Traitement du neuroblastome et de l'ostéosarcome récidivants ou réfractaires avec des cellules NK haploidentiques étendues et Hu14.18-IL2
12 septembre 2022 mis à jour par: University of Wisconsin, Madison
Traitement du neuroblastome et de l'ostéosarcome récidivants ou réfractaires avec des cellules NK haploidentiques expansées et activées ex-vivo et Hu14.18-IL2
Les sujets atteints de neuroblastome et d'ostéosarcome en rechute ou réfractaire recevront des cellules tueuses naturelles (NK) expansées et activées ex vivo d'un donneur haploidentique en conjonction avec l'immunocytokine hu14.18-IL2.
Aperçu de l'étude
Statut
Retiré
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les cellules Natural Killer, un type de globules blancs, circulent dans le corps et tuent les cellules anormales (cellules malignes, endommagées ou infectées par un virus). Parfois, les cellules cancéreuses s'adaptent aux propres cellules NK du corps et sont capables d'éviter d'être tuées par elles. Cet essai clinique utilise deux stratégies pour surmonter la capacité des cellules cancéreuses à éviter la mort médiée par les cellules NK.
La première stratégie consiste à donner des cellules NK d'un autre individu au patient (c'est-à-dire des cellules NK donneuses ou haploidentiques). Ceci est fait parce que les cellules NK d'un individu qui est haploidentique (constitution génétique à moitié appariée) sont toujours capables de tuer efficacement les cellules cancéreuses. Malheureusement, seul un nombre limité de cellules NK peut être obtenu d'un donneur. Ainsi, pour augmenter le nombre de cellules NK anticancéreuses qui seront administrées au patient, les cellules NK du donneur seront d'abord cultivées dans un environnement de laboratoire stérile et autorisées à se multiplier plusieurs fois avant d'être infusées au patient. Ce processus de croissance active également les cellules NK du donneur, ce qui augmente leur capacité à tuer les cellules cancéreuses.
La deuxième stratégie pour surmonter la capacité des cellules cancéreuses à éviter la mort médiée par les cellules NK consiste à administrer l'immunocytokine, hu14.18-IL2, tous les jours pendant sept jours après la perfusion des cellules NK du donneur. La partie anticorps (hu14.18) de la molécule d'immunocytokine "marque" les cellules de neuroblastome pour la destruction par les cellules NK et la partie cytokine (IL2) active davantage les cellules NK (ainsi que d'autres cellules effectrices immunitaires anti-tumorales).
Étant donné que les cellules NK du donneur proviennent d'un individu haploidentique, elles sont suffisamment différentes pour être reconnues comme des cellules étrangères et seront immédiatement tuées ("rejetées") par le système immunitaire du patient, à moins que le système immunitaire ne soit maîtrisé. Ainsi, pour donner aux cellules NK du donneur le temps de tuer les cellules de neuroblastome avant qu'elles ne soient «rejetées», un schéma de chimiothérapie est d'abord administré au patient pour restreindre temporairement son propre système immunitaire. Cela permet également aux cellules NK du donneur de vivre, de se multiplier et de fonctionner.
Quatre cures sont prévues pour chaque matière. Chaque cycle de traitement durera environ un mois et comprendra une semaine de chimiothérapie suivie d'une perfusion de cellules NK du donneur. À partir du lendemain de la perfusion de cellules NK du donneur, hu14.18-IL2 est perfusé pendant quatre heures pendant sept jours consécutifs.
Type d'étude
Interventionnel
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, États-Unis, 53792
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center; UW Hospital and Clinics
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
2 ans à 21 ans (Enfant, Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Neuroblastome récidivant ou réfractaire
- Ostéosarcome récidivant ou réfractaire
- Score de performance Karnofsky/Lansky > 50
- Espérance de vie ≥ 4 mois
- Clairance de la créatinine ou radio-isotope GFR ≥ 60 ml/min/1,73 m2 OU créatinine sérique dans les limites normales en fonction de l'âge et du sexe
- NAN ≥ 750/µL
- Numération plaquettaire ≥ 50 000/µL
- Hémoglobine ≥ 8 g/dL
- Bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale pour l'âge
- ALT (SCPT) ≤ 5 x limite supérieure de la normale pour l'âge
- Fraction de raccourcissement ≥ 27 % par échocardiogramme OU Fraction d'éjection ≥ 55 % par MUGA
- Aucun signe de dyspnée au repos
- Oxymétrie de pouls > 94% sur air ambiant
- Si des PFT sont effectuées, le VEMS/CVF doit être > 60 %
- Tous les patients atteints d'ostéosarcome doivent subir une PFT
- Toxicité sur le SNC ≤ Grade 2
- Les patients souffrant de troubles épileptiques peuvent être recrutés si les crises sont bien contrôlées par un traitement anticonvulsivant
- > 100 jours après la perfusion de cellules souches autologues après un traitement myéloablatif
- ≥ 2 semaines depuis la chimiothérapie
- ≥ 7 jours depuis l'agent biologique antinéoplasique non myélosuppresseur (ou prolongé pour les agents connus pour avoir des effets indésirables au-delà de la période de 7 jours)
- ≥ 2 semaines pour XRT palliatif local
- ≥ 6 mois si XRT de l'axe craniospinal antérieur (> 50 %)
- ≥ 6 mois si > 50% rayonnement du bassin
- ≥ 6 semaines après 131I-MIBG thérapeutique
- ≥ 6 semaines depuis la thoracotomie
- Consentement éclairé obtenu (patient ou représentant légal)
- Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif et être disposées à utiliser une méthode de contraception efficace
- Un donneur haploidentique approprié doit être disponible
Critère d'exclusion:
- Antécédents d'assistance respiratoire liés à une lésion pulmonaire, sauf pour la thoracotomie immédiatement après
- Épanchements pleuraux symptomatiques ou ascite
- <6 semaines après la thoracotomie et <2 semaines après une autre chirurgie majeure
- Antécédents d'anaphylaxie lors d'un traitement antérieur par anti-GD2
- Enceinte
- Infection par le VIH
- Insuffisance cardiaque ou trouble du rythme cardiaque incontrôlé
- Infection active
- Allogreffe d'organe préalable
- Antécédents de greffe allogénique de moelle osseuse ou de cellules souches du sang périphérique
- Maladies intercurrentes graves importantes susceptibles d'interférer avec l'effet antitumoral du traitement ou d'augmenter considérablement la gravité des toxicités ressenties lors du traitement
- Toute condition mentale ou physique, de l'avis du PI (ou de la personne désignée par le PI), qui pourrait interférer avec la capacité du sujet (ou du seul parent ou tuteur légal disponible pour prendre soin du sujet) à comprendre ou à respecter les exigences de l'étude.
- Inscription à toute autre étude de traitement depuis le dépistage jusqu'à 28 jours après le dernier traitement de cette étude (à moins que PI juge qu'une telle inscription n'interférerait pas avec les critères d'évaluation de cette étude)
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras unique
Tous les sujets recevront des cellules NK de donneurs haploidentiques expansées et activées ex vivo + hu14.18-IL2
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Cellules NK donneuses haploidentiques qui sont développées et activées dans les conditions GMP actuelles à l'aide de K562-mbIL15-41BBL.
Autres noms:
L'immunocytokine, hu14.18-IL2, est une protéine de fusion composée d'une molécule de l'anticorps monoclonal humanisé anti-GD2, hu14.18,
fusionné à deux molécules de la cytokine, l'interleukine-2.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Innocuité : Incidence des événements indésirables liés au traitement par les cellules AENK et hu14.18-IL2
Délai: jusqu'à 28 jours après la dernière dose de cellules EA-NK ou hu14.18-IL2, selon la dernière éventualité
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L'innocuité sera évaluée en quantifiant les événements indésirables ≥ grade 3, à l'aide du CTCAE (v.5), avec certaines exceptions prédéfinies basées sur des toxicités connues, transitoires, réversibles et cliniquement gérables de la chimiothérapie et de hu14.18-IL2.
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jusqu'à 28 jours après la dernière dose de cellules EA-NK ou hu14.18-IL2, selon la dernière éventualité
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Innocuité : Incidence de GVHD aiguë ou chronique de tout grade
Délai: jusqu'à 21 jours après la dose finale de cellules EA-NK ou hu14.18-IL2, selon la dernière éventualité
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L'innocuité sera évaluée en surveillant tout grade de GVHD aiguë ou chronique.
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jusqu'à 21 jours après la dose finale de cellules EA-NK ou hu14.18-IL2, selon la dernière éventualité
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Efficacité : Survie sans progression
Délai: jusqu'à 12 mois après la dernière dose de cellules EA-NK ou hu14.18-IL2, selon la dernière éventualité
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Le temps écoulé entre la perfusion initiale de cellules EANK et la progression de la maladie ou le décès ou la censure de l'étude 12 mois après la dose finale d'immunothérapie
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jusqu'à 12 mois après la dernière dose de cellules EA-NK ou hu14.18-IL2, selon la dernière éventualité
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Efficacité : Survie globale
Délai: jusqu'à 12 mois après la dernière dose de cellules EA-NK ou hu14.18-IL2, selon la dernière éventualité
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Le temps écoulé entre la perfusion initiale de cellules EANK et le décès quelle qu'en soit la cause ou la censure de l'étude 12 mois après la dose finale d'immunothérapie
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jusqu'à 12 mois après la dernière dose de cellules EA-NK ou hu14.18-IL2, selon la dernière éventualité
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Efficacité : Réponse tumorale objective (SD + CR + PR)
Délai: jusqu'à 12 mois après la dernière dose de cellules EA-NK ou hu14.18-IL2, selon la dernière éventualité
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L'effet antitumoral du traitement sera évalué en quantifiant le nombre de sujets qui obtiennent une maladie stable, une rémission complète et une rémission partielle
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jusqu'à 12 mois après la dernière dose de cellules EA-NK ou hu14.18-IL2, selon la dernière éventualité
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Longévité des cellules EA-NK in vivo
Délai: 28 jours
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Évaluation de la survie des cellules EA-NK chez le sujet à l'aide d'une analyse par cytométrie en flux d'antigènes uniquement donneurs
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28 jours
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Taux sériques d'immunocytokines (hu14.18-IL2) administrés en perfusions quotidiennes pendant 7 jours consécutifs
Délai: jusqu'à 28 jours après la dernière perfusion de hu14.18-IL2
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Les taux sériques de Hu14.18-IL2 seront évalués par ELISA
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jusqu'à 28 jours après la dernière perfusion de hu14.18-IL2
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Immunogénicité de hu14.18-IL2 administré en perfusions quotidiennes pendant 7 jours consécutifs
Délai: jusqu'à 28 jours après la dernière perfusion de hu14.18-IL2
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Mesure de l'anti-hu14.18-IL2
anticorps (HAHA) par ELISA
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jusqu'à 28 jours après la dernière perfusion de hu14.18-IL2
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Proportion et nombre absolu de sous-ensembles de cellules NK et T
Délai: jusqu'à 22 jours après la troisième perfusion de cellules EANK pour les sujets de la Cohorte A et jusqu'à 22 jours après la deuxième perfusion de cellules EANK pour les sujets de la Cohorte B
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Les sous-ensembles de cellules NK et T seront évalués à l'aide d'une évaluation par cytométrie en flux du phénotype cellulaire exprimé en pourcentages de sous-ensembles de cellules plus grands et en nombres absolus.
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jusqu'à 22 jours après la troisième perfusion de cellules EANK pour les sujets de la Cohorte A et jusqu'à 22 jours après la deuxième perfusion de cellules EANK pour les sujets de la Cohorte B
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Survie des cellules EANK in vivo
Délai: jusqu'à 22 jours après la troisième perfusion de cellules EANK pour les sujets de la Cohorte A et jusqu'à 22 jours après la deuxième perfusion de cellules EANK pour les sujets de la Cohorte B
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La longévité des cellules EANK in vivo (c'est-à-dire après perfusion) sera évaluée en évaluant les marqueurs HLA spécifiques au donneur présents sur les cellules NK à l'aide de la cytométrie en flux
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jusqu'à 22 jours après la troisième perfusion de cellules EANK pour les sujets de la Cohorte A et jusqu'à 22 jours après la deuxième perfusion de cellules EANK pour les sujets de la Cohorte B
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Activité des cellules NK
Délai: jusqu'à 22 jours après la troisième perfusion de cellules EANK pour les sujets de la Cohorte A et jusqu'à 22 jours après la deuxième perfusion de cellules EANK pour les sujets de la Cohorte B
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Le statut fonctionnel des cellules NK sera mesuré : 1) indirectement en évaluant l'expression du récepteur d'activation NK et l'expression du marqueur d'épuisement NK à l'aide d'analyses par cytométrie en flux et 2) directement en mesurant la capacité des cellules NK à tuer les cellules tumorales in vitro
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jusqu'à 22 jours après la troisième perfusion de cellules EANK pour les sujets de la Cohorte A et jusqu'à 22 jours après la deuxième perfusion de cellules EANK pour les sujets de la Cohorte B
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Ken DeSantes, MD, University of Wisconsin, Madison
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
12 mars 2018
Achèvement primaire (Réel)
7 septembre 2022
Achèvement de l'étude (Réel)
7 septembre 2022
Dates d'inscription aux études
Première soumission
13 juin 2017
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
3 juillet 2017
Première publication (Réel)
6 juillet 2017
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
13 septembre 2022
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
12 septembre 2022
Dernière vérification
1 septembre 2022
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs, tissus conjonctifs et mous
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Tumeurs, neuroépithéliales
- Tumeurs neuroectodermiques
- Tumeurs, cellules germinales et embryonnaires
- Tumeurs, tissu nerveux
- Tumeurs, tissu osseux
- Tumeurs, tissu conjonctif
- Sarcome
- Tumeurs neuroectodermiques primitives
- Tumeurs neuroectodermiques, primitives, périphériques
- Ostéosarcome
- Neuroblastome
Autres numéros d'identification d'étude
- UW16009
- P30CA014520 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- A536755 (Autre identifiant: UW Madison)
- SMPH/PEDIATRICS/PEDIATRICS (Autre identifiant: UW Madison)
- 2016-1195 (Autre identifiant: Institutional Review Board)
- NCI-2017-01267 (Identificateur de registre: NCI Trial ID)
- Protocol V12 01/30/2021 (Autre identifiant: UW Madison)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Non
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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