IGHV 変異のない CLL を有する治療未経験の無症候性患者におけるパーソナライズされたネオアンチゲン癌ワクチン。

包含基準:

• IWCLL 2018基準によるCLLの診断
• -患者のCLLには、生殖細胞系と比較して2％未満の変異として定義された、変異していない免疫グロブリン重鎖可変（IGHV）領域遺伝子が必要です。
• IWCLL 2018基準を満たすため、患者にはCLL向けの治療歴がなかったに違いありません。 iwCLL 2018 基準による治療の現在の適応はありません。治験責任医師の意見では、今後6か月以内にCLLに向けられた治療を必要としないと予想されます。
• -患者は測定可能な疾患を持っている必要があります（絶対リンパ球数> 10K / uLまたは総白血球数≥20K / uLの末梢血）。
• -患者は、CLLの診断以来、少なくとも2週間離れており、最初の登録に使用されたものから少なくとも2か月前に、少なくとも2つの絶対リンパ球数（ALC）を測定している必要があります。
• 年齢は18歳以上。
• -ECOGパフォーマンスステータス0または1

• 参加者は、以下に定義されているように、正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。

  • 総ビリルビンが通常の制度的制限内にある
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2.5 × 機関の正常上限
  • 絶対好中球数≧1000細胞/μL
• 発育中のヒト胎児に対する NeoVax と poly-ICLC の影響は不明です。 このため、出産の可能性がある女性 (WOCBP) は、治験に参加する前、および治験薬の開始前 7 日以内に妊娠検査で陰性 (最低感度 25 IU/L または HCG と同等) を取得する必要があります。 治療の開始が遅れた場合、妊娠検査を繰り返すのは研究者の責任です。
• -研究に登録された女性患者で、2年以上月経がなく、子宮摘出/卵巣摘出後、または外科的に不妊手術を受けた女性患者は、妊娠を防ぐために2つの適切なバリア法またはバリア法と避妊のホルモン法のいずれかを喜んで使用する必要がありますまたは、研究療法の最後の投与の1〜4週間後の訪問から始めて、研究全体を通して性行為を控えること。 承認された避妊法には、例えば、子宮内避妊具、殺精子剤を含む横隔膜、殺精子剤を含む頸管キャップ、男性用コンドーム、または殺精子剤を含む女性用コンドーム。 殺精子剤だけでは避妊の方法として受け入れられません。
• -患者は、腫瘍（末梢血から）および正常組織（唾液から）のサンプルを完全なエクソームおよびトランスクリプトームシーケンスのために提出することに同意します。
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。
• 少なくとも 7 つの免疫ペプチドを設計できます。
• スクリーニング登録の包含および除外基準を引き続き満たします。

除外基準:

• -化学療法、標的療法（B細胞受容体シグナル伝達に拮抗するものなど）、または免疫療法（モノクローナル抗体を含むがこれに限定されない）を含む、IW-CLL治療基準を満たすCLLの以前の治療;またはスクリーニング登録から過去2年以内の放射線療法またはホルモン療法。
• -他の治験薬を受け取っている参加者。
• 以前の骨髄または幹細胞移植
• -免疫抑制剤または免疫調節剤による併用療法;全身性コルチコステロイドの慢性使用。 コルチコステロイドの使用歴は許容されます。 NeoVax 投与の少なくとも 1 週間前に漸減すれば、初回登録後のコルチコステロイドの使用は許容されます。
• -NeoVax投与から2週間以内の感染症予防のための非腫瘍学ワクチン療法の使用。
• -感染症予防のためのワクチン療法に起因する重度のアレルギー反応の病歴。
• 破傷風ワクチンを一度も接種したことがない参加者。
• -白斑、1型糖尿病、ホルモン補充を必要とする残存自己免疫関連甲状腺機能低下症、または全身治療を必要としない乾癬を除く、活動性、既知、または疑われる自己免疫疾患または免疫抑制状態。
• コントロールされていない自己免疫性血球減少症。
• CTスキャンで5cmを超えるリンパ節なし（長軸として測定）。
• 解析した CLL 細胞の 10% 以上での蛍光 in situ ハイブリダイゼーションによる Del(17p)
• 文書化された CLL の変換 (つまり、 リヒター症候群）。
• -白血球が30,000 / uLを超える患者のリンパ球倍加時間（LDT）が6か月未満。 CLL 以外のリンパ球増加に寄与する因子 (例: 感染) は、LDT1 を計算する際に除外する必要があります。
• -血清免疫グロブリンレベル<400 mg / dLまたは現在慢性静脈内免疫グロブリンG（IVIG）を必要としています
• -HIV、B型またはC型肝炎による既知の慢性感染症（スクリーニングアッセイについては、セクション10の研究カレンダーを参照）。
• -抗PD1、抗PD-L1、または抗PD-L2剤による以前の治療を受けています。
• 進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、心不整脈を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。
• -治験責任医師の意見では、プロトコルに従って研究管理を危うくする、またはAEの評価を危うくする根本的な病状、精神医学的状態または社会的状況。
• 妊娠中の女性は、この研究から除外されています。これは、パーソナライズされたネオアンチゲン ペプチドおよびポリ ICLC が、胎児の発育に対する未知のリスクを伴う因子であるためです。 パーソナライズされたネオアンチゲンペプチドとポリICLCによる母親の治療に続いて、授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、授乳中の女性はこの研究から除外されています。
• 浸潤性悪性腫瘍の病歴のある個人は、以下の状況を除いて不適格です:その悪性腫瘍の再発; b) 以下のがんを有する個人は、診断および治療された場合に適格です: 乳房、口腔または子宮頸部の上皮内がんおよび皮膚の基底細胞または扁平上皮がん; c) 生存期間が 10 年未満に制限されるとは予想されない積極的なサーベイランスで管理されている前立腺がん患者。
• 既知の CNS 関与のある参加者は、予後が悪く、神経学的および他の有害事象の評価を混乱させる進行性の神経学的機能障害を発症することが多いため、この臨床試験から除外する必要があります。
• -ポリICLCと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
• 併用抗レトロウイルス療法を受けているHIV陽性の参加者は、免疫学的エンドポイントの評価が、患者の免疫状態と機能のHIV誘発性の変化によって混乱する可能性があるため、不適格です。 適切な研究は、必要に応じて併用抗レトロウイルス療法を受けている参加者で実施されます