Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Behandling av återfallande eller refraktär neuroblastom och osteosarkom med expanderade haploidentiska NK-celler och Hu14.18-IL2

12 september 2022 uppdaterad av: University of Wisconsin, Madison

Behandling av återfallande eller refraktär neuroblastom och osteosarkom med ex-vivo expanderade och aktiverade haploidentiska NK-celler och Hu14.18-IL2

Patienter med recidiverande eller refraktär neuroblastom och osteosarkom kommer att få ex-vivo expanderade och aktiverade naturliga mördarceller (NK) från en haploidentisk givare i samband med immuncytokinet hu14.18-IL2.

Studieöversikt

Status

Indragen

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Natural Killer celler, en typ av vita blodkroppar, cirkulerar runt i kroppen och dödar onormala celler (celler som är maligna, skadade eller infekterade med virus). Ibland anpassar sig cancerceller till kroppens egna NK-celler och kan undvika att dödas av dem. Denna kliniska prövning använder två strategier för att övervinna cancercellernas förmåga att undvika NK-cellsförmedlad död.

Den första strategin innebär att ge NK-celler från en annan individ till patienten (med andra ord donator- eller haploidentiska-NK-celler). Detta görs eftersom NK-celler från en individ som är haploidentisk (halvmatchad genetisk sammansättning) fortfarande kan döda cancercellerna effektivt. Tyvärr kan endast ett begränsat antal NK-celler erhållas från en donator. Så för att öka antalet cancerdödande NK-celler som kommer att ges till patienten, kommer donator-NK-cellerna först att odlas i en steril laboratoriemiljö och tillåtas föröka sig många gånger innan de infunderas i patienten. Denna odlingsprocess aktiverar även donatorns NK-celler, vilket ökar deras förmåga att döda cancerceller.

Den andra strategin för att övervinna cancercellernas förmåga att undvika NK-cellsförmedlad död är att administrera immuncytokinet hu14.18-IL2, varje dag i sju dagar efter infusion av donator-NK-cellerna. Antikroppsdelen (hu14.18) av immuncytokinmolekylen "flaggar" neuroblastomcellerna för destruktion av NK-celler och cytokindelen (IL2) aktiverar ytterligare NK-cellerna (liksom andra antitumörimmuneffektorceller).

Eftersom donator-NK-cellerna är från en haploidentisk individ, är de tillräckligt olika för att kännas igen som främmande celler och kommer att dödas omedelbart ("avvisas") av patientens eget immunsystem om inte immunsystemet är begränsat. Så för att ge donator-NK-cellerna tid att döda neuroblastomceller innan de "avvisas", ges först en kemoterapiregim till patienten för att tillfälligt hålla tillbaka patientens eget immunsystem. Detta ger också "utrymme" för donator-NK-cellerna att leva, föröka sig och fungera.

Fyra behandlingskurser planeras för varje ämne. Varje behandlingskur kommer att vara ungefär en månad lång och innebär en veckas kemoterapi följt av infusion av donator-NK-celler. Med början dagen efter donator-NK-cellinfusionen infunderas hu14.18-IL2 under fyra timmar under sju på varandra följande dagar.

Studietyp

Interventionell

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center; UW Hospital and Clinics

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

2 år till 21 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Återfall eller refraktärt neuroblastom
  • Återfallande eller refraktär osteosarkom
  • Karnofsky/Lansky prestationspoäng > 50
  • Förväntad livslängd ≥ 4 månader
  • Kreatininclearance eller radioisotop GFR ≥ 60 ml/min/1,73 m2 ELLER serumkreatinin inom normala gränser baserat på ålder och kön
  • ANC ≥ 750/µL
  • Trombocytantal ≥ 50 000/µL
  • Hemoglobin ≥ 8 g/dL
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x övre normalgräns för ålder
  • ALT (SCPT) ≤ 5 x övre normalgräns för ålder
  • Förkortningsfraktion på ≥ 27 % med ekokardiogram ELLER Ejektionsfraktion på ≥ 55 % med MUGA
  • Inga tecken på dyspné i vila
  • Pulsoximetri > 94 % på rumsluft
  • Om PFT utförs måste FEV1/FVC vara > 60 %
  • Alla osteosarkompatienter måste ha PFT utförda
  • CNS-toxicitet ≤ Grad 2
  • Patienter med anfallsstörningar kan inkluderas om anfallen är väl kontrollerade med antikonvulsiv terapi
  • > 100 dagar efter autolog stamcellsinfusion efter myeloablativ behandling
  • ≥ 2 veckor sedan kemoterapi
  • ≥ 7 dagar sedan antineoplastiskt, icke-myelosuppressivt biologiskt medel (eller förlängt för medel som är kända för att ha biverkningar utöver 7-dagarsperioden)
  • ≥ 2 veckor för lokal palliativ XRT
  • ≥ 6 månader om tidigare kraniospinalaxel XRT (> 50%)
  • ≥ 6 månader om > 50 % strålning av bäcken
  • ≥ 6 veckor efter terapeutisk 131I-MIBG
  • ≥ 6 veckor sedan torakotomi
  • Informerat samtycke erhållits (patient eller juridiskt ombud)
  • Kvinnor med reproduktionspotential måste ha negativt graviditetstest och vara villiga att använda effektiv preventivmetod
  • Lämplig haploidentisk givare måste finnas tillgänglig

Exklusions kriterier:

  • Tidigare respiratorstöd relaterat till lungskada, förutom omedelbart efter torakotomi
  • Symtomatisk pleurautgjutning eller ascites
  • <6 veckor från torakotomi och <2 veckor från annan större operation
  • Historik av anafylaxi under tidigare anti-GD2-behandling
  • Gravid
  • HIV-infektion
  • Hjärtsvikt eller okontrollerad hjärtrytmstörning
  • Aktiv infektion
  • Tidigare organallotransplantat
  • Tidigare allogen benmärgs- eller stamcellstransplantation av perifert blod
  • Signifikanta allvarliga interkurrenta sjukdomar som förväntas interferera med behandlingens antitumöreffekt eller avsevärt öka svårighetsgraden av toxiciteter som upplevs av behandlingen
  • Alla psykiska eller fysiska tillstånd, enligt PI:s (eller PI-utsedda) åsikt, som skulle kunna störa försökspersonens (eller den enda förälder eller vårdnadshavare som finns tillgänglig för att ta hand om ämnet) att förstå eller följa kraven i studien.
  • Inskrivning i någon annan behandlingsstudie från screening upp till 28 dagar efter den sista behandlingen i denna studie (såvida inte PI bedömer att en sådan inskrivning inte skulle störa denna studies slutpunkter)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Enkelarm
Alla försökspersoner kommer att få Ex vivo expanderade och aktiverade haploidentiska donator NK-celler + hu14.18-IL2
Biologisk: Ex vivo expanderade och aktiverade haploidentiska donator-NK-celler
Haploidentiska donator-NK-celler som expanderas och aktiveras under nuvarande GMP-förhållanden med användning av K562-mbIL15-41BBL.
Andra namn:
  • EANK-celler
Biologisk: Hu14.18-IL2
Immuncytokinet, hu14.18-IL2, är ett fusionsprotein som består av en molekyl av den anti-GD2 humaniserade monoklonala antikroppen, hu14.18, smält till två molekyler av cytokinet, interleukin-2.
Andra namn:
  • Immuncytokin

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Säkerhet: Förekomst av behandlingsuppkomna biverkningar vid behandling med AENK-celler och hu14.18-IL2
Tidsram: upp till 28 dagar efter slutdos av EA-NK-celler eller hu14.18-IL2, beroende på vilket som inträffar senast
Säkerheten kommer att bedömas genom att kvantifiera biverkningar ≥ grad 3, med hjälp av CTCAE (v.5), med vissa fördefinierade undantag baserat på kända, övergående, reversibla, kliniskt hanterbara toxiciteter av kemoterapin och hu14.18-IL2.
upp till 28 dagar efter slutdos av EA-NK-celler eller hu14.18-IL2, beroende på vilket som inträffar senast
Säkerhet: Förekomst av akut eller kronisk GVHD av någon grad
Tidsram: upp till 21 dagar efter slutdos av EA-NK-celler eller hu14.18-IL2, beroende på vilket som inträffar senast
Säkerheten kommer att bedömas genom övervakning för eventuell akut eller kronisk GVHD.
upp till 21 dagar efter slutdos av EA-NK-celler eller hu14.18-IL2, beroende på vilket som inträffar senast

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Effekt: Progressionsfri överlevnad
Tidsram: upp till 12 månader efter slutdos av EA-NK-celler eller hu14.18-IL2, beroende på vilket som inträffar senast
Tiden som förflutit från initial EANK-cellinfusion till sjukdomsprogression eller dödsfall eller studiecensur 12 månader efter den sista dosen av immunterapi
upp till 12 månader efter slutdos av EA-NK-celler eller hu14.18-IL2, beroende på vilket som inträffar senast
Effekt: Total överlevnad
Tidsram: upp till 12 månader efter slutdos av EA-NK-celler eller hu14.18-IL2, beroende på vilket som inträffar senast
Tiden från den första EANK-cellinfusionen tills dödsfall av någon orsak eller studiecensur 12 månader efter den sista dosen av immunterapi
upp till 12 månader efter slutdos av EA-NK-celler eller hu14.18-IL2, beroende på vilket som inträffar senast
Effekt: Objektiv tumörrespons (SD + CR + PR)
Tidsram: upp till 12 månader efter slutdos av EA-NK-celler eller hu14.18-IL2, beroende på vilket som inträffar senast
Behandlingens antitumöreffekt kommer att bedömas genom att kvantifiera antalet patienter som uppnår stabil sjukdom, fullständig remission och partiell remission
upp till 12 månader efter slutdos av EA-NK-celler eller hu14.18-IL2, beroende på vilket som inträffar senast
Livslängd av EA-NK-celler in vivo
Tidsram: 28 dagar
Utvärdera överlevnaden av EA-NK-celler hos patienten med hjälp av flödescytometrisk analys av enbart donatorantigener
28 dagar
Immuncytokin (hu14.18-IL2) serumnivåer som ges som dagliga infusioner under 7 dagar i följd
Tidsram: upp till 28 dagar efter senaste hu14.18-IL2-infusion
Hu14.18-IL2 serumnivåer kommer att bedömas med hjälp av ELISA
upp till 28 dagar efter senaste hu14.18-IL2-infusion
Immunogenicitet av hu14.18-IL2 givet som dagliga infusioner under 7 dagar i följd
Tidsram: upp till 28 dagar efter senaste hu14.18-IL2-infusion
Mätning av anti-hu14.18-IL2 antikroppar (HAHA) med hjälp av ELISA
upp till 28 dagar efter senaste hu14.18-IL2-infusion
Proportion och absoluta antal av NK- och T-cellsundergrupper
Tidsram: upp till 22 dagar efter den tredje EANK-cellinfusionen för försökspersoner i kohort A och upp till 22 dagar efter den andra EANK-cellinfusionen för försökspersoner i kohort B
NK- och T-cellsundergrupper kommer att utvärderas med hjälp av flödescytometrisk bedömning av cellfenotyp uttryckt i procent av större cellundergrupper och absoluta tal.
upp till 22 dagar efter den tredje EANK-cellinfusionen för försökspersoner i kohort A och upp till 22 dagar efter den andra EANK-cellinfusionen för försökspersoner i kohort B
EANK-cellöverlevnad in vivo
Tidsram: upp till 22 dagar efter den tredje EANK-cellinfusionen för försökspersoner i kohort A och upp till 22 dagar efter den andra EANK-cellinfusionen för försökspersoner i kohort B
Livslängden för EANK-celler in vivo (dvs efter infusion) kommer att bedömas genom att utvärdera donatorspecifika HLA-markörer som finns på NK-celler med hjälp av flödescytometri
upp till 22 dagar efter den tredje EANK-cellinfusionen för försökspersoner i kohort A och upp till 22 dagar efter den andra EANK-cellinfusionen för försökspersoner i kohort B
NK-cellaktivitet
Tidsram: upp till 22 dagar efter den tredje EANK-cellinfusionen för försökspersoner i kohort A och upp till 22 dagar efter den andra EANK-cellinfusionen för försökspersoner i kohort B
NK-cellers funktionella status kommer att mätas: 1) indirekt genom att bedöma NK-aktiveringsreceptoruttryck och NK-utmattningsmarköruttryck med flödescytometriska analyser och 2) direkt genom att mäta NK-cellers förmåga att döda tumörceller in vitro
upp till 22 dagar efter den tredje EANK-cellinfusionen för försökspersoner i kohort A och upp till 22 dagar efter den andra EANK-cellinfusionen för försökspersoner i kohort B

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Wisconsin, Madison

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)
Solving Kids' Cancer
Wade's Army
Midwest Athletes Against Childhood Cancer, Inc. (MACC Fund)
The Catherine Elizabeth Blair Memorial Foundation / GWCF

Utredare

  • Huvudutredare: Ken DeSantes, MD, University of Wisconsin, Madison

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

12 mars 2018

Primärt slutförande (Faktisk)

7 september 2022

Avslutad studie (Faktisk)

7 september 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

13 juni 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

3 juli 2017

Första postat (Faktisk)

6 juli 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

13 september 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

12 september 2022

Senast verifierad

1 september 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • UW16009
  • P30CA014520 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • A536755 (Annan identifierare: UW Madison)
  • SMPH/PEDIATRICS/PEDIATRICS (Annan identifierare: UW Madison)
  • 2016-1195 (Annan identifierare: Institutional Review Board)
  • NCI-2017-01267 (Registeridentifierare: NCI Trial ID)
  • Protocol V12 01/30/2021 (Annan identifierare: UW Madison)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Ex vivo expanderade och aktiverade haploidentiska donator-NK-celler

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Ethiopia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera