Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Behandeling van recidiverend of refractair neuroblastoom en osteosarcoom met uitgebreide haplo-identieke NK-cellen en Hu14.18-IL2

12 september 2022 bijgewerkt door: University of Wisconsin, Madison

Behandeling van recidiverend of refractair neuroblastoom en osteosarcoom met ex-vivo geëxpandeerde en geactiveerde haplo-identieke NK-cellen en Hu14.18-IL2

Proefpersonen met recidiverend of refractair neuroblastoom en osteosarcoom zullen ex-vivo geëxpandeerde en geactiveerde natural killer (NK)-cellen ontvangen van een haplo-identieke donor in combinatie met de immunocytokine, hu14.18-IL2.

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Natural Killer-cellen, een type witte bloedcel, circuleren door het lichaam en doden abnormale cellen (cellen die kwaadaardig, beschadigd of geïnfecteerd zijn met een virus). Soms passen kankercellen zich aan de eigen NK-cellen van het lichaam aan en kunnen voorkomen dat ze door hen worden gedood. Deze klinische proef maakt gebruik van twee strategieën om het vermogen van de kankercellen om NK-celgemedieerde dood te voorkomen, te overwinnen.

De eerste strategie omvat het geven van NK-cellen van een ander individu aan de patiënt (met andere woorden, donor- of haplo-identieke NK-cellen). Dit wordt gedaan omdat NK-cellen van een individu dat haploidentiek is (half-gematchte genetische samenstelling) nog steeds in staat zijn om de kankercellen effectief te doden. Van een donor kan helaas maar een beperkt aantal NK-cellen worden verkregen. Dus om het aantal kankerdodende NK-cellen dat aan de patiënt wordt toegediend te vergroten, zullen de donor-NK-cellen eerst in een steriele laboratoriumomgeving worden gekweekt en zich vele malen vermenigvuldigen voordat ze bij de patiënt worden toegediend. Dit groeiproces activeert ook de donor-NK-cellen, waardoor ze beter in staat zijn om kankercellen te doden.

De tweede strategie om het vermogen van de kankercellen om NK-cel-gemedieerde dood te voorkomen te overwinnen, is het toedienen van de immunocytokine, hu14.18-IL2, elke dag gedurende zeven dagen na infusie van de donor-NK-cellen. Het antilichaamgedeelte (hu14.18) van het immunocytokinemolecuul "vlagt" de neuroblastoomcellen voor vernietiging door NK-cellen en het cytokinegedeelte (IL2) activeert verder de NK-cellen (evenals andere antitumor immuuneffectorcellen).

Aangezien de donor-NK-cellen afkomstig zijn van een haploidentiek individu, zijn ze verschillend genoeg om te worden herkend als vreemde cellen en zullen ze onmiddellijk worden gedood ("afgewezen") door het eigen immuunsysteem van de patiënt, tenzij het immuunsysteem wordt beperkt. Dus om de donor-NK-cellen de tijd te geven om neuroblastoomcellen te doden voordat ze worden "afgestoten", wordt eerst een chemotherapiebehandeling aan de patiënt gegeven om het eigen immuunsysteem van de patiënt tijdelijk in bedwang te houden. Dit geeft ook "ruimte" voor de donor-NK-cellen om te leven, zich te vermenigvuldigen en te functioneren.

Voor elk onderwerp zijn vier behandelingskuren gepland. Elke behandelingskuur duurt ongeveer een maand en omvat een week chemotherapie gevolgd door infusie van donor-NK-cellen. Vanaf de dag na de donor-NK-celinfusie wordt gedurende zeven opeenvolgende dagen hu14.18-IL2 gedurende vier uur toegediend.

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center; UW Hospital and Clinics

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

2 jaar tot 21 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Recidiverend of refractair neuroblastoom
  • Recidiverend of refractair osteosarcoom
  • Prestatiescore Karnofsky/Lansky > 50
  • Levensverwachting ≥ 4 maanden
  • Creatinineklaring of radio-isotoop GFR ≥ 60 ml/min/1,73 m2 OF serumcreatinine binnen normale grenzen op basis van leeftijd en geslacht
  • ANC ≥ 750/µL
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 50.000/µL
  • Hemoglobine ≥ 8 g/dl
  • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal voor leeftijd
  • ALAT (SCPT) ≤ 5 x bovengrens van normaal voor leeftijd
  • Verkortingsfractie van ≥ 27% door echocardiogram OF Ejectiefractie van ≥55% door MUGA
  • Geen bewijs van kortademigheid in rust
  • Pulsoximetrie > 94% op kamerlucht
  • Als PFT's zijn uitgevoerd, moet FEV1/FVC > 60% zijn
  • Bij alle osteosarcoompatiënten moeten PFT's worden uitgevoerd
  • CZS-toxiciteit ≤ Graad 2
  • Patiënten met convulsies kunnen worden ingeschreven als de aanvallen goed onder controle zijn met anticonvulsieve therapie
  • > 100 dagen na autologe stamcelinfusie na myeloablatieve therapie
  • ≥ 2 weken sinds chemotherapie
  • ≥ 7 dagen sinds antineoplastisch, niet-myelosuppressief biologisch middel (of verlengd voor middelen waarvan bekend is dat ze bijwerkingen hebben na de periode van 7 dagen)
  • ≥ 2 weken voor lokale palliatieve XRT
  • ≥ 6 maanden indien eerdere craniospinale as XRT (> 50%)
  • ≥ 6 maanden indien > 50% bekkenbestraling
  • ≥ 6 weken na therapeutische 131I-MIBG
  • ≥ 6 weken sinds thoracotomie
  • Geïnformeerde toestemming verkregen (patiënt of wettelijke vertegenwoordiger)
  • Vrouwen van reproductief potentieel moeten een negatieve zwangerschapstest hebben en bereid zijn om effectieve anticonceptie te gebruiken
  • Er moet een geschikte haploidentieke donor beschikbaar zijn

Uitsluitingscriteria:

  • Voorgeschiedenis van beademingsondersteuning in verband met longletsel, behalve direct na thoracotomie
  • Symptomatische pleurale effusies of ascites
  • <6 weken na thoracotomie en <2 weken na andere grote operaties
  • Geschiedenis van anafylaxie tijdens eerdere anti-GD2-therapie
  • Zwanger
  • HIV-infectie
  • Hartfalen of ongecontroleerde hartritmestoornissen
  • Actieve infectie
  • Eerder orgaantransplantaat
  • Voorafgaande allogene beenmerg- of perifere bloedstamceltransplantatie
  • Aanzienlijke ernstige bijkomende ziekten waarvan wordt verwacht dat ze het antitumoreffect van de behandeling verstoren of de ernst van de door de behandeling ervaren toxiciteit significant verhogen
  • Elke mentale of fysieke toestand, naar de mening van de PI (of door de PI aangewezen persoon), die het vermogen van de proefpersoon (of de enige ouder of wettelijke voogd die beschikbaar is om voor de proefpersoon te zorgen) zou kunnen belemmeren om de vereisten van de studie.
  • Inschrijving in een andere behandelingsstudie vanaf screening tot 28 dagen na de laatste behandeling in deze studie (tenzij PI oordeelt dat dergelijke inschrijving geen invloed zou hebben op de eindpunten van deze studie)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Enkele arm
Alle proefpersonen zullen ex vivo geëxpandeerde en geactiveerde haplo-identieke donor NK-cellen + hu14.18-IL2 ontvangen
Biologisch: Ex vivo uitgebreide en geactiveerde haplo-identieke donor NK-cellen
Haplo-identieke donor-NK-cellen die zijn geëxpandeerd en geactiveerd onder de huidige GMP-omstandigheden met behulp van K562-mbIL15-41BBL.
Andere namen:
  • EANK-cellen
Biologisch: Hu14.18-IL2
De immunocytokine, hu14.18-IL2, is een fusie-eiwit dat bestaat uit één molecuul van het anti-GD2 gehumaniseerde monoklonale antilichaam, hu14.18, gefuseerd aan twee moleculen van het cytokine, interleukine-2.
Andere namen:
  • Immunocytokine

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid: Incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen van behandeling met AENK-cellen en hu14.18-IL2
Tijdsspanne: tot 28 dagen na de laatste dosis EA-NK-cellen of hu14.18-IL2, afhankelijk van wat het laatst voorkomt
De veiligheid zal worden beoordeeld door bijwerkingen ≥ graad 3 te kwantificeren met behulp van CTCAE (v.5), met bepaalde vooraf gedefinieerde uitzonderingen op basis van bekende, voorbijgaande, reversibele, klinisch beheersbare toxiciteiten van de chemotherapie en hu14.18-IL2.
tot 28 dagen na de laatste dosis EA-NK-cellen of hu14.18-IL2, afhankelijk van wat het laatst voorkomt
Veiligheid: incidentie van elke graad acute of chronische GVHD
Tijdsspanne: tot 21 dagen na de laatste dosis EA-NK-cellen of hu14.18-IL2, afhankelijk van wat het laatst voorkomt
De veiligheid zal worden beoordeeld door te controleren op acute of chronische GVHD van elke graad.
tot 21 dagen na de laatste dosis EA-NK-cellen of hu14.18-IL2, afhankelijk van wat het laatst voorkomt

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Werkzaamheid: Progressievrije overleving
Tijdsspanne: tot 12 maanden na de laatste dosis EA-NK-cellen of hu14.18-IL2, afhankelijk van wat zich het laatst voordoet
De tijd die is verstreken vanaf de initiële EANK-celinfusie tot ziekteprogressie of overlijden of onderzoeksafkeuring 12 maanden na de laatste dosis immunotherapie
tot 12 maanden na de laatste dosis EA-NK-cellen of hu14.18-IL2, afhankelijk van wat zich het laatst voordoet
Werkzaamheid: algehele overleving
Tijdsspanne: tot 12 maanden na de laatste dosis EA-NK-cellen of hu14.18-IL2, afhankelijk van wat zich het laatst voordoet
De tijd vanaf de initiële EANK-celinfusie tot de dood door welke oorzaak dan ook of studieafkeuring 12 maanden na de laatste dosis immunotherapie
tot 12 maanden na de laatste dosis EA-NK-cellen of hu14.18-IL2, afhankelijk van wat zich het laatst voordoet
Werkzaamheid: objectieve tumorrespons (SD + CR + PR)
Tijdsspanne: tot 12 maanden na de laatste dosis EA-NK-cellen of hu14.18-IL2, afhankelijk van wat zich het laatst voordoet
Het antitumoreffect van de behandeling zal worden beoordeeld door het aantal proefpersonen te kwantificeren dat een stabiele ziekte, volledige remissie en gedeeltelijke remissie bereikt
tot 12 maanden na de laatste dosis EA-NK-cellen of hu14.18-IL2, afhankelijk van wat zich het laatst voordoet
Levensduur van EA-NK-cellen in vivo
Tijdsspanne: 28 dagen
Evaluatie van de overleving van EA-NK-cellen in het onderwerp met behulp van flowcytometrische analyse van antigenen die alleen donor zijn
28 dagen
Immunocytokine (hu14.18-IL2) serumspiegels gegeven als dagelijkse infusies gedurende 7 opeenvolgende dagen
Tijdsspanne: tot 28 dagen na de laatste hu14.18-IL2-infusie
Hu14.18-IL2-serumspiegels zullen worden beoordeeld met behulp van ELISA
tot 28 dagen na de laatste hu14.18-IL2-infusie
Immunogeniciteit van hu14.18-IL2 gegeven als dagelijkse infusies gedurende 7 opeenvolgende dagen
Tijdsspanne: tot 28 dagen na de laatste hu14.18-IL2-infusie
Meting van anti-hu14.18-IL2 antilichamen (HAHA) met behulp van ELISA
tot 28 dagen na de laatste hu14.18-IL2-infusie
Proportie en absolute aantallen van subsets van NK- en T-cellen
Tijdsspanne: tot 22 dagen na de derde EANK-celinfusie voor proefpersonen in cohort A en tot 22 dagen na de tweede EANK-celinfusie voor proefpersonen in cohort B
NK- en T-celsubsets zullen worden geëvalueerd met behulp van flowcytometrische beoordeling van celfenotype uitgedrukt als percentages van grotere celsubsets en absolute aantallen.
tot 22 dagen na de derde EANK-celinfusie voor proefpersonen in cohort A en tot 22 dagen na de tweede EANK-celinfusie voor proefpersonen in cohort B
EANK-celoverleving in vivo
Tijdsspanne: tot 22 dagen na de derde EANK-celinfusie voor proefpersonen in cohort A en tot 22 dagen na de tweede EANK-celinfusie voor proefpersonen in cohort B
De levensduur van EANK-cellen in vivo (d.w.z. na infusie) zal worden beoordeeld door donorspecifieke HLA-markers aanwezig op NK-cellen te evalueren met behulp van flowcytometrie
tot 22 dagen na de derde EANK-celinfusie voor proefpersonen in cohort A en tot 22 dagen na de tweede EANK-celinfusie voor proefpersonen in cohort B
NK cel activiteit
Tijdsspanne: tot 22 dagen na de derde EANK-celinfusie voor proefpersonen in cohort A en tot 22 dagen na de tweede EANK-celinfusie voor proefpersonen in cohort B
De functionele status van NK-cellen zal worden gemeten: 1) indirect door de expressie van de NK-activeringsreceptor en de expressie van de NK-uitputtingsmarker te bepalen met behulp van flowcytometrische analyses en 2) direct door het vermogen van NK-cellen om tumorcellen in vitro te doden te meten
tot 22 dagen na de derde EANK-celinfusie voor proefpersonen in cohort A en tot 22 dagen na de tweede EANK-celinfusie voor proefpersonen in cohort B

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Wisconsin, Madison

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)
Solving Kids' Cancer
Wade's Army
Midwest Athletes Against Childhood Cancer, Inc. (MACC Fund)
The Catherine Elizabeth Blair Memorial Foundation / GWCF

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Ken DeSantes, MD, University of Wisconsin, Madison

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

12 maart 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

7 september 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

7 september 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 juni 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 juli 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

6 juli 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

13 september 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 september 2022

Laatst geverifieerd

1 september 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • UW16009
  • P30CA014520 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • A536755 (Andere identificatie: UW Madison)
  • SMPH/PEDIATRICS/PEDIATRICS (Andere identificatie: UW Madison)
  • 2016-1195 (Andere identificatie: Institutional Review Board)
  • NCI-2017-01267 (Register-ID: NCI Trial ID)
  • Protocol V12 01/30/2021 (Andere identificatie: UW Madison)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Osteosarcoom

Klinische onderzoeken op Ex vivo uitgebreide en geactiveerde haplo-identieke donor NK-cellen

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Uruguay

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren