Relapszus vagy refrakter neuroblasztóma és osteosarcoma kezelése expanded haploidentical NK sejtekkel és Hu14.18-IL2-vel
2022. szeptember 12. frissítette: University of Wisconsin, Madison
Relapszus vagy refrakter neuroblasztóma és osteosarcoma kezelése ex-vivo kiterjesztett és aktivált haploidentikus NK-sejtekkel és Hu14.18-IL2-vel
A kiújult vagy refrakter neuroblasztómában és osteosarcomában szenvedő alanyok ex-vivo kiterjesztett és aktivált természetes gyilkos (NK) sejteket kapnak egy haploidentikus donortól a hu14.18-IL2 immuncitokinnel együtt.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Visszavont
Részletes leírás
A természetes gyilkos sejtek, egyfajta fehérvérsejtek keringenek a szervezetben, és elpusztítják a kóros sejteket (rosszindulatú, sérült vagy vírussal fertőzött sejteket). Néha a rákos sejtek alkalmazkodnak a szervezet saját NK-sejtjeihez, és képesek elkerülni, hogy megöljék őket. Ez a klinikai vizsgálat két stratégiát alkalmaz a rákos sejtek azon képességének leküzdésére, hogy elkerüljék az NK-sejtek által közvetített halált.
Az első stratégia abból áll, hogy egy másik egyedtől származó NK-sejteket (más szóval donor- vagy haploidentikus NK-sejteket) adunk a páciensnek. Ez azért történik, mert a haploidentikus (félig egyező genetikai felépítésű) egyed NK-sejtjei még mindig képesek hatékonyan elpusztítani a rákos sejteket. Sajnos csak korlátozott számú NK-sejt nyerhető donortól. Ezért a páciensnek beadandó rákölő NK-sejtek számának növelése érdekében a donor NK-sejteket először steril laboratóriumi környezetben növesztjük, és hagyjuk megsokszorozódni, mielőtt beadnák őket a betegbe. Ez a növekedési folyamat aktiválja a donor NK sejteket is, ami növeli a rákos sejteket elpusztító képességüket.
A második stratégia a rákos sejtek azon képességének leküzdésére, hogy elkerüljék az NK-sejtek által közvetített halált, az immuncitokin, a hu14.18-IL2 beadása. minden nap hét napon keresztül a donor NK-sejtek infúziója után. Az immuncitokin molekula antitest része (hu14.18) „megjelöli” a neuroblasztóma sejteket, hogy NK-sejtek pusztítsák el, a citokinrész (IL2) pedig tovább aktiválja az NK-sejteket (valamint más tumorellenes immuneffektor sejteket).
Mivel a donor NK-sejtek haploidentikus egyedtől származnak, eléggé különböznek ahhoz, hogy felismerjék őket idegen sejtként, és a páciens saját immunrendszere azonnal elpusztítja ("kiutasítja"), hacsak nem korlátozza az immunrendszert. Tehát, hogy a donor NK-sejteknek legyen idejük elpusztítani a neuroblasztóma sejteket, mielőtt „kiutasítják” őket, először kemoterápiás kezelést adnak a páciensnek, hogy átmenetileg korlátozzák a páciens saját immunrendszerét. Ez "teret" biztosít a donor NK-sejtek életéhez, szaporodásához és működéséhez.
Minden alanyhoz négy kezelési kúrát terveznek. Mindegyik kezelés körülbelül egy hónapig tart, és egy hét kemoterápiát foglal magában, amelyet donor NK-sejtek infúziója követ. A donor NK-sejt-infúziót követő naptól kezdődően a hu14.18-IL2-t négy órán keresztül infundáljuk hét egymást követő napon.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Egyesült Államok, 53792
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center; UW Hospital and Clinics
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
2 év (Gyermek, Felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Relapszus vagy refrakter neuroblasztóma
- Relapszus vagy refrakter osteosarcoma
- Karnofsky/Lansky teljesítménypontszám > 50
- Várható élettartam ≥ 4 hónap
- Kreatinin clearance vagy radioizotóp GFR ≥ 60 ml/perc/1,73 m2 VAGY szérum kreatinin a normál határokon belül, életkor és nem alapján
- ANC ≥ 750/µL
- Thrombocytaszám ≥ 50 000/µL
- Hemoglobin ≥ 8 g/dl
- Összes bilirubin ≤ 1,5-szerese a normál életkor felső határának
- ALT (SCPT) ≤ a normál életkori felső határ 5-szöröse
- ≥ 27%-os rövidülési frakció echokardiogram alapján VAGY 55%-os ejekciós frakció MUGA-val
- Nyugalmi nehézlégzésre nincs bizonyíték
- Pulzoximetria > 94% szobalevegőn
- Ha PFT-t végeznek, a FEV1/FVC-nek > 60%-nak kell lennie
- Minden osteosarcomás betegnél PFT-t kell végezni
- CNS toxicitás ≤ 2. fokozat
- A görcsrohamban szenvedő betegek bevonhatók, ha görcsoldó terápiával a görcsök jól kontrollálhatók
- > 100 nappal myeloablatív terápiát követő autológ őssejt-infúzió után
- ≥ 2 hét a kemoterápia óta
- ≥ 7 nap az antineoplasztikus, nem mieloszuppresszív biológiai ágens alkalmazása óta (vagy meghosszabbítva olyan szerek esetében, amelyekről ismert, hogy a 7 napon túli nemkívánatos eseményeket észleltek)
- ≥ 2 hét helyi palliatív XRT esetén
- ≥ 6 hónap, ha korábban craniospinalis tengely XRT (> 50%)
- ≥ 6 hónap, ha > 50% a medence besugárzása
- ≥ 6 héttel a terápiás 131I-MIBG után
- ≥ 6 hét a thoracotomia óta
- Tájékozott hozzájárulás megszerzése (beteg vagy törvényes képviselő)
- A fogamzóképes nőknek negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük, és hajlandónak kell lenniük hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazására
- Megfelelő haploidentikus donornak rendelkezésre kell állnia
Kizárási kritériumok:
- Korábbi lélegeztetőgép-támogatás tüdősérüléssel kapcsolatban, kivéve a közvetlenül azt követő thoracotomiát
- Tünetekkel járó pleurális folyadékgyülem vagy ascites
- <6 hét a thoracotomiától és <2 hét az egyéb nagyobb műtétektől
- Anamnézisben szereplő anafilaxia, miközben korábbi anti-GD2 kezelésben részesült
- Terhes
- HIV fertőzés
- Szívelégtelenség vagy kontrollálatlan szívritmuszavar
- Aktív fertőzés
- Korábbi szerv allograft
- Korábbi allogén csontvelő vagy perifériás vér őssejt-transzplantációja
- Jelentős súlyos, egyidejűleg előforduló betegségek, amelyek várhatóan befolyásolják a kezelés daganatellenes hatását, vagy jelentősen növelik a kezelés során tapasztalt toxicitások súlyosságát
- A PI (vagy PI kijelölt személy) véleménye szerint bármilyen mentális vagy fizikai állapot, amely megzavarhatja az alany (vagy az alany ellátására rendelkezésre álló egyetlen szülő vagy törvényes gyám) képességét, hogy megértse vagy betartsa az alany követelményeit. a tanulmány.
- Jelentkezés bármely más kezelési vizsgálatba a szűréstől kezdve a vizsgálat utolsó kezelését követő 28 napig (kivéve, ha a PI úgy ítéli meg, hogy az ilyen felvétel nem befolyásolja a vizsgálat végpontjait)
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Egykarú
Minden alany ex vivo kiterjesztett és aktivált haploidentikus donor NK sejteket + hu14.18-IL2-t kap
|
Haploidentikus donor NK-sejtek, amelyeket a jelenlegi GMP-körülmények között K562-mbIL15-41BBL használatával szaporítanak és aktiválnak.
Más nevek:
Az immuncitokin, a hu14.18-IL2, egy fúziós fehérje, amely az anti-GD2 humanizált monoklonális antitest egyik molekulájából, a hu14.18-ból áll,
a citokin két molekulájához, az interleukin-2-hez fuzionált.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Biztonság: Az AENK sejtekkel és a hu14.18-IL2-vel végzett kezelés kezelés során fellépő nemkívánatos események előfordulása
Időkeret: legfeljebb 28 nappal az EA-NK sejtek vagy a hu14.18-IL2 végső adagja után, attól függően, hogy melyik következik be utoljára
|
A biztonságosságot a 3. fokozatú ≥ nemkívánatos események számszerűsítésével fogják értékelni, CTCAE (v.5) alkalmazásával, bizonyos előre meghatározott kivételekkel a kemoterápia és a hu14.18-IL2 ismert, átmeneti, reverzibilis, klinikailag kezelhető toxicitása alapján.
|
legfeljebb 28 nappal az EA-NK sejtek vagy a hu14.18-IL2 végső adagja után, attól függően, hogy melyik következik be utoljára
|
|
Biztonság: Bármilyen fokozatú akut vagy krónikus GVHD előfordulása
Időkeret: legfeljebb 21 nappal az EA-NK sejtek vagy a hu14.18-IL2 végső adagja után, attól függően, hogy melyik következik be utoljára
|
A biztonságot bármely fokozatú akut vagy krónikus GVHD megfigyelésével értékelik.
|
legfeljebb 21 nappal az EA-NK sejtek vagy a hu14.18-IL2 végső adagja után, attól függően, hogy melyik következik be utoljára
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Hatékonyság: Progressziómentes túlélés
Időkeret: az EA-NK sejtek vagy a hu14.18-IL2 végső adagját követő 12 hónapig, attól függően, hogy melyik következik be utoljára
|
Az első EANK-sejt-infúziótól a betegség progressziójáig vagy haláláig eltelt idő, vagy a vizsgálati cenzúra, 12 hónappal az immunterápia utolsó adagja után
|
az EA-NK sejtek vagy a hu14.18-IL2 végső adagját követő 12 hónapig, attól függően, hogy melyik következik be utoljára
|
|
Hatékonyság: Teljes túlélés
Időkeret: az EA-NK sejtek vagy a hu14.18-IL2 végső adagját követő 12 hónapig, attól függően, hogy melyik következik be utoljára
|
Az első EANK-sejt-infúziótól eltelt idő bármely okból vagy vizsgálati okból bekövetkezett halálig 12 hónappal az immunterápia utolsó adagja után
|
az EA-NK sejtek vagy a hu14.18-IL2 végső adagját követő 12 hónapig, attól függően, hogy melyik következik be utoljára
|
|
Hatékonyság: Objektív tumorválasz (SD + CR + PR)
Időkeret: az EA-NK sejtek vagy a hu14.18-IL2 végső adagját követő 12 hónapig, attól függően, hogy melyik következik be utoljára
|
A kezelés daganatellenes hatását a stabil betegséget, teljes remissziót és részleges remissziót elérő alanyok számának meghatározásával értékelik.
|
az EA-NK sejtek vagy a hu14.18-IL2 végső adagját követő 12 hónapig, attól függően, hogy melyik következik be utoljára
|
|
Az EA-NK sejtek élettartama in vivo
Időkeret: 28 nap
|
Az alany EA-NK sejtek túlélésének értékelése csak donor antigének áramlási citometriás elemzésével
|
28 nap
|
|
Immuncitokin (hu14.18-IL2) szérumszintek napi infúzióban 7 egymást követő napon keresztül
Időkeret: legfeljebb 28 nappal az utolsó hu14.18-IL2 infúzió után
|
A Hu14.18-IL2 szérumszinteket ELISA-val határozzuk meg
|
legfeljebb 28 nappal az utolsó hu14.18-IL2 infúzió után
|
|
A hu14.18-IL2 immunogenitása napi infúzió formájában 7 egymást követő napon keresztül
Időkeret: legfeljebb 28 nappal az utolsó hu14.18-IL2 infúzió után
|
Az anti-hu14.18-IL2 mérése
antitestek (HAHA) vizsgálata ELISA segítségével
|
legfeljebb 28 nappal az utolsó hu14.18-IL2 infúzió után
|
|
Az NK és T sejt részhalmazok aránya és abszolút száma
Időkeret: legfeljebb 22 nappal a harmadik EANK sejtinfúzió után az A kohorsz alanyainak és legfeljebb 22 nappal a második EANK sejt infúzió után a B kohorsz alanyainak
|
Az NK- és T-sejt-alcsoportokat a sejt fenotípusának áramlási citometriás értékelésével értékeljük, a nagyobb sejtalcsoportok százalékában és abszolút számokban kifejezve.
|
legfeljebb 22 nappal a harmadik EANK sejtinfúzió után az A kohorsz alanyainak és legfeljebb 22 nappal a második EANK sejt infúzió után a B kohorsz alanyainak
|
|
EANK sejtek túlélése in vivo
Időkeret: legfeljebb 22 nappal a harmadik EANK sejtinfúzió után az A kohorsz alanyainak és legfeljebb 22 nappal a második EANK sejt infúzió után a B kohorsz alanyainak
|
Az EANK-sejtek in vivo (azaz infúzió után) élettartamát az NK-sejteken jelenlévő donor-specifikus HLA-markerek áramlási citometria segítségével történő értékelésével értékeljük.
|
legfeljebb 22 nappal a harmadik EANK sejtinfúzió után az A kohorsz alanyainak és legfeljebb 22 nappal a második EANK sejt infúzió után a B kohorsz alanyainak
|
|
NK sejt aktivitás
Időkeret: legfeljebb 22 nappal a harmadik EANK sejtinfúzió után az A kohorsz alanyainak és legfeljebb 22 nappal a második EANK sejt infúzió után a B kohorsz alanyainak
|
Az NK-sejtek funkcionális állapotát mérjük: 1) közvetve az NK-aktivációs receptor expressziójának és az NK-kimerülési marker expressziójának értékelésével áramlási citometriás elemzések segítségével, és 2) közvetlenül az NK-sejtek tumorsejtek in vitro elpusztító képességének mérésével.
|
legfeljebb 22 nappal a harmadik EANK sejtinfúzió után az A kohorsz alanyainak és legfeljebb 22 nappal a második EANK sejt infúzió után a B kohorsz alanyainak
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Ken DeSantes, MD, University of Wisconsin, Madison
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2018. március 12.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2022. szeptember 7.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2022. szeptember 7.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2017. június 13.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2017. július 3.
Első közzététel (Tényleges)
2017. július 6.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2022. szeptember 13.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2022. szeptember 12.
Utolsó ellenőrzés
2022. szeptember 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák, kötő- és lágyszövetek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Neoplazmák, mirigyes és epiteliális
- Neoplazmák, neuroepiteliális
- Neuroektodermális daganatok
- Neoplazmák, csírasejt és embrionális
- Neoplazmák, idegszövet
- Neoplazmák, csontszövet
- Neoplazmák, kötőszövet
- Szarkóma
- Neuroektodermális daganatok, primitív
- Neuroektodermális daganatok, primitív, perifériás
- Osteosarcoma
- Neuroblasztóma
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- UW16009
- P30CA014520 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
- A536755 (Egyéb azonosító: UW Madison)
- SMPH/PEDIATRICS/PEDIATRICS (Egyéb azonosító: UW Madison)
- 2016-1195 (Egyéb azonosító: Institutional Review Board)
- NCI-2017-01267 (Registry Identifier: NCI Trial ID)
- Protocol V12 01/30/2021 (Egyéb azonosító: UW Madison)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Nem
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .