Лечение рецидивирующей или рефрактерной нейробластомы и остеосаркомы с помощью размноженных гаплоидентичных NK-клеток и Hu14.18-IL2
12 сентября 2022 г. обновлено: University of Wisconsin, Madison
Лечение рецидивирующей или рефрактерной нейробластомы и остеосаркомы с помощью расширенных и активированных ex-vivo гаплоидентичных NK-клеток и Hu14.18-IL2
Субъекты с рецидивирующей или рефрактерной нейробластомой и остеосаркомой будут получать размноженные и активированные клетки естественных киллеров (NK) ex-vivo от гаплоидентичного донора в сочетании с иммуноцитокином hu14.18-IL2.
Обзор исследования
Статус
Отозван
Подробное описание
Естественные клетки-киллеры, тип лейкоцитов, циркулируют по всему телу и убивают аномальные клетки (злокачественные, поврежденные или инфицированные вирусом клетки). Иногда раковые клетки адаптируются к собственным NK-клеткам организма и могут избежать их гибели. В этом клиническом испытании используются две стратегии для преодоления способности раковых клеток избегать смерти, опосредованной NK-клетками.
Первая стратегия предполагает введение пациенту NK-клеток другого человека (другими словами, донорских или гаплоидентичных NK-клеток). Это делается потому, что NK-клетки гаплоидентичного человека (наполовину совпадающий генетический состав) все еще способны эффективно убивать раковые клетки. К сожалению, от донора можно получить лишь ограниченное количество NK-клеток. Таким образом, чтобы увеличить количество убивающих рак NK-клеток, которые будут переданы пациенту, донорские NK-клетки сначала будут выращиваться в стерильной лабораторной среде и многократно размножаться, прежде чем они будут введены пациенту. Этот процесс роста также активирует донорские NK-клетки, что увеличивает их способность убивать раковые клетки.
Второй стратегией преодоления способности раковых клеток избегать смерти, опосредованной NK-клетками, является введение иммуноцитокина hu14.18-IL2, каждый день в течение семи дней после инфузии донорских NK-клеток. Часть антитела (hu14.18) молекулы иммуноцитокина «помечает» клетки нейробластомы для разрушения NK-клетками, а часть цитокина (IL2) дополнительно активирует NK-клетки (а также другие противоопухолевые иммунные эффекторные клетки).
Поскольку донорские NK-клетки получены от гаплоидентичного человека, они достаточно различны, чтобы быть распознанными как чужеродные клетки, и будут немедленно уничтожены («отторгнуты») собственной иммунной системой пациента, если только иммунная система не будет ограничена. Таким образом, чтобы дать донорским NK-клеткам время убить клетки нейробластомы до того, как они будут «отторгнуты», пациенту сначала назначается режим химиотерапии, чтобы временно сдерживать собственную иммунную систему пациента. Это также дает «пространство» для жизни, размножения и функционирования донорских NK-клеток.
Для каждого субъекта запланировано четыре курса лечения. Каждый курс лечения будет длиться примерно один месяц и включает неделю химиотерапии с последующей инфузией донорских NK-клеток. Начиная со следующего дня после инфузии донорских NK-клеток, hu14.18-IL2 вводят в течение четырех часов в течение семи последовательных дней.
Тип исследования
Интервенционный
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53792
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center; UW Hospital and Clinics
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 9 месяцев до 23 года (Ребенок, Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Рецидивирующая или рефрактерная нейробластома
- Рецидивирующая или рефрактерная остеосаркома
- Оценка эффективности Карновски/Лански > 50
- Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 4 месяцев
- Клиренс креатинина или радиоизотопная СКФ ≥ 60 мл/мин/1,73 м2 ИЛИ креатинин сыворотки в пределах нормы в зависимости от возраста и пола
- АНК ≥ 750/мкл
- Количество тромбоцитов ≥ 50 000/мкл
- Гемоглобин ≥ 8 г/дл
- Общий билирубин ≤ 1,5 x верхняя граница возрастной нормы
- ALT (SCPT) ≤ 5 x верхняя граница нормы для возраста
- Фракция укорочения ≥ 27% по эхокардиограмме ИЛИ фракция выброса ≥ 55% по MUGA
- Отсутствие признаков одышки в покое
- Пульсоксиметрия > 94% на комнатном воздухе
- Если выполняется PFT, ОФВ1/ФЖЕЛ должен быть > 60%
- Всем пациентам с остеосаркомой необходимо выполнять PFT.
- Токсичность ЦНС ≤ степени 2
- Пациенты с судорожными расстройствами могут быть включены в исследование, если судороги хорошо контролируются противосудорожной терапией.
- > 100 дней после инфузии аутологичных стволовых клеток после миелоаблативной терапии
- ≥ 2 недель после химиотерапии
- ≥ 7 дней после введения противоопухолевого, не миелосупрессивного биологического агента (или продлен для агентов, о которых известно, что они вызывают нежелательные явления после 7-дневного периода)
- ≥ 2 недель для местной паллиативной XRT
- ≥ 6 месяцев, если предыдущая XRT краниоспинальной оси (> 50%)
- ≥ 6 месяцев, если облучение таза > 50%
- ≥ 6 недель после терапевтического 131I-MIBG
- ≥ 6 недель после торакотомии
- Получено информированное согласие (пациента или законного представителя)
- Женщины репродуктивного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность и быть готовыми использовать эффективный метод контроля рождаемости.
- Должен быть доступен подходящий гаплоидентичный донор
Критерий исключения:
- Предыдущая история поддержки вентилятором, связанная с повреждением легких, за исключением сразу после торакотомии
- Симптоматические плевральные выпоты или асцит
- <6 недель после торакотомии и <2 недель после других серьезных операций
- Анафилаксия в анамнезе на фоне предшествующей анти-GD2 терапии.
- Беременная
- ВИЧ-инфекция
- Сердечная недостаточность или неконтролируемое нарушение сердечного ритма
- Активная инфекция
- Предыдущий аллотрансплантат органов
- Предыдущая аллогенная трансплантация костного мозга или стволовых клеток периферической крови
- Значительные серьезные интеркуррентные заболевания, которые, как ожидается, будут мешать противоопухолевому эффекту лечения или значительно увеличивать тяжесть токсичности, возникающей в результате лечения.
- Любое психическое или физическое состояние, по мнению ИП (или уполномоченного лица), которое может помешать субъекту (или единственному родителю или законному опекуну, который может заботиться о субъекте) понимать или соблюдать требования изучение.
- Включение в любое другое исследование лечения от скрининга до 28 дней после последнего лечения в этом исследовании (если только PI не сочтет, что такое участие не повлияет на конечные точки этого исследования)
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Одна рука
Все субъекты получат расширенные и активированные гаплоидентичные донорские NK-клетки Ex vivo + hu14.18-IL2.
|
Гаплоидентичные донорские NK-клетки, которые размножаются и активируются в текущих условиях GMP с использованием K562-mbIL15-41BBL.
Другие имена:
Иммуноцитокин, hu14.18-IL2, представляет собой слитый белок, состоящий из одной молекулы гуманизированного моноклонального антитела против GD2, hu14.18,
сливаются с двумя молекулами цитокина интерлейкина-2.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безопасность: частота возникновения побочных эффектов лечения клетками AENK и hu14.18-IL2.
Временное ограничение: до 28 дней после последней дозы клеток EA-NK или hu14.18-IL2, в зависимости от того, что наступит последним
|
Безопасность будет оцениваться путем количественной оценки нежелательных явлений ≥ степени 3 с использованием CTCAE (v.5) с некоторыми предварительно определенными исключениями, основанными на известных, преходящих, обратимых, клинически управляемых токсических эффектах химиотерапии и hu14.18-IL2.
|
до 28 дней после последней дозы клеток EA-NK или hu14.18-IL2, в зависимости от того, что наступит последним
|
|
Безопасность: частота возникновения острой или хронической РТПХ любой степени.
Временное ограничение: до 21 дня после последней дозы клеток EA-NK или hu14.18-IL2, в зависимости от того, что наступит последним
|
Безопасность будет оцениваться путем мониторинга любой степени острой или хронической РТПХ.
|
до 21 дня после последней дозы клеток EA-NK или hu14.18-IL2, в зависимости от того, что наступит последним
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Эффективность: выживание без прогрессии
Временное ограничение: до 12 месяцев после последней дозы клеток EA-NK или hu14.18-IL2, в зависимости от того, что наступит последним
|
Время, прошедшее от начальной инфузии клеток EANK до прогрессирования заболевания, смерти или исключения из исследования через 12 месяцев после последней дозы иммунотерапии.
|
до 12 месяцев после последней дозы клеток EA-NK или hu14.18-IL2, в зависимости от того, что наступит последним
|
|
Эффективность: общая выживаемость
Временное ограничение: до 12 месяцев после последней дозы клеток EA-NK или hu14.18-IL2, в зависимости от того, что наступит последним
|
Время от начальной инфузии клеток EANK до смерти от любой причины или исключения из исследования через 12 месяцев после последней дозы иммунотерапии.
|
до 12 месяцев после последней дозы клеток EA-NK или hu14.18-IL2, в зависимости от того, что наступит последним
|
|
Эффективность: объективный ответ опухоли (SD + CR + PR)
Временное ограничение: до 12 месяцев после последней дозы клеток EA-NK или hu14.18-IL2, в зависимости от того, что наступит последним
|
Противоопухолевый эффект лечения будет оцениваться путем количественного определения числа субъектов, достигших стабилизации заболевания, полной ремиссии и частичной ремиссии.
|
до 12 месяцев после последней дозы клеток EA-NK или hu14.18-IL2, в зависимости от того, что наступит последним
|
|
Продолжительность жизни клеток EA-NK in vivo
Временное ограничение: 28 дней
|
Оценка выживаемости клеток EA-NK у субъекта с использованием проточного цитометрического анализа антигенов только донора
|
28 дней
|
|
Уровни иммуноцитокина (hu14.18-IL2) в сыворотке, вводимые в виде ежедневных инфузий в течение 7 дней подряд
Временное ограничение: до 28 дней после последней инфузии hu14.18-IL2
|
Уровни Hu14.18-IL2 в сыворотке будут оцениваться с помощью ELISA.
|
до 28 дней после последней инфузии hu14.18-IL2
|
|
Иммуногенность hu14.18-IL2 при ежедневном введении в течение 7 дней подряд
Временное ограничение: до 28 дней после последней инфузии hu14.18-IL2
|
Измерение анти-hu14.18-IL2
антитела (HAHA) с помощью ELISA
|
до 28 дней после последней инфузии hu14.18-IL2
|
|
Доля и абсолютное количество подмножеств NK и Т-клеток
Временное ограничение: до 22 дней после третьей инфузии клеток EANK для субъектов в когорте A и до 22 дней после второй инфузии клеток EANK для субъектов в когорте B
|
Подмножества NK- и Т-клеток будут оцениваться с использованием проточной цитометрии для оценки клеточного фенотипа, выраженного в процентах от более крупных подмножеств клеток и абсолютных чисел.
|
до 22 дней после третьей инфузии клеток EANK для субъектов в когорте A и до 22 дней после второй инфузии клеток EANK для субъектов в когорте B
|
|
Выживаемость клеток EANK in vivo
Временное ограничение: до 22 дней после третьей инфузии клеток EANK для субъектов в когорте A и до 22 дней после второй инфузии клеток EANK для субъектов в когорте B
|
Продолжительность жизни клеток EANK in vivo (т. е. после инфузии) будет оцениваться путем оценки донор-специфических маркеров HLA, присутствующих на NK-клетках, с использованием проточной цитометрии.
|
до 22 дней после третьей инфузии клеток EANK для субъектов в когорте A и до 22 дней после второй инфузии клеток EANK для субъектов в когорте B
|
|
Активность NK-клеток
Временное ограничение: до 22 дней после третьей инфузии клеток EANK для субъектов в когорте A и до 22 дней после второй инфузии клеток EANK для субъектов в когорте B
|
Функциональный статус NK-клеток будет измеряться: 1) косвенно путем оценки экспрессии рецептора активации NK и экспрессии маркера истощения NK с использованием проточного цитометрического анализа и 2) непосредственно путем измерения способности NK-клеток убивать опухолевые клетки in vitro.
|
до 22 дней после третьей инфузии клеток EANK для субъектов в когорте A и до 22 дней после второй инфузии клеток EANK для субъектов в когорте B
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Ken DeSantes, MD, University of Wisconsin, Madison
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
12 марта 2018 г.
Первичное завершение (Действительный)
7 сентября 2022 г.
Завершение исследования (Действительный)
7 сентября 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
13 июня 2017 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
3 июля 2017 г.
Первый опубликованный (Действительный)
6 июля 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
13 сентября 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
12 сентября 2022 г.
Последняя проверка
1 сентября 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования соединительной и мягкой ткани
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Новообразования, нейроэпителиальные
- Нейроэктодермальные опухоли
- Новообразования, зародышевые клетки и эмбриональные
- Новообразования, нервная ткань
- Новообразования, костная ткань
- Новообразования соединительной ткани
- Саркома
- Нейроэктодермальные опухоли, примитивные
- Нейроэктодермальные опухоли, примитивные, периферические
- Остеосаркома
- Нейробластома
Другие идентификационные номера исследования
- UW16009
- P30CA014520 (Грант/контракт NIH США)
- A536755 (Другой идентификатор: UW Madison)
- SMPH/PEDIATRICS/PEDIATRICS (Другой идентификатор: UW Madison)
- 2016-1195 (Другой идентификатор: Institutional Review Board)
- NCI-2017-01267 (Идентификатор реестра: NCI Trial ID)
- Protocol V12 01/30/2021 (Другой идентификатор: UW Madison)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .