Behandling af recidiverende eller refraktær neuroblastom og osteosarkom med udvidede haploidentiske NK-celler og Hu14.18-IL2
12. september 2022 opdateret af: University of Wisconsin, Madison
Behandling af recidiverende eller refraktær neuroblastom og osteosarkom med Ex-Vivo udvidede og aktiverede haploidentiske NK-celler og Hu14.18-IL2
Individer med recidiverende eller refraktær neuroblastom og osteosarkom vil modtage ex-vivo udvidede og aktiverede naturlige dræberceller (NK) fra en haploidentisk donor i forbindelse med immuncytokinet hu14.18-IL2.
Studieoversigt
Status
Trukket tilbage
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Naturlige dræberceller, en type hvide blodlegemer, cirkulerer rundt i kroppen og dræber unormale celler (celler, der er ondartede, beskadigede eller inficerede med virus). Nogle gange tilpasser kræftceller sig til kroppens egne NK-celler og er i stand til at undgå at blive dræbt af dem. Dette kliniske forsøg bruger to strategier til at overvinde kræftcellernes evne til at undgå NK-cellemedieret død.
Den første strategi involverer at give NK-celler fra et andet individ til patienten (med andre ord donor- eller haploidentiske-NK-celler). Dette gøres, fordi NK-celler fra et individ, der er haploidentisk (halv-matchet genetisk sammensætning), stadig er i stand til effektivt at dræbe kræftcellerne. Desværre kan der kun fås et begrænset antal NK-celler fra en donor. Så for at øge antallet af kræftdræbende NK-celler, der vil blive givet til patienten, vil donor-NK-cellerne først blive dyrket i et sterilt laboratoriemiljø og få lov til at formere sig mange gange, før de infunderes i patienten. Denne vækstproces aktiverer også donor-NK-cellerne, hvilket øger deres evne til at dræbe kræftceller.
Den anden strategi til at overvinde kræftcellernes evne til at undgå NK-cellemedieret død er at administrere immuncytokinet hu14.18-IL2, hver dag i syv dage efter infusion af donor-NK-cellerne. Antistofdelen (hu14.18) af immuncytokinmolekylet "flagger" neuroblastomcellerne til ødelæggelse af NK-celler, og cytokindelen (IL2) aktiverer yderligere NK-cellerne (såvel som andre antitumorimmuneffektorceller).
Da donor-NK-cellerne er fra et haploidentisk individ, er de forskellige nok til at blive genkendt som fremmede celler og vil blive dræbt øjeblikkeligt ("afstødt") af patientens eget immunsystem, medmindre immunsystemet holdes tilbage. Så for at give donor-NK-cellerne tid til at dræbe neuroblastomceller, før de "afvises", gives først en kemoterapi-kur til patienten for midlertidigt at begrænse patientens eget immunsystem. Dette giver også "plads" til donor-NK-cellerne til at leve, formere sig og fungere.
Der er planlagt fire behandlingsforløb for hvert emne. Hvert behandlingsforløb vil være cirka en måned langt og involverer en uges kemoterapi efterfulgt af infusion af donor-NK-celler. Fra dagen efter donor-NK-celle-infusionen infunderes hu14.18-IL2 over fire timer i syv på hinanden følgende dage.
Undersøgelsestype
Interventionel
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53792
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center; UW Hospital and Clinics
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
9 måneder til 23 år (Barn, Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Tilbagefaldende eller refraktær neuroblastom
- Tilbagefaldende eller refraktær osteosarkom
- Karnofsky/Lansky præstationsscore > 50
- Forventet levetid ≥ 4 måneder
- Kreatininclearance eller radioisotop GFR ≥ 60 ml/min/1,73m2 ELLER serumkreatinin inden for normale grænser baseret på alder og køn
- ANC ≥ 750/µL
- Blodpladeantal ≥ 50.000/µL
- Hæmoglobin ≥ 8 g/dL
- Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse for alder
- ALT (SCPT) ≤ 5 x øvre grænse for normal alder
- Afkortningsfraktion på ≥ 27 % ved ekkokardiogram ELLER Ejektionsfraktion på ≥ 55 % ved MUGA
- Ingen tegn på dyspnø i hvile
- Pulsoximetri > 94 % på rumluft
- Hvis PFT'er udføres, skal FEV1/FVC være > 60 %
- Alle osteosarkompatienter skal have udført PFT'er
- CNS-toksicitet ≤ Grad 2
- Patienter med anfaldsforstyrrelser kan blive indskrevet, hvis anfald er godt kontrolleret med antikonvulsiv behandling
- > 100 dage efter autolog stamcelleinfusion efter myeloablativ behandling
- ≥ 2 uger siden kemoterapi
- ≥ 7 dage siden anti-neoplastisk, ikke-myelosuppressivt biologisk middel (eller forlænget for midler, der vides at have bivirkninger ud over 7-dagesperioden)
- ≥ 2 uger for lokal palliativ XRT
- ≥ 6 måneder hvis tidligere craniospinal akse XRT (> 50%)
- ≥ 6 måneder hvis > 50 % stråling af bækken
- ≥ 6 uger efter terapeutisk 131I-MIBG
- ≥ 6 uger siden thorakotomi
- Indhentet informeret samtykke (patient eller juridisk repræsentant)
- Kvinder med reproduktionspotentiale skal have negativ graviditetstest og være villige til at bruge effektiv præventionsmetode
- En passende haploidentisk donor skal være tilgængelig
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere respiratorstøtte relateret til lungeskade, undtagen umiddelbart efter torakotomi
- Symptomatisk pleural effusion eller ascites
- <6 uger fra torakotomi og <2 uger fra anden større operation
- Anamnese med anafylaksi under modtagelse af tidligere anti-GD2-behandling
- Gravid
- HIV-infektion
- Hjertesvigt eller ukontrolleret hjerterytmeforstyrrelse
- Aktiv infektion
- Tidligere organallotransplantation
- Tidligere allogen knoglemarvs- eller perifert blodstamcelletransplantation
- Signifikante alvorlige interkurrente sygdomme, der forventes at interferere med behandlingens antitumoreffekt eller signifikant øge sværhedsgraden af toksiciteter oplevet fra behandlingen
- Enhver mental eller fysisk tilstand, efter PI'erens (eller den udpegede PI'ers) mening, som kunne forstyrre forsøgspersonens (eller den eneste forælder eller værge, der er til rådighed til at tage sig af emnet) til at forstå eller overholde kravene i Studiet.
- Tilmelding til en hvilken som helst anden behandlingsundersøgelse fra screening op til 28 dage efter den sidste behandling i denne undersøgelse (medmindre PI vurderer, at en sådan tilmelding ikke ville forstyrre endepunkterne i denne undersøgelse)
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Enkelt arm
Alle forsøgspersoner vil modtage Ex vivo udvidede og aktiverede haploidentiske donor NK-celler + hu14.18-IL2
|
Haploidentiske donor-NK-celler, der udvides og aktiveres under nuværende GMP-betingelser ved hjælp af K562-mbIL15-41BBL.
Andre navne:
Immuncytokinet, hu14.18-IL2, er et fusionsprotein bestående af et molekyle af det anti-GD2 humaniserede monoklonale antistof, hu14.18,
fusioneret til to molekyler af cytokinet, interleukin-2.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhed: Forekomst af behandlingsfremkaldte bivirkninger ved behandling med AENK-celler og hu14.18-IL2
Tidsramme: op til 28 dage efter den sidste dosis af EA-NK-celler eller hu14.18-IL2, alt efter hvad der indtræffer sidst
|
Sikkerheden vil blive vurderet ved at kvantificere bivirkninger ≥ grad 3 ved hjælp af CTCAE (v.5), med visse foruddefinerede undtagelser baseret på kendte, forbigående, reversible, klinisk håndterbare toksiciteter af kemoterapien og hu14.18-IL2.
|
op til 28 dage efter den sidste dosis af EA-NK-celler eller hu14.18-IL2, alt efter hvad der indtræffer sidst
|
|
Sikkerhed: Forekomst af enhver grad af akut eller kronisk GVHD
Tidsramme: op til 21 dage efter den endelige dosis af EA-NK-celler eller hu14.18-IL2, alt efter hvad der indtræffer sidst
|
Sikkerheden vil blive vurderet ved overvågning for enhver grad af akut eller kronisk GVHD.
|
op til 21 dage efter den endelige dosis af EA-NK-celler eller hu14.18-IL2, alt efter hvad der indtræffer sidst
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effektivitet: Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: op til 12 måneder efter den sidste dosis af EA-NK-celler eller hu14.18-IL2, alt efter hvad der indtræffer sidst
|
Den tid, der gik fra den første EANK-celleinfusion til sygdomsprogression eller død eller undersøgelsescensur 12 måneder efter den sidste dosis immunterapi
|
op til 12 måneder efter den sidste dosis af EA-NK-celler eller hu14.18-IL2, alt efter hvad der indtræffer sidst
|
|
Effektivitet: Samlet overlevelse
Tidsramme: op til 12 måneder efter den sidste dosis af EA-NK-celler eller hu14.18-IL2, alt efter hvad der indtræffer sidst
|
Tiden fra den første EANK-celleinfusion til døden af enhver årsag eller undersøgelsescensur 12 måneder efter den sidste dosis immunterapi
|
op til 12 måneder efter den sidste dosis af EA-NK-celler eller hu14.18-IL2, alt efter hvad der indtræffer sidst
|
|
Effektivitet: Objektiv tumorrespons (SD + CR + PR)
Tidsramme: op til 12 måneder efter den sidste dosis af EA-NK-celler eller hu14.18-IL2, alt efter hvad der indtræffer sidst
|
Antitumoreffekten af behandlingen vil blive vurderet ved at kvantificere antallet af forsøgspersoner, der opnår stabil sygdom, fuldstændig remission og delvis remission
|
op til 12 måneder efter den sidste dosis af EA-NK-celler eller hu14.18-IL2, alt efter hvad der indtræffer sidst
|
|
Levetid af EA-NK-celler in vivo
Tidsramme: 28 dage
|
Evaluering af overlevelsen af EA-NK-celler i forsøgspersonen ved hjælp af flowcytometrisk analyse af donor-only antigener
|
28 dage
|
|
Immuncytokin (hu14.18-IL2) serumniveauer givet som daglige infusioner i 7 på hinanden følgende dage
Tidsramme: op til 28 dage efter sidste hu14.18-IL2 infusion
|
Hu14.18-IL2 serumniveauer vil blive vurderet ved hjælp af ELISA
|
op til 28 dage efter sidste hu14.18-IL2 infusion
|
|
Immunogenicitet af hu14.18-IL2 givet som daglige infusioner i 7 på hinanden følgende dage
Tidsramme: op til 28 dage efter sidste hu14.18-IL2 infusion
|
Måling af anti-hu14.18-IL2
antistoffer (HAHA) ved hjælp af ELISA
|
op til 28 dage efter sidste hu14.18-IL2 infusion
|
|
Proportion og absolutte antal af NK- og T-celleundersæt
Tidsramme: op til 22 dage efter den tredje EANK-celleinfusion for forsøgspersoner i kohorte A og op til 22 dage efter den anden EANK-celleinfusion for forsøgspersoner i kohorte B
|
NK- og T-celleundersæt vil blive evalueret ved hjælp af flowcytometrisk vurdering af cellefænotype udtrykt som procenter af større celleundermængder og absolutte tal.
|
op til 22 dage efter den tredje EANK-celleinfusion for forsøgspersoner i kohorte A og op til 22 dage efter den anden EANK-celleinfusion for forsøgspersoner i kohorte B
|
|
EANK-celleoverlevelse in vivo
Tidsramme: op til 22 dage efter den tredje EANK-celleinfusion for forsøgspersoner i kohorte A og op til 22 dage efter den anden EANK-celleinfusion for forsøgspersoner i kohorte B
|
Levetiden af EANK-celler in vivo (dvs. efter infusion) vil blive vurderet ved at evaluere donorspecifikke HLA-markører til stede på NK-celler ved hjælp af flowcytometri
|
op til 22 dage efter den tredje EANK-celleinfusion for forsøgspersoner i kohorte A og op til 22 dage efter den anden EANK-celleinfusion for forsøgspersoner i kohorte B
|
|
NK-celleaktivitet
Tidsramme: op til 22 dage efter den tredje EANK-celleinfusion for forsøgspersoner i kohorte A og op til 22 dage efter den anden EANK-celleinfusion for forsøgspersoner i kohorte B
|
NK-cellers funktionelle status vil blive målt: 1) indirekte ved at vurdere NK-aktiveringsreceptorekspression og NK-udmattelsesmarkørekspression ved hjælp af flowcytometriske analyser og 2) direkte ved at måle NK-cellers evne til at dræbe tumorceller in vitro
|
op til 22 dage efter den tredje EANK-celleinfusion for forsøgspersoner i kohorte A og op til 22 dage efter den anden EANK-celleinfusion for forsøgspersoner i kohorte B
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Ken DeSantes, MD, University of Wisconsin, Madison
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
12. marts 2018
Primær færdiggørelse (Faktiske)
7. september 2022
Studieafslutning (Faktiske)
7. september 2022
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
13. juni 2017
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
3. juli 2017
Først opslået (Faktiske)
6. juli 2017
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
13. september 2022
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
12. september 2022
Sidst verificeret
1. september 2022
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer, bindevæv og blødt væv
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer, kirtel og epitel
- Neoplasmer, Neuroepithelial
- Neuroektodermale tumorer
- Neoplasmer, kimceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevæv
- Neoplasmer, Knoglevæv
- Neoplasmer, bindevæv
- Sarkom
- Neuroektodermale tumorer, primitive
- Neuroektodermale tumorer, primitive, perifere
- Osteosarkom
- Neuroblastom
Andre undersøgelses-id-numre
- UW16009
- P30CA014520 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- A536755 (Anden identifikator: UW Madison)
- SMPH/PEDIATRICS/PEDIATRICS (Anden identifikator: UW Madison)
- 2016-1195 (Anden identifikator: Institutional Review Board)
- NCI-2017-01267 (Registry Identifier: NCI Trial ID)
- Protocol V12 01/30/2021 (Anden identifikator: UW Madison)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Ingen
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Osteosarkom
-
Children's Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)AfsluttetTilbagevendende osteosarkom | Ildfast osteosarkom | Stage IV osteosarkom AJCC v7 | Stage IVA Osteosarcoma AJCC v7 | Stage IVB Osteosarcoma AJCC v7 | Metastatisk osteosarkomForenede Stater, Canada, Puerto Rico
-
National Cancer Institute (NCI)Aktiv, ikke rekrutterendeTilbagevendende Ewing-sarkom | Tilbagevendende osteosarkom | Stage III osteosarkom AJCC v7 | Stage IV osteosarkom AJCC v7 | Stage IVA Osteosarcoma AJCC v7 | Stage IVB Osteosarcoma AJCC v7 | Metastatisk osteosarkom | Metastatisk Ewing-sarkom | Uoperabelt Ewing-sarkom | Uoperabelt osteosarkomFrankrig
-
National Cancer Institute (NCI)Aktiv, ikke rekrutterendeOndartet gliom | Rhabdoid tumor | Avanceret malignt fast neoplasma | Ildfast malignt fast neoplasma | Tilbagevendende Ependymom | Tilbagevendende Ewing-sarkom | Tilbagevendende hepatoblastom | Tilbagevendende Langerhans Cell Histiocytose | Tilbagevendende ondartet kimcelletumor | Tilbagevendende malignt fast... og andre forholdForenede Stater, Puerto Rico
-
National Cancer Institute (NCI)RekrutteringOndartet gliom | Rhabdoid tumor | Avanceret malignt fast neoplasma | Ildfast malignt fast neoplasma | Tilbagevendende Ependymom | Tilbagevendende Ewing-sarkom | Tilbagevendende hepatoblastom | Tilbagevendende Langerhans Cell Histiocytose | Tilbagevendende ondartet kimcelletumor | Tilbagevendende malignt fast... og andre forholdForenede Stater, Puerto Rico, Australien, Canada
Kliniske forsøg med Ex vivo udvidede og aktiverede haploidentiske donor NK-celler
-
Michael Pulsipher, MDSeattle Children's Hospital; Nationwide Children's HospitalTilmelding efter invitation