Trattamento del neuroblastoma recidivato o refrattario e dell'osteosarcoma con cellule NK aploidentiche espanse e Hu14.18-IL2

Criterio di inclusione:

• Neuroblastoma recidivante o refrattario
• Osteosarcoma recidivato o refrattario
• Punteggio della prestazione Karnofsky/Lansky > 50
• Aspettativa di vita ≥ 4 mesi
• Clearance della creatinina o radioisotopo GFR ≥ 60 ml/min/1,73 m2 OPPURE creatinina sierica entro i limiti normali in base all'età e al sesso
• CAN ≥ 750/µL
• Conta piastrinica ≥ 50.000/µL
• Emoglobina ≥ 8 g/dL
• Bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore della norma per l'età
• ALT (SCPT) ≤ 5 volte il limite superiore della norma per l'età
• Frazione di accorciamento ≥ 27% mediante ecocardiogramma OPPURE Frazione di eiezione ≥55% mediante MUGA
• Nessuna evidenza di dispnea a riposo
• Pulsossimetria > 94% in aria ambiente
• Se vengono eseguite PFT, FEV1/FVC deve essere > 60%
• Tutti i pazienti con osteosarcoma devono sottoporsi a PFT
• Tossicità del SNC ≤ Grado 2
• I pazienti con disturbi convulsivi possono essere arruolati se le crisi sono ben controllate dalla terapia anticonvulsivante
• > 100 giorni dopo l'infusione di cellule staminali autologhe dopo la terapia mieloablativa
• ≥ 2 settimane dalla chemioterapia
• ≥ 7 giorni dall'assunzione di agenti biologici antineoplastici, non mielosoppressivi (o prolungati per agenti noti per avere eventi avversi oltre il periodo di 7 giorni)
• ≥ 2 settimane per XRT palliativa locale
• ≥ 6 mesi se precedente XRT dell'asse craniospinale (> 50%)
• ≥ 6 mesi se > 50% di irradiazione del bacino
• ≥ 6 settimane dopo 131I-MIBG terapeutico
• ≥ 6 settimane dalla toracotomia
• Consenso informato ottenuto (paziente o rappresentante legale)
• Le donne con potenziale riproduttivo devono avere un test di gravidanza negativo ed essere disposte a utilizzare un metodo di controllo delle nascite efficace
• Deve essere disponibile un donatore aploidentico idoneo

Criteri di esclusione:

• Storia precedente di supporto ventilatorio correlato a danno polmonare, ad eccezione di immediatamente dopo la toracotomia
• Versamenti pleurici o ascite sintomatici
• <6 settimane dalla toracotomia e <2 settimane da altri interventi chirurgici importanti
• Storia di anafilassi durante la precedente terapia anti-GD2
• Incinta
• Infezione da HIV
• Insufficienza cardiaca o disturbo del ritmo cardiaco incontrollato
• Infezione attiva
• Pregresso allotrapianto d'organo
• Precedente trapianto di midollo osseo allogenico o di cellule staminali del sangue periferico
• Malattie intercorrenti gravi significative che si prevede possano interferire con l'effetto antitumorale del trattamento o aumentare significativamente la gravità delle tossicità sperimentate dal trattamento
• Qualsiasi condizione mentale o fisica, secondo il parere del PI (o del PI designato), che potrebbe interferire con la capacità del soggetto (o dell'unico genitore o tutore legale disponibile a prendersi cura del soggetto) di comprendere o aderire ai requisiti di lo studio.
• Iscrizione a qualsiasi altro studio di trattamento dallo screening fino a 28 giorni dopo l'ultimo trattamento in questo studio (a meno che il PI giudichi che tale iscrizione non interferirebbe con gli endpoint di questo studio)