Léčba recidivujícího nebo refrakterního neuroblastomu a osteosarkomu s expandovanými haploidentickými NK buňkami a Hu14.18-IL2
12. září 2022 aktualizováno: University of Wisconsin, Madison
Léčba recidivujícího nebo refrakterního neuroblastomu a osteosarkomu pomocí ex-vivo expandovaných a aktivovaných haploidentických NK buněk a Hu14.18-IL2
Subjekty s relabujícím nebo refrakterním neuroblastomem a osteosarkomem obdrží ex-vivo expandované a aktivované přirozené zabíječské (NK) buňky od haploidentického dárce ve spojení s imunocytokinem, hu14.18-IL2.
Přehled studie
Postavení
Staženo
Detailní popis
Přirozené zabíječe, typ bílých krvinek, cirkulují v těle a zabíjejí abnormální buňky (buňky, které jsou maligní, poškozené nebo infikované virem). Někdy se rakovinné buňky přizpůsobí tělu vlastním NK buňkám a jsou schopny se vyhnout jejich zabití. Tato klinická studie používá dvě strategie k překonání schopnosti rakovinných buněk vyhnout se smrti zprostředkované NK buňkami.
První strategie zahrnuje podávání NK buněk od jiného jedince pacientovi (jinými slovy dárcovské nebo haploidentické NK buňky). Děje se tak proto, že NK buňky od jedince, který je haploidentický (poloviční genetická výbava), jsou stále schopny účinně zabíjet rakovinné buňky. Bohužel od dárce lze získat pouze omezený počet NK buněk. Aby se tedy zvýšil počet rakovinotvorných NK buněk, které budou podány pacientovi, budou dárcovské NK buňky nejprve pěstovány ve sterilním laboratorním prostředí a před podáním infuze pacientovi jim bude umožněno mnohonásobné zmnožení. Tento proces růstu také aktivuje dárcovské NK buňky, což zvyšuje jejich schopnost zabíjet rakovinné buňky.
Druhou strategií, jak překonat schopnost rakovinných buněk vyhnout se smrti zprostředkované NK buňkami, je podání imunocytokinu, hu14.18-IL2, každý den po dobu sedmi dnů po infuzi dárcovských NK buněk. Protilátková část (hu14.18) molekuly imunocytokinu "označí" neuroblastomové buňky pro destrukci NK buňkami a cytokinová část (IL2) dále aktivuje NK buňky (stejně jako další protinádorové imunitní efektorové buňky).
Vzhledem k tomu, že dárcovské NK buňky pocházejí od haploidentického jedince, jsou dostatečně odlišné, aby mohly být rozpoznány jako cizí buňky a budou okamžitě zabity („odmítnuty“) vlastním imunitním systémem pacienta, pokud není imunitní systém omezen. Aby se tedy dárcovským NK buňkám poskytl čas na zabití buněk neuroblastomu, než jsou „odmítnuty“, je pacientovi nejprve podán chemoterapeutický režim, který dočasně omezí pacientova vlastní imunitní soustavu. To také umožňuje "prostor" pro dárcovské NK buňky k životu, množení a fungování.
Pro každý subjekt jsou naplánovány čtyři léčebné cykly. Každý cyklus léčby bude trvat přibližně jeden měsíc a bude zahrnovat týden chemoterapie následovaný infuzí dárcovských NK buněk. Počínaje dnem po infuzi donorových NK buněk se hu14.18-IL2 infunduje po dobu čtyř hodin po dobu sedmi po sobě jdoucích dnů.
Typ studie
Intervenční
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53792
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center; UW Hospital and Clinics
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
2 roky až 21 let (Dítě, Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Recidivující nebo refrakterní neuroblastom
- Recidivující nebo refrakterní osteosarkom
- Karnofsky/Lansky skóre výkonu > 50
- Předpokládaná délka života ≥ 4 měsíce
- Clearance kreatininu nebo radioizotopová GFR ≥ 60 ml/min/1,73 m2 NEBO sérový kreatinin v normálních mezích na základě věku a pohlaví
- ANC ≥ 750/µL
- Počet krevních destiček ≥ 50 000/µL
- Hemoglobin ≥ 8 g/dl
- Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálu pro věk
- ALT (SCPT) ≤ 5 x horní hranice normálu pro věk
- Zkrácení frakce ≥ 27 % podle echokardiogramu NEBO Ejekční frakce ≥ 55 % podle MUGA
- Žádné známky dušnosti v klidu
- Pulzní oxymetrie > 94 % na vzduchu v místnosti
- Pokud byly provedeny PFT, FEV1/FVC musí být > 60 %
- Všichni pacienti s osteosarkomem musí podstoupit PFT
- Toxicita CNS ≤ 2. stupeň
- Pacienti se záchvatovými poruchami mohou být zařazeni, pokud jsou záchvaty dobře kontrolovány antikonvulzivní léčbou
- > 100 dnů po infuzi autologních kmenových buněk po myeloablativní terapii
- ≥ 2 týdny od chemoterapie
- ≥ 7 dní od antineoplastického, nemyelosupresivního biologického přípravku (nebo prodlouženo u přípravků, o nichž je známo, že mají nežádoucí účinky po 7denním období)
- ≥ 2 týdny pro lokální paliativní XRT
- ≥ 6 měsíců při předchozí XRT kraniospinální osy (> 50 %)
- ≥ 6 měsíců, pokud > 50 % ozáření pánve
- ≥ 6 týdnů po terapeutickém 131I-MIBG
- ≥ 6 týdnů od torakotomie
- Získaný informovaný souhlas (pacient nebo zákonný zástupce)
- Ženy s reprodukčním potenciálem musí mít negativní těhotenský test a musí být ochotny používat účinnou metodu antikoncepce
- Musí být k dispozici vhodný haploidentický dárce
Kritéria vyloučení:
- Předchozí podpora ventilátoru související s poraněním plic, s výjimkou bezprostředně následující torakotomie
- Symptomatické pleurální výpotky nebo ascites
- < 6 týdnů po torakotomii a < 2 týdny po jiné velké operaci
- Anafylaxe v anamnéze při předchozí léčbě anti-GD2
- Těhotná
- HIV infekce
- Srdeční selhání nebo nekontrolovaná porucha srdečního rytmu
- Aktivní infekce
- Předchozí orgánový aloštěp
- Předchozí alogenní transplantace kostní dřeně nebo periferních krevních kmenových buněk
- Významná závažná interkurentní onemocnění, u kterých se očekává, že budou interferovat s protinádorovým účinkem léčby nebo významně zvýšit závažnost toxicit pociťovaných při léčbě
- Jakýkoli duševní nebo fyzický stav, podle názoru PI (nebo zmocněnce PI), který by mohl narušit schopnost subjektu (nebo jediného dostupného rodiče nebo zákonného zástupce, aby se o subjekt staral) pochopit nebo dodržovat požadavky studie.
- Zařazení do jakékoli jiné léčebné studie od screeningu až do 28 dnů po poslední léčbě v této studii (pokud PI neusoudí, že by takové zařazení neinterferovalo s koncovými body této studie)
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Jednoruč
Všechny subjekty obdrží ex vivo expandované a aktivované haploidentické dárcovské NK buňky + hu14.18-IL2
|
Haploidentické donorové NK buňky, které jsou expandované a aktivované za současných podmínek GMP s použitím K562-mbIL15-41BBL.
Ostatní jména:
Imunocytokin, hu14.18-IL2, je fúzní protein složený z jedné molekuly anti-GD2 humanizované monoklonální protilátky, hu14.18,
fúzovaný se dvěma molekulami cytokinu, interleukinu-2.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bezpečnost: Výskyt nežádoucích účinků léčby pomocí buněk AENK a hu14.18-IL2
Časové okno: až 28 dní po poslední dávce EA-NK buněk nebo hu14.18-IL2, podle toho, co nastane jako poslední
|
Bezpečnost bude hodnocena kvantifikací nežádoucích účinků ≥ 3. stupně pomocí CTCAE (v.5), s určitými předem definovanými výjimkami založenými na známých, přechodných, reverzibilních, klinicky zvládnutelných toxicitách chemoterapie a hu14.18-IL2.
|
až 28 dní po poslední dávce EA-NK buněk nebo hu14.18-IL2, podle toho, co nastane jako poslední
|
|
Bezpečnost: Výskyt jakéhokoli stupně akutní nebo chronické GVHD
Časové okno: až 21 dnů po poslední dávce EA-NK buněk nebo hu14.18-IL2, podle toho, co nastane jako poslední
|
Bezpečnost bude hodnocena monitorováním jakéhokoli stupně akutní nebo chronické GVHD.
|
až 21 dnů po poslední dávce EA-NK buněk nebo hu14.18-IL2, podle toho, co nastane jako poslední
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Účinnost: Přežití bez progrese
Časové okno: až 12 měsíců po poslední dávce buněk EA-NK nebo hu14.18-IL2, podle toho, co nastane jako poslední
|
Doba, která uplynula od počáteční infuze buněk EANK do progrese onemocnění nebo smrti nebo odsouzení studie 12 měsíců po poslední dávce imunoterapie
|
až 12 měsíců po poslední dávce buněk EA-NK nebo hu14.18-IL2, podle toho, co nastane jako poslední
|
|
Účinnost: Celkové přežití
Časové okno: až 12 měsíců po poslední dávce buněk EA-NK nebo hu14.18-IL2, podle toho, co nastane jako poslední
|
Doba od počáteční infuze buněk EANK do smrti z jakékoli příčiny nebo odsouzení studie 12 měsíců po poslední dávce imunoterapie
|
až 12 měsíců po poslední dávce buněk EA-NK nebo hu14.18-IL2, podle toho, co nastane jako poslední
|
|
Účinnost: Objektivní odpověď nádoru (SD + CR + PR)
Časové okno: až 12 měsíců po poslední dávce buněk EA-NK nebo hu14.18-IL2, podle toho, co nastane jako poslední
|
Protinádorový účinek léčby bude hodnocen kvantifikací počtu subjektů, kteří dosáhnou stabilního onemocnění, kompletní remise a částečné remise
|
až 12 měsíců po poslední dávce buněk EA-NK nebo hu14.18-IL2, podle toho, co nastane jako poslední
|
|
Dlouhověkost EA-NK buněk in vivo
Časové okno: 28 dní
|
Hodnocení přežití EA-NK buněk u subjektu pomocí průtokové cytometrické analýzy antigenů pouze dárců
|
28 dní
|
|
Hladiny imunocytokinu (hu14.18-IL2) v séru podávané jako denní infuze po dobu 7 po sobě jdoucích dnů
Časové okno: až 28 dnů po poslední infuzi hu14.18-IL2
|
Hladiny Hu14.18-IL2 v séru budou hodnoceny pomocí ELISA
|
až 28 dnů po poslední infuzi hu14.18-IL2
|
|
Imunogenicita hu14.18-IL2 podávaná jako denní infuze po dobu 7 po sobě jdoucích dnů
Časové okno: až 28 dnů po poslední infuzi hu14.18-IL2
|
Měření anti-hu14.18-IL2
protilátky (HAHA) pomocí ELISA
|
až 28 dnů po poslední infuzi hu14.18-IL2
|
|
Podíl a absolutní počty podskupin NK a T buněk
Časové okno: až 22 dní po třetí infuzi buněk EANK pro subjekty v kohortě A a až 22 dní po druhé infuzi buněk EANK pro subjekty v kohortě B
|
Podskupiny NK a T buněk budou hodnoceny pomocí průtokového cytometrického hodnocení buněčného fenotypu vyjádřeného jako procenta větších podskupin buněk a absolutní čísla.
|
až 22 dní po třetí infuzi buněk EANK pro subjekty v kohortě A a až 22 dní po druhé infuzi buněk EANK pro subjekty v kohortě B
|
|
Přežití buněk EANK in vivo
Časové okno: až 22 dní po třetí infuzi buněk EANK pro subjekty v kohortě A a až 22 dní po druhé infuzi buněk EANK pro subjekty v kohortě B
|
Životnost EANK buněk in vivo (tj. po infuzi) bude hodnocena vyhodnocením dárcovských HLA markerů přítomných na NK buňkách pomocí průtokové cytometrie
|
až 22 dní po třetí infuzi buněk EANK pro subjekty v kohortě A a až 22 dní po druhé infuzi buněk EANK pro subjekty v kohortě B
|
|
Aktivita NK buněk
Časové okno: až 22 dní po třetí infuzi buněk EANK pro subjekty v kohortě A a až 22 dní po druhé infuzi buněk EANK pro subjekty v kohortě B
|
Funkční stav NK buněk bude měřen: 1) nepřímo hodnocením exprese aktivačního receptoru NK a exprese markeru vyčerpání NK pomocí analýz průtokovou cytometrií a 2) přímo měřením schopnosti NK buněk zabíjet nádorové buňky in vitro
|
až 22 dní po třetí infuzi buněk EANK pro subjekty v kohortě A a až 22 dní po druhé infuzi buněk EANK pro subjekty v kohortě B
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Ken DeSantes, MD, University of Wisconsin, Madison
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
12. března 2018
Primární dokončení (Aktuální)
7. září 2022
Dokončení studie (Aktuální)
7. září 2022
Termíny zápisu do studia
První předloženo
13. června 2017
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
3. července 2017
První zveřejněno (Aktuální)
6. července 2017
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
13. září 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
12. září 2022
Naposledy ověřeno
1. září 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary, pojivové a měkké tkáně
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Novotvary, neuroepiteliální
- Neuroektodermální nádory
- Novotvary, zárodečné buňky a embryonální
- Novotvary, nervová tkáň
- Novotvary, kostní tkáň
- Novotvary, pojivová tkáň
- Sarkom
- Neuroektodermální nádory, primitivní
- Neuroektodermální nádory, primitivní, periferní
- Osteosarkom
- Neuroblastom
Další identifikační čísla studie
- UW16009
- P30CA014520 (Grant/smlouva NIH USA)
- A536755 (Jiný identifikátor: UW Madison)
- SMPH/PEDIATRICS/PEDIATRICS (Jiný identifikátor: UW Madison)
- 2016-1195 (Jiný identifikátor: Institutional Review Board)
- NCI-2017-01267 (Identifikátor registru: NCI Trial ID)
- Protocol V12 01/30/2021 (Jiný identifikátor: UW Madison)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ne
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .