.18-IL2の測定
ELISAを使用した抗体（HAHA）
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最後のhu14.18-IL2注入後28日まで
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NK および T 細胞サブセットの割合と絶対数
時間枠：コホートAの被験者は3回目のEANK細胞注入後22日まで、コホートBの被験者は2回目のEANK細胞注入後22日まで
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NK および T 細胞サブセットは、より大きな細胞サブセットのパーセンテージおよび絶対数として表される細胞表現型のフローサイトメトリー評価を使用して評価されます。
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コホートAの被験者は3回目のEANK細胞注入後22日まで、コホートBの被験者は2回目のEANK細胞注入後22日まで
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EANK 細胞の in vivo 生存
時間枠：コホートAの被験者は3回目のEANK細胞注入後22日まで、コホートBの被験者は2回目のEANK細胞注入後22日まで
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フローサイトメトリーを使用してNK細胞に存在するドナー特異的HLAマーカーを評価することにより、in vivoでのEANK細胞の寿命（つまり、注入後）を評価します。
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コホートAの被験者は3回目のEANK細胞注入後22日まで、コホートBの被験者は2回目のEANK細胞注入後22日まで
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NK細胞活性
時間枠：コホートAの被験者は3回目のEANK細胞注入後22日まで、コホートBの被験者は2回目のEANK細胞注入後22日まで
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NK 細胞の機能状態は、1) フローサイトメトリー分析を使用して NK 活性化受容体の発現と NK 枯渇マーカーの発現を評価することにより間接的に、および 2) in vitro で腫瘍細胞を殺す NK 細胞の能力を測定することにより直接的に測定されます。
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コホートAの被験者は3回目のEANK細胞注入後22日まで、コホートBの被験者は2回目のEANK細胞注入後22日まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者：Ken DeSantes, MD、University of Wisconsin, Madison
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年3月12日
一次修了 (実際)
2022年9月7日
研究の完了 (実際)
2022年9月7日
試験登録日
最初に提出
2017年6月13日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年7月3日
最初の投稿 (実際)
2017年7月6日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年9月13日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年9月12日
最終確認日
2022年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- UW16009
- P30CA014520 (米国 NIH グラント/契約)
- A536755 (その他の識別子：UW Madison)
- SMPH/PEDIATRICS/PEDIATRICS (その他の識別子：UW Madison)
- 2016-1195 (その他の識別子：Institutional Review Board)
- NCI-2017-01267 (レジストリ識別子：NCI Trial ID)
- Protocol V12 01/30/2021 (その他の識別子：UW Madison)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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