Tratamento de Neuroblastoma Recidivante ou Refratário e Osteossarcoma com Células NK Haploidênticas Expandidas e Hu14.18-IL2
12 de setembro de 2022 atualizado por: University of Wisconsin, Madison
Tratamento de Neuroblastoma Recidivante ou Refratário e Osteossarcoma com Células NK Haploidênticas Ex-Vivo Expandidas e Ativadas e Hu14.18-IL2
Indivíduos com neuroblastoma recidivante ou refratário e osteossarcoma receberão células natural killer (NK) ex-vivo expandidas e ativadas de um doador haploidêntico em conjunto com a imunocitocina, hu14.18-IL2.
Visão geral do estudo
Status
Retirado
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
As células Natural Killer, um tipo de glóbulo branco, circulam pelo corpo e matam células anormais (células malignas, danificadas ou infectadas com vírus). Às vezes, as células cancerígenas se adaptam às próprias células NK do corpo e são capazes de evitar serem mortas por elas. Este ensaio clínico usa duas estratégias para superar a capacidade das células cancerígenas de evitar a morte mediada por células NK.
A primeira estratégia envolve dar células NK de outro indivíduo ao paciente (em outras palavras, células NK de doador ou haploidênticas). Isso é feito porque as células NK de um indivíduo que é haploidêntico (composição genética semi-combinada) ainda são capazes de matar efetivamente as células cancerígenas. Infelizmente, apenas um número limitado de células NK pode ser obtido de um doador. Assim, para aumentar o número de células NK que matam o câncer que serão dadas ao paciente, as células NK doadoras serão primeiro cultivadas em um ambiente de laboratório estéril e multiplicadas muitas vezes antes de serem infundidas no paciente. Esse processo de crescimento também ativa as células NK doadoras, o que aumenta sua capacidade de matar células cancerígenas.
A segunda estratégia para superar a capacidade das células cancerígenas de evitar a morte mediada por células NK é administrar a imunocitocina, hu14.18-IL2, todos os dias durante sete dias após a infusão das células NK doadoras. A porção de anticorpo (hu14.18) da molécula de imunocitocina "sinaliza" as células de neuroblastoma para destruição por células NK e a porção de citocina (IL2) ativa ainda mais as células NK (assim como outras células efetoras imunes antitumorais).
Como as células NK doadoras são de um indivíduo haploidêntico, elas são diferentes o suficiente para serem reconhecidas como células estranhas e serão mortas imediatamente ("rejeitadas") pelo próprio sistema imunológico do paciente, a menos que o sistema imunológico seja contido. Assim, para permitir que as células NK doadoras tenham tempo para matar as células do neuroblastoma antes de serem "rejeitadas", um regime de quimioterapia é primeiro administrado ao paciente para restringir temporariamente o sistema imunológico do próprio paciente. Isso também permite "espaço" para as células NK do doador viverem, se multiplicarem e funcionarem.
Quatro cursos de tratamento são planejados para cada assunto. Cada curso de tratamento terá aproximadamente um mês de duração e envolve uma semana de quimioterapia seguida de infusão de células NK de doadores. Começando no dia seguinte à infusão de células NK do doador, hu14.18-IL2 é infundido durante quatro horas por sete dias consecutivos.
Tipo de estudo
Intervencional
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center; UW Hospital and Clinics
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
2 anos a 21 anos (Filho, Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Neuroblastoma recidivante ou refratário
- Osteossarcoma recidivante ou refratário
- Pontuação de desempenho de Karnofsky/Lansky > 50
- Expectativa de vida ≥ 4 meses
- Depuração de creatinina ou radioisótopo GFR ≥ 60 ml/min/1,73m2 OU creatinina sérica dentro dos limites normais com base na idade e sexo
- CAN ≥ 750/µL
- Contagem de plaquetas ≥ 50.000/µL
- Hemoglobina ≥ 8 g/dL
- Bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior do normal para a idade
- ALT (SCPT) ≤ 5 x limite superior do normal para a idade
- Fração de encurtamento de ≥ 27% por ecocardiograma OU fração de ejeção de ≥ 55% por MUGA
- Sem evidência de dispneia em repouso
- Oximetria de pulso > 94% em ar ambiente
- Se PFTs realizados, FEV1/FVC deve ser > 60%
- Todos os pacientes com osteossarcoma devem realizar PFTs
- Toxicidade do SNC ≤ Grau 2
- Pacientes com distúrbios convulsivos podem ser inscritos se as convulsões estiverem bem controladas com terapia anticonvulsivante
- > 100 dias após a infusão autóloga de células-tronco após terapia mieloablativa
- ≥ 2 semanas desde a quimioterapia
- ≥ 7 dias desde agente biológico antineoplásico não mielossupressor (ou prolongado para agentes conhecidos por apresentarem eventos adversos além do período de 7 dias)
- ≥ 2 semanas para XRT local paliativo
- ≥ 6 meses se XRT do eixo cranioespinal anterior (> 50%)
- ≥ 6 meses se > 50% de radiação da pelve
- ≥ 6 semanas após 131I-MIBG terapêutico
- ≥ 6 semanas desde a toracotomia
- Consentimento informado obtido (paciente ou representante legal)
- As mulheres com potencial reprodutivo devem ter teste de gravidez negativo e estar dispostas a usar métodos contraceptivos eficazes
- Doador haploidêntico adequado deve estar disponível
Critério de exclusão:
- História prévia de suporte ventilatório relacionado a lesão pulmonar, exceto imediatamente após toracotomia
- Derrame pleural sintomático ou ascite
- <6 semanas de toracotomia e <2 semanas de outra grande cirurgia
- História de anafilaxia durante o tratamento anterior com anti-GD2
- Grávida
- infecção pelo HIV
- Insuficiência cardíaca ou distúrbio descontrolado do ritmo cardíaco
- infecção ativa
- Aloenxerto prévio de órgão
- Transplante alogênico prévio de medula óssea ou células-tronco do sangue periférico
- Doenças intercorrentes graves significativas que possam interferir no efeito antitumoral do tratamento ou aumentar significativamente a gravidade das toxicidades experimentadas pelo tratamento
- Qualquer condição mental ou física, na opinião do PI (ou designado pelo PI), que possa interferir na capacidade do sujeito (ou do único pai ou responsável legal disponível para cuidar do sujeito) de entender ou aderir aos requisitos de o estudo.
- Inscrição em qualquer outro estudo de tratamento desde a triagem até 28 dias após o último tratamento neste estudo (a menos que o PI julgue que tal inscrição não interferiria nos pontos finais deste estudo)
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Braço único
Todos os indivíduos receberão células NK doadoras haploidênticas expandidas e ativadas Ex vivo + hu14.18-IL2
|
Células NK doadoras haploidênticas que são expandidas e ativadas nas condições atuais de GMP usando K562-mbIL15-41BBL.
Outros nomes:
A imunocitocina, hu14.18-IL2, é uma proteína de fusão composta por uma molécula do anticorpo monoclonal humanizado anti-GD2, hu14.18,
fundido a duas moléculas da citocina, interleucina-2.
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Segurança: Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento com células AENK e hu14.18-IL2
Prazo: até 28 dias após a dose final de células EA-NK ou hu14.18-IL2, o que ocorrer por último
|
A segurança será avaliada pela quantificação de eventos adversos ≥ grau 3, usando CTCAE (v.5), com certas exceções pré-definidas com base em toxicidades conhecidas, transitórias, reversíveis e clinicamente gerenciáveis da quimioterapia e hu14.18-IL2.
|
até 28 dias após a dose final de células EA-NK ou hu14.18-IL2, o que ocorrer por último
|
|
Segurança: Incidência de qualquer grau de DECH aguda ou crônica
Prazo: até 21 dias após a dose final de células EA-NK ou hu14.18-IL2, o que ocorrer por último
|
A segurança será avaliada pelo monitoramento de qualquer grau de GVHD aguda ou crônica.
|
até 21 dias após a dose final de células EA-NK ou hu14.18-IL2, o que ocorrer por último
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Eficácia: Sobrevida livre de progressão
Prazo: até 12 meses após a dose final de células EA-NK ou hu14.18-IL2, o que ocorrer por último
|
O tempo decorrido desde a infusão inicial de células EANK até a progressão da doença ou morte ou censura do estudo 12 meses após a dose final de imunoterapia
|
até 12 meses após a dose final de células EA-NK ou hu14.18-IL2, o que ocorrer por último
|
|
Eficácia: Sobrevida geral
Prazo: até 12 meses após a dose final de células EA-NK ou hu14.18-IL2, o que ocorrer por último
|
O tempo desde a infusão inicial de células EANK até a morte por qualquer causa ou censura do estudo 12 meses após a dose final de imunoterapia
|
até 12 meses após a dose final de células EA-NK ou hu14.18-IL2, o que ocorrer por último
|
|
Eficácia: resposta objetiva do tumor (SD + CR + PR)
Prazo: até 12 meses após a dose final de células EA-NK ou hu14.18-IL2, o que ocorrer por último
|
O efeito antitumoral do tratamento será avaliado pela quantificação do número de indivíduos que atingem doença estável, remissão completa e remissão parcial
|
até 12 meses após a dose final de células EA-NK ou hu14.18-IL2, o que ocorrer por último
|
|
Longevidade das células EA-NK in vivo
Prazo: 28 dias
|
Avaliando a sobrevivência de células EA-NK no sujeito usando análise de citometria de fluxo de antígenos exclusivos de doadores
|
28 dias
|
|
Níveis séricos de imunocitocina (hu14.18-IL2) administrados como infusões diárias por 7 dias consecutivos
Prazo: até 28 dias após a última infusão de hu14.18-IL2
|
Os níveis séricos de Hu14.18-IL2 serão avaliados por ELISA
|
até 28 dias após a última infusão de hu14.18-IL2
|
|
Imunogenicidade de hu14.18-IL2 administrado como infusões diárias por 7 dias consecutivos
Prazo: até 28 dias após a última infusão de hu14.18-IL2
|
Medição de anti-hu14.18-IL2
anticorpos (HAHA) usando ELISA
|
até 28 dias após a última infusão de hu14.18-IL2
|
|
Proporção e números absolutos de subconjuntos de células NK e T
Prazo: até 22 dias após a terceira infusão de células EANK para indivíduos da Coorte A e até 22 dias após a segunda infusão de células EANK para indivíduos da Coorte B
|
Os subconjuntos de células NK e T serão avaliados por citometria de fluxo do fenótipo celular expresso como porcentagens de subconjuntos de células maiores e números absolutos.
|
até 22 dias após a terceira infusão de células EANK para indivíduos da Coorte A e até 22 dias após a segunda infusão de células EANK para indivíduos da Coorte B
|
|
Sobrevivência de células EANK in vivo
Prazo: até 22 dias após a terceira infusão de células EANK para indivíduos da Coorte A e até 22 dias após a segunda infusão de células EANK para indivíduos da Coorte B
|
A longevidade das células EANK in vivo (ou seja, após a infusão) será avaliada avaliando marcadores HLA específicos do doador presentes nas células NK usando citometria de fluxo
|
até 22 dias após a terceira infusão de células EANK para indivíduos da Coorte A e até 22 dias após a segunda infusão de células EANK para indivíduos da Coorte B
|
|
Atividade das células NK
Prazo: até 22 dias após a terceira infusão de células EANK para indivíduos da Coorte A e até 22 dias após a segunda infusão de células EANK para indivíduos da Coorte B
|
O estado funcional das células NK será medido: 1) indiretamente avaliando a expressão do receptor de ativação NK e a expressão do marcador de exaustão NK usando análises de citometria de fluxo e 2) diretamente medindo a capacidade das células NK de matar células tumorais in vitro
|
até 22 dias após a terceira infusão de células EANK para indivíduos da Coorte A e até 22 dias após a segunda infusão de células EANK para indivíduos da Coorte B
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Ken DeSantes, MD, University of Wisconsin, Madison
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
12 de março de 2018
Conclusão Primária (Real)
7 de setembro de 2022
Conclusão do estudo (Real)
7 de setembro de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
13 de junho de 2017
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
3 de julho de 2017
Primeira postagem (Real)
6 de julho de 2017
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
13 de setembro de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
12 de setembro de 2022
Última verificação
1 de setembro de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias de Tecidos Conjuntivos e Moles
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Neoplasias Neuroepiteliais
- Tumores Neuroectodérmicos
- Neoplasias, Células Germinativas e Embrionárias
- Neoplasias, Tecido Nervoso
- Neoplasias, Tecido Ósseo
- Neoplasias do Tecido Conjuntivo
- Sarcoma
- Tumores Neuroectodérmicos Primitivos
- Tumores Neuroectodérmicos Primitivos Periféricos
- Osteossarcoma
- Neuroblastoma
Outros números de identificação do estudo
- UW16009
- P30CA014520 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- A536755 (Outro identificador: UW Madison)
- SMPH/PEDIATRICS/PEDIATRICS (Outro identificador: UW Madison)
- 2016-1195 (Outro identificador: Institutional Review Board)
- NCI-2017-01267 (Identificador de registro: NCI Trial ID)
- Protocol V12 01/30/2021 (Outro identificador: UW Madison)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .