Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Leczenie nawrotowego lub opornego nerwiaka niedojrzałego i kostniakomięsaka za pomocą rozszerzonych haploidentycznych komórek NK i Hu14.18-IL2

12 września 2022 zaktualizowane przez: University of Wisconsin, Madison

Leczenie nawrotowego lub opornego na leczenie nerwiaka niedojrzałego i kostniakomięsaka ekspandowanymi i aktywowanymi ex vivo haploidentycznymi komórkami NK i Hu14.18-IL2

Osoby z nawracającym lub opornym na leczenie nerwiakiem niedojrzałym i kostniakomięsakiem otrzymają ekspandowane ex vivo i aktywowane komórki NK (NK) od haploidentycznego dawcy w połączeniu z immunocytokiną, hu14.18-IL2.

Przegląd badań

Status

Wycofane

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Komórki NK, rodzaj białych krwinek, krążą w organizmie i zabijają nieprawidłowe komórki (komórki złośliwe, uszkodzone lub zakażone wirusem). Czasami komórki nowotworowe przystosowują się do własnych komórek NK organizmu i są w stanie uniknąć śmierci przez nie. W tym badaniu klinicznym zastosowano dwie strategie, aby przezwyciężyć zdolność komórek nowotworowych do unikania śmierci za pośrednictwem komórek NK.

Pierwsza strategia polega na podaniu pacjentowi komórek NK od innej osoby (innymi słowy, komórek NK dawcy lub haploidentycznych). Dzieje się tak, ponieważ komórki NK pochodzące od osoby, która jest haploidentyczna (w połowie dopasowana genetycznie) nadal są w stanie skutecznie zabijać komórki nowotworowe. Niestety, od dawcy można uzyskać tylko ograniczoną liczbę komórek NK. Tak więc, aby zwiększyć liczbę komórek NK zabijających raka, które zostaną podane pacjentowi, komórki NK dawcy będą najpierw hodowane w sterylnym środowisku laboratoryjnym i umożliwione wielokrotne namnażanie, zanim zostaną podane pacjentowi. Ten rosnący proces aktywuje również komórki NK dawcy, co zwiększa ich zdolność do zabijania komórek rakowych.

Drugą strategią przezwyciężenia zdolności komórek nowotworowych do unikania śmierci za pośrednictwem komórek NK jest podawanie immunocytokiny, hu14.18-IL2, codziennie przez siedem dni po infuzji komórek NK dawcy. Część przeciwciała (hu14.18) cząsteczki immunocytokiny „oznacza” komórki nerwiaka niedojrzałego do zniszczenia przez komórki NK, a część cytokiny (IL2) dalej aktywuje komórki NK (jak również inne przeciwnowotworowe komórki efektorowe układu odpornościowego).

Ponieważ komórki NK dawcy pochodzą od osoby haploidentycznej, są one na tyle różne, że można je rozpoznać jako obce komórki i zostaną natychmiast zabite („odrzucone”) przez własny układ odpornościowy pacjenta, chyba że układ odpornościowy zostanie powstrzymany. Tak więc, aby dać komórkom NK dawcy czas na zabicie komórek nerwiaka niedojrzałego, zanim zostaną „odrzucone”, pacjentowi najpierw podaje się schemat chemioterapii, aby tymczasowo powstrzymać własny układ odpornościowy pacjenta. Daje to również „miejsce” dla komórek NK dawcy do życia, namnażania się i funkcjonowania.

Dla każdego pacjenta zaplanowano cztery kursy leczenia. Każdy cykl leczenia będzie trwał około jednego miesiąca i obejmuje tydzień chemioterapii, po której następuje wlew komórek NK dawcy. Począwszy od dnia po infuzji komórek NK dawcy, hu14.18-IL2 podaje się w infuzji przez cztery godziny przez siedem kolejnych dni.

Typ studiów

Interwencyjne

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center; UW Hospital and Clinics

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

9 miesięcy do 23 lata (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Nawracający lub oporny na leczenie nerwiak niedojrzały
  • Nawracający lub oporny na leczenie kostniakomięsak
  • Wynik wydajności Karnofsky'ego / Lansky'ego > 50
  • Oczekiwana długość życia ≥ 4 miesiące
  • Klirens kreatyniny lub radioizotopowy GFR ≥ 60 ml/min/1,73 m2 LUB kreatynina w surowicy w granicach normy na podstawie wieku i płci
  • ANC ≥ 750/µl
  • Liczba płytek krwi ≥ 50 000/µl
  • Hemoglobina ≥ 8 g/dl
  • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy dla wieku
  • ALT (SCPT) ≤ 5 x górna granica normy dla wieku
  • Frakcja skrócenia ≥ 27% w badaniu echokardiograficznym LUB Frakcja wyrzutowa ≥55% w badaniu MUGA
  • Brak objawów duszności spoczynkowej
  • Pulsoksymetria > 94% na powietrzu pokojowym
  • Jeśli wykonano PFT, FEV1/FVC musi być > 60%
  • Wszyscy pacjenci z kostniakomięsakiem muszą mieć wykonane PFT
  • Toksyczność OUN ≤ stopnia 2
  • Pacjenci z zaburzeniami napadowymi mogą być włączeni do badania, jeśli napady są dobrze kontrolowane za pomocą leczenia przeciwdrgawkowego
  • > 100 dni po infuzji autologicznych komórek macierzystych po terapii mieloablacyjnej
  • ≥ 2 tygodnie od chemioterapii
  • ≥ 7 dni od podania przeciwnowotworowego, niesupresyjnego środka biologicznego (lub przedłużony w przypadku leków, o których wiadomo, że mają działania niepożądane poza okres 7 dni)
  • ≥ 2 tygodnie dla miejscowego paliatywnego XRT
  • ≥ 6 miesięcy, jeśli wcześniejsza oś czaszkowo-rdzeniowa XRT (> 50%)
  • ≥ 6 miesięcy, jeśli > 50% promieniowania miednicy
  • ≥ 6 tygodni po terapeutycznym 131I-MIBG
  • ≥ 6 tygodni od torakotomii
  • Uzyskanie świadomej zgody (pacjent lub przedstawiciel prawny)
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego i być chętne do stosowania skutecznych metod antykoncepcji
  • Dostępny musi być odpowiedni dawca haploidentyczny

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejsza historia wspomagania respiratora związana z uszkodzeniem płuc, z wyjątkiem sytuacji bezpośrednio po torakotomii
  • Objawowy wysięk opłucnowy lub wodobrzusze
  • <6 tygodni od torakotomii i <2 tygodnie od innych dużych operacji
  • Historia anafilaksji podczas wcześniejszej terapii anty-GD2
  • W ciąży
  • Zakażenie wirusem HIV
  • Niewydolność serca lub niekontrolowane zaburzenia rytmu serca
  • Aktywna infekcja
  • Wcześniejszy alloprzeszczep narządu
  • Przebyty allogeniczny przeszczep szpiku kostnego lub komórek macierzystych krwi obwodowej
  • Istotne, współistniejące poważne choroby, które mogą zakłócać działanie przeciwnowotworowe leczenia lub znacząco zwiększać nasilenie toksyczności związanej z leczeniem
  • Każdy stan psychiczny lub fizyczny, w opinii PI (lub osoby wyznaczonej przez PI), który mógłby zakłócać zdolność uczestnika (lub jedynego rodzica lub opiekuna prawnego dostępnego do opieki nad uczestnikiem) zrozumienia lub przestrzegania wymagań badania.
  • Włączenie do innego badania dotyczącego leczenia od badania przesiewowego do 28 dni po ostatnim leczeniu w tym badaniu (chyba że PI uzna, że ​​takie włączenie nie zakłóciłoby punktów końcowych tego badania)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Pojedyncze ramię
Wszyscy pacjenci otrzymają ekspandowane i aktywowane haploidentyczne komórki NK dawcy ex vivo + hu14.18-IL2
Biologiczny: Ekspandowane i aktywowane haploidentyczne komórki NK dawcy ex vivo
Haploidentyczne komórki NK dawcy, które są ekspandowane i aktywowane w aktualnych warunkach GMP przy użyciu K562-mbIL15-41BBL.
Inne nazwy:
  • Komórki EANK
Biologiczny: Hu14.18-IL2
Immunocytokina, hu14.18-IL2, jest białkiem fuzyjnym składającym się z jednej cząsteczki humanizowanego przeciwciała monoklonalnego anty-GD2, hu14.18, połączone z dwiema cząsteczkami cytokiny, interleukiny-2.
Inne nazwy:
  • Immunocytokina

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo: Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem komórkami AENK i hu14.18-IL2
Ramy czasowe: do 28 dni po ostatniej dawce komórek EA-NK lub hu14.18-IL2, w zależności od tego, co nastąpi później
Bezpieczeństwo zostanie ocenione poprzez ilościowe określenie zdarzeń niepożądanych stopnia ≥ 3, przy użyciu CTCAE (wersja 5), ​​z pewnymi wcześniej zdefiniowanymi wyjątkami w oparciu o znane, przejściowe, odwracalne, możliwe do kontrolowania klinicznie toksyczności chemioterapii i hu14.18-IL2.
do 28 dni po ostatniej dawce komórek EA-NK lub hu14.18-IL2, w zależności od tego, co nastąpi później
Bezpieczeństwo: Występowanie dowolnego stopnia ostrej lub przewlekłej GVHD
Ramy czasowe: do 21 dni po ostatniej dawce komórek EA-NK lub hu14.18-IL2, w zależności od tego, co nastąpi później
Bezpieczeństwo zostanie ocenione poprzez monitorowanie dowolnego stopnia ostrej lub przewlekłej GVHD.
do 21 dni po ostatniej dawce komórek EA-NK lub hu14.18-IL2, w zależności od tego, co nastąpi później

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Skuteczność: przeżycie wolne od progresji
Ramy czasowe: do 12 miesięcy po ostatniej dawce komórek EA-NK lub hu14.18-IL2, w zależności od tego, co nastąpi później
Czas, jaki upłynął od początkowej infuzji komórek EANK do progresji choroby lub zgonu lub potępienia badania 12 miesięcy po ostatniej dawce immunoterapii
do 12 miesięcy po ostatniej dawce komórek EA-NK lub hu14.18-IL2, w zależności od tego, co nastąpi później
Skuteczność: całkowite przeżycie
Ramy czasowe: do 12 miesięcy po ostatniej dawce komórek EA-NK lub hu14.18-IL2, w zależności od tego, co nastąpi później
Czas od początkowej infuzji komórek EANK do zgonu z jakiejkolwiek przyczyny lub wniesienia sprzeciwu do badania 12 miesięcy po ostatniej dawce immunoterapii
do 12 miesięcy po ostatniej dawce komórek EA-NK lub hu14.18-IL2, w zależności od tego, co nastąpi później
Skuteczność: obiektywna odpowiedź guza (SD + CR + PR)
Ramy czasowe: do 12 miesięcy po ostatniej dawce komórek EA-NK lub hu14.18-IL2, w zależności od tego, co nastąpi później
Działanie przeciwnowotworowe leczenia zostanie ocenione poprzez ilościowe określenie liczby pacjentów, którzy osiągnęli stabilizację choroby, całkowitą i częściową remisję
do 12 miesięcy po ostatniej dawce komórek EA-NK lub hu14.18-IL2, w zależności od tego, co nastąpi później
Trwałość komórek EA-NK in vivo
Ramy czasowe: 28 dni
Ocena przeżywalności komórek EA-NK u osobnika za pomocą analizy cytometrii przepływowej antygenów pochodzących wyłącznie od dawcy
28 dni
Stężenia immunocytokin (hu14.18-IL2) w surowicy podawane w codziennych infuzjach przez 7 kolejnych dni
Ramy czasowe: do 28 dni po ostatniej infuzji hu14.18-IL2
Poziomy Hu14.18-IL2 w surowicy będą oceniane za pomocą testu ELISA
do 28 dni po ostatniej infuzji hu14.18-IL2
Immunogenność hu14.18-IL2 podawanego w codziennych infuzjach przez 7 kolejnych dni
Ramy czasowe: do 28 dni po ostatniej infuzji hu14.18-IL2
Pomiar anty-hu14.18-IL2 przeciwciał (HAHA) metodą ELISA
do 28 dni po ostatniej infuzji hu14.18-IL2
Odsetek i liczby bezwzględne podzbiorów komórek NK i T
Ramy czasowe: do 22 dni po trzecim wlewie komórek EANK u pacjentów z kohorty A i do 22 dni po drugim wlewie komórek EANK u pacjentów z kohorty B
Podzbiory komórek NK i T zostaną ocenione przy użyciu oceny cytometrii przepływowej fenotypu komórek wyrażonego jako procent większych podzbiorów komórek i liczb bezwzględnych.
do 22 dni po trzecim wlewie komórek EANK u pacjentów z kohorty A i do 22 dni po drugim wlewie komórek EANK u pacjentów z kohorty B
Przeżycie komórek EANK in vivo
Ramy czasowe: do 22 dni po trzecim wlewie komórek EANK u pacjentów z kohorty A i do 22 dni po drugim wlewie komórek EANK u pacjentów z kohorty B
Długowieczność komórek EANK in vivo (tj. po infuzji) zostanie oceniona poprzez ocenę specyficznych dla dawcy markerów HLA obecnych na komórkach NK przy użyciu cytometrii przepływowej
do 22 dni po trzecim wlewie komórek EANK u pacjentów z kohorty A i do 22 dni po drugim wlewie komórek EANK u pacjentów z kohorty B
Aktywność komórek NK
Ramy czasowe: do 22 dni po trzecim wlewie komórek EANK u pacjentów z kohorty A i do 22 dni po drugim wlewie komórek EANK u pacjentów z kohorty B
Stan funkcjonalny komórek NK będzie mierzony: 1) pośrednio poprzez ocenę ekspresji receptora aktywacji NK i ekspresji markera wyczerpania NK za pomocą analiz metodą cytometrii przepływowej oraz 2) bezpośrednio poprzez pomiar zdolności komórek NK do zabijania komórek nowotworowych in vitro
do 22 dni po trzecim wlewie komórek EANK u pacjentów z kohorty A i do 22 dni po drugim wlewie komórek EANK u pacjentów z kohorty B

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Wisconsin, Madison

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)
Solving Kids' Cancer
Wade's Army
Midwest Athletes Against Childhood Cancer, Inc. (MACC Fund)
The Catherine Elizabeth Blair Memorial Foundation / GWCF

Śledczy

  • Główny śledczy: Ken DeSantes, MD, University of Wisconsin, Madison

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

12 marca 2018

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

7 września 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

7 września 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

13 czerwca 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

3 lipca 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

6 lipca 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

13 września 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

12 września 2022

Ostatnia weryfikacja

1 września 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • UW16009
  • P30CA014520 (Grant/umowa NIH USA)
  • A536755 (Inny identyfikator: UW Madison)
  • SMPH/PEDIATRICS/PEDIATRICS (Inny identyfikator: UW Madison)
  • 2016-1195 (Inny identyfikator: Institutional Review Board)
  • NCI-2017-01267 (Identyfikator rejestru: NCI Trial ID)
  • Protocol V12 01/30/2021 (Inny identyfikator: UW Madison)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Kostniakomięsak

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Egypt

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj