Tratamiento de neuroblastoma y osteosarcoma en recaída o refractarios con células NK haploidénticas expandidas y Hu14.18-IL2
12 de septiembre de 2022 actualizado por: University of Wisconsin, Madison
Tratamiento de neuroblastoma y osteosarcoma en recaída o refractarios con células NK haploidénticas activadas y expandidas ex vivo y Hu14.18-IL2
Los sujetos con neuroblastoma y osteosarcoma en recaída o refractarios recibirán células asesinas naturales (NK) expandidas y activadas ex vivo de un donante haploidéntico junto con la inmunocitocina, hu14.18-IL2.
Descripción general del estudio
Estado
Retirado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Las células asesinas naturales, un tipo de glóbulo blanco, circulan por el cuerpo y matan las células anormales (células que son malignas, dañadas o infectadas con virus). A veces, las células cancerosas se adaptan a las propias células NK del cuerpo y pueden evitar que las maten. Este ensayo clínico utiliza dos estrategias para superar la capacidad de las células cancerosas para evitar la muerte mediada por células NK.
La primera estrategia consiste en dar células NK de otro individuo al paciente (en otras palabras, células NK de donante o haploidénticas). Esto se hace porque las células NK de un individuo que es haploidéntico (composición genética medio compatible) aún pueden destruir las células cancerosas de manera efectiva. Desafortunadamente, solo se puede obtener un número limitado de células NK de un donante. Por lo tanto, para aumentar la cantidad de células NK que eliminan el cáncer que se le darán al paciente, las células NK del donante primero se cultivarán en un ambiente de laboratorio estéril y se les permitirá multiplicarse muchas veces antes de infundirlas al paciente. Este proceso de crecimiento también activa las células NK del donante, lo que aumenta su capacidad para eliminar las células cancerosas.
La segunda estrategia para superar la capacidad de las células cancerosas para evitar la muerte mediada por células NK es administrar la inmunocitoquina, hu14.18-IL2, todos los días durante siete días después de la infusión de las células NK del donante. La porción de anticuerpo (hu14.18) de la molécula de inmunocitocina "marca" las células de neuroblastoma para que las células NK las destruyan y la porción de citocina (IL2) activa aún más las células NK (así como otras células efectoras inmunitarias antitumorales).
Dado que las células NK del donante son de un individuo haploidéntico, son lo suficientemente diferentes como para ser reconocidas como células extrañas y serán eliminadas inmediatamente ("rechazadas") por el propio sistema inmunitario del paciente a menos que el sistema inmunitario esté restringido. Por lo tanto, para permitir que las células NK del donante maten las células de neuroblastoma antes de que sean "rechazadas", primero se administra al paciente un régimen de quimioterapia para restringir temporalmente el propio sistema inmunitario del paciente. Esto también deja "espacio" para que las células NK del donante vivan, se multipliquen y funcionen.
Se planean cuatro cursos de tratamiento para cada sujeto. Cada ciclo de tratamiento durará aproximadamente un mes e implica una semana de quimioterapia seguida de una infusión de células NK del donante. A partir del día posterior a la infusión de células NK del donante, se infunde hu14.18-IL2 durante cuatro horas durante siete días consecutivos.
Tipo de estudio
Intervencionista
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center; UW Hospital and Clinics
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
9 meses a 23 años (Niño, Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Neuroblastoma recidivante o refractario
- Osteosarcoma recidivante o refractario
- Puntuación de rendimiento de Karnofsky/Lansky > 50
- Esperanza de vida ≥ 4 meses
- Aclaramiento de creatinina o radioisótopo FG ≥ 60 ml/min/1,73m2 O creatinina sérica dentro de los límites normales según la edad y el sexo
- RAN ≥ 750/µL
- Recuento de plaquetas ≥ 50.000/µL
- Hemoglobina ≥ 8 g/dL
- Bilirrubina total ≤ 1,5 x límite superior normal para la edad
- ALT (SCPT) ≤ 5 x límite superior normal para la edad
- Fracción de acortamiento de ≥ 27 % por ecocardiograma O Fracción de eyección de ≥ 55 % por MUGA
- Sin evidencia de disnea en reposo
- Pulsioximetría > 94% en aire ambiente
- Si se realizan PFT, FEV1/FVC debe ser > 60 %
- Todos los pacientes con Osteosarcoma deben tener PFTs realizados
- Toxicidad del SNC ≤ Grado 2
- Los pacientes con trastornos convulsivos pueden inscribirse si las convulsiones están bien controladas con terapia anticonvulsiva.
- > 100 días después de la infusión de células madre autólogas después de la terapia mieloablativa
- ≥ 2 semanas desde la quimioterapia
- ≥ 7 días desde el agente biológico antineoplásico no mielosupresor (o extendido para agentes que se sabe que tienen eventos adversos más allá del período de 7 días)
- ≥ 2 semanas para XRT paliativo local
- ≥ 6 meses si eje craneoespinal anterior XRT (> 50%)
- ≥ 6 meses si > 50% de radiación de la pelvis
- ≥ 6 semanas después de 131I-MIBG terapéutico
- ≥ 6 semanas desde la toracotomía
- Consentimiento informado obtenido (paciente o representante legal)
- Las mujeres con potencial reproductivo deben tener una prueba de embarazo negativa y estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo eficaz
- Debe estar disponible un donante haploidéntico adecuado
Criterio de exclusión:
- Antecedentes previos de asistencia respiratoria relacionada con lesión pulmonar, excepto inmediatamente después de la toracotomía
- Derrames pleurales sintomáticos o ascitis
- <6 semanas desde la toracotomía y <2 semanas desde otra cirugía mayor
- Antecedentes de anafilaxia durante el tratamiento previo con anti-GD2
- Embarazada
- infección por VIH
- Insuficiencia cardíaca o alteración del ritmo cardíaco no controlada
- Infección activa
- Aloinjerto de órgano previo
- Trasplante alogénico previo de médula ósea o células madre de sangre periférica
- Enfermedades intercurrentes graves significativas que se espera que interfieran con el efecto antitumoral del tratamiento o que aumenten significativamente la gravedad de las toxicidades experimentadas por el tratamiento
- Cualquier condición mental o física, en la opinión del PI (o la persona designada por el PI), que podría interferir con la capacidad del sujeto (o el único padre o tutor legal disponible para cuidar del sujeto) para comprender o cumplir con los requisitos de el estudio.
- Inscripción en cualquier otro estudio de tratamiento desde la selección hasta 28 días después del último tratamiento en este estudio (a menos que PI juzgue que dicha inscripción no interferiría con los criterios de valoración de este estudio)
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo único
Todos los sujetos recibirán células NK de donante haploidénticas activadas y expandidas ex vivo + hu14.18-IL2
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Células NK de donante haploidénticas que se expanden y activan en las condiciones GMP actuales usando K562-mbIL15-41BBL.
Otros nombres:
La inmunocitocina, hu14.18-IL2, es una proteína de fusión compuesta por una molécula del anticuerpo monoclonal humanizado anti-GD2, hu14.18,
fusionado a dos moléculas de la citoquina, interleuquina-2.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Seguridad: Incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento con células AENK y hu14.18-IL2
Periodo de tiempo: hasta 28 días después de la dosis final de células EA-NK o hu14.18-IL2, lo que ocurra último
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La seguridad se evaluará cuantificando los eventos adversos ≥ grado 3, usando CTCAE (v.5), con ciertas excepciones predefinidas basadas en toxicidades conocidas, transitorias, reversibles y clínicamente manejables de la quimioterapia y hu14.18-IL2.
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hasta 28 días después de la dosis final de células EA-NK o hu14.18-IL2, lo que ocurra último
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Seguridad: Incidencia de GVHD aguda o crónica de cualquier grado
Periodo de tiempo: hasta 21 días después de la dosis final de células EA-NK o hu14.18-IL2, lo que ocurra último
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La seguridad se evaluará mediante el control de cualquier grado de EICH aguda o crónica.
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hasta 21 días después de la dosis final de células EA-NK o hu14.18-IL2, lo que ocurra último
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Eficacia: supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: hasta 12 meses después de la dosis final de células EA-NK o hu14.18-IL2, lo que ocurra último
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El tiempo transcurrido desde la infusión inicial de células EANK hasta la progresión de la enfermedad o la muerte o la censura del estudio 12 meses después de la dosis final de inmunoterapia
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hasta 12 meses después de la dosis final de células EA-NK o hu14.18-IL2, lo que ocurra último
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Eficacia: Supervivencia global
Periodo de tiempo: hasta 12 meses después de la dosis final de células EA-NK o hu14.18-IL2, lo que ocurra último
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El tiempo desde la infusión inicial de células EANK hasta la muerte por cualquier causa o censura del estudio 12 meses después de la dosis final de inmunoterapia
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hasta 12 meses después de la dosis final de células EA-NK o hu14.18-IL2, lo que ocurra último
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Eficacia: Respuesta tumoral objetiva (SD + CR + PR)
Periodo de tiempo: hasta 12 meses después de la dosis final de células EA-NK o hu14.18-IL2, lo que ocurra último
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El efecto antitumoral del tratamiento se evaluará cuantificando el número de sujetos que alcanzan la enfermedad estable, la remisión completa y la remisión parcial
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hasta 12 meses después de la dosis final de células EA-NK o hu14.18-IL2, lo que ocurra último
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Longevidad de las células EA-NK in vivo
Periodo de tiempo: 28 días
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Evaluación de la supervivencia de las células EA-NK en el sujeto mediante análisis de citometría de flujo de antígenos solo de donantes
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28 días
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Niveles séricos de inmunocitoquina (hu14.18-IL2) administrados como infusiones diarias durante 7 días consecutivos
Periodo de tiempo: hasta 28 días después de la última infusión de hu14.18-IL2
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Los niveles séricos de Hu14.18-IL2 se evaluarán mediante ELISA
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hasta 28 días después de la última infusión de hu14.18-IL2
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Inmunogenicidad de hu14.18-IL2 administrada como infusiones diarias durante 7 días consecutivos
Periodo de tiempo: hasta 28 días después de la última infusión de hu14.18-IL2
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Medición de anti-hu14.18-IL2
anticuerpos (HAHA) usando ELISA
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hasta 28 días después de la última infusión de hu14.18-IL2
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Proporción y números absolutos de subconjuntos de células NK y T
Periodo de tiempo: hasta 22 días después de la tercera infusión de células EANK para los sujetos de la cohorte A y hasta 22 días después de la segunda infusión de células EANK para los sujetos de la cohorte B
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Los subconjuntos de células NK y T se evaluarán mediante la evaluación de citometría de flujo del fenotipo celular expresado como porcentajes de subconjuntos de células más grandes y números absolutos.
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hasta 22 días después de la tercera infusión de células EANK para los sujetos de la cohorte A y hasta 22 días después de la segunda infusión de células EANK para los sujetos de la cohorte B
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Supervivencia de células EANK in vivo
Periodo de tiempo: hasta 22 días después de la tercera infusión de células EANK para los sujetos de la cohorte A y hasta 22 días después de la segunda infusión de células EANK para los sujetos de la cohorte B
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La longevidad de las células EANK in vivo (es decir, después de la infusión) se evaluará evaluando los marcadores HLA específicos del donante presentes en las células NK mediante citometría de flujo.
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hasta 22 días después de la tercera infusión de células EANK para los sujetos de la cohorte A y hasta 22 días después de la segunda infusión de células EANK para los sujetos de la cohorte B
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Actividad de las células NK
Periodo de tiempo: hasta 22 días después de la tercera infusión de células EANK para los sujetos de la cohorte A y hasta 22 días después de la segunda infusión de células EANK para los sujetos de la cohorte B
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El estado funcional de las células NK se medirá: 1) indirectamente mediante la evaluación de la expresión del receptor de activación de NK y la expresión del marcador de agotamiento de NK mediante análisis de citometría de flujo y 2) directamente mediante la medición de la capacidad de las células NK para destruir células tumorales in vitro
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hasta 22 días después de la tercera infusión de células EANK para los sujetos de la cohorte A y hasta 22 días después de la segunda infusión de células EANK para los sujetos de la cohorte B
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Ken DeSantes, MD, University of Wisconsin, Madison
Publicaciones y enlaces útiles
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Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
12 de marzo de 2018
Finalización primaria (Actual)
7 de septiembre de 2022
Finalización del estudio (Actual)
7 de septiembre de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
13 de junio de 2017
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de julio de 2017
Publicado por primera vez (Actual)
6 de julio de 2017
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
13 de septiembre de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de septiembre de 2022
Última verificación
1 de septiembre de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias De Tejidos Conectivos Y Blandos
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Neoplasias Neuroepiteliales
- Tumores neuroectodérmicos
- Neoplasias De Células Germinales Y Embrionarias
- Neoplasias De Tejido Nervioso
- Neoplasias De Tejido Óseo
- Neoplasias Del Tejido Conectivo
- Sarcoma
- Tumores Neuroectodérmicos Primitivos
- Tumores Neuroectodérmicos Primitivos Periféricos
- Osteosarcoma
- Neuroblastoma
Otros números de identificación del estudio
- UW16009
- P30CA014520 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- A536755 (Otro identificador: UW Madison)
- SMPH/PEDIATRICS/PEDIATRICS (Otro identificador: UW Madison)
- 2016-1195 (Otro identificador: Institutional Review Board)
- NCI-2017-01267 (Identificador de registro: NCI Trial ID)
- Protocol V12 01/30/2021 (Otro identificador: UW Madison)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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