Een gepersonaliseerd neo-antigeen kankervaccin bij behandelingsnaïeve, asymptomatische patiënten met IGHV ongemuteerde CLL.

Inclusiecriteria:

• Diagnose van CLL volgens IWCLL 2018-criteria
• De CLL van de patiënt moet een niet-gemuteerd gen voor de variabele regio van de zware keten van immunoglobuline (IGHV) hebben, gedefinieerd als < 2% gemuteerd in vergelijking met de kiemlijn.
• De patiënt mag geen voorgeschiedenis van CLL-gerichte therapie hebben gehad omdat hij voldoet aan de IWCLL 2018-criteria; geen indicatie voor behandeling volgens iwCLL 2018-criteria; en naar de mening van de behandelend onderzoeker zal naar verwachting binnen de komende 6 maanden geen op CLL gerichte behandeling nodig zijn.
• De patiënt moet een meetbare ziekte hebben (absoluut aantal lymfocyten > 10 K/uL of totaal aantal witte bloedcellen ≥ 20 K/uL perifeer bloed).
• Bij de patiënt moeten ten minste twee andere absolute lymfocytentellingen (ALC) zijn gemeten sinds de diagnose van CLL, die ten minste 2 weken uit elkaar liggen en ten minste 2 maanden voorafgaand aan de ene die werd gebruikt voor de eerste registratie.
• Leeftijd ≥ 18 jaar.
• ECOG-prestatiestatus 0 of 1

• Deelnemers moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

  • totaal bilirubine binnen normale institutionele grenzen
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × institutionele bovengrens van normaal
  • absoluut aantal neutrofielen ≥1000 cellen/μL
• De effecten van NeoVax en poly-ICLC op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend. Om deze reden moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) een negatieve zwangerschapstest hebben (minimale gevoeligheid 25 IU/L of equivalent van HCG) voordat ze aan de studie beginnen en binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de studiemedicatie. Het is de verantwoordelijkheid van de onderzoeker om de zwangerschapstest te herhalen als de start van de behandeling wordt uitgesteld.
• Vrouwelijke patiënten die deelnemen aan de studie en die meer dan 2 jaar niet menstrueren, na hysterectomie/ovariëctomie of chirurgisch gesteriliseerd zijn, moeten bereid zijn om ofwel 2 adequate barrièremethoden ofwel een barrièremethode plus een hormonale anticonceptiemethode te gebruiken om zwangerschap te voorkomen of om zich gedurende de hele studie te onthouden van seksuele activiteit, te beginnen met een bezoek 1 tot 4 weken na de laatste dosis studietherapie. Goedgekeurde anticonceptiemethoden zijn bijvoorbeeld; spiraaltje, pessarium met zaaddodend middel, pessarium met zaaddodend middel, mannencondooms of vrouwencondoom met zaaddodend middel. Spermiciden alleen zijn geen acceptabele anticonceptiemethode.
• Patiënt stemt ermee in dat monsters van tumor (uit perifeer bloed) en normaal weefsel (uit speeksel) worden ingediend voor volledige exoom- en transcriptoomsequencing.
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.
• Er kunnen ten minste 7 immuniserende peptiden worden ontworpen.
• Blijven voldoen aan de in- en uitsluitingscriteria voor Screeningsregistratie.

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere therapie voor CLL die voldeed aan de IW-CLL-behandelingscriteria, waaronder chemotherapie, gerichte therapieën (bijv. die B-celreceptorsignalering tegenwerken) of immunotherapie (inclusief maar niet beperkt tot monoklonale antilichamen); of radiotherapie of hormoontherapie binnen de laatste 2 jaar na aanmelding voor screening.
• Deelnemers die andere onderzoeksagenten ontvangen.
• Eerdere beenmerg- of stamceltransplantatie
• Gelijktijdige therapie met immunosuppressieve of immunomodulerende middelen; chronisch gebruik van systemische corticosteroïden. Voorgeschiedenis van gebruik van corticosteroïden is acceptabel. Het gebruik van corticosteroïden na de eerste registratie is aanvaardbaar, mits het ten minste één week voor de toediening van NeoVax wordt afgebouwd.
• Gebruik van een niet-oncologische vaccintherapie voor de preventie van infectieziekten binnen 2 weken na toediening van NeoVax.
• Geschiedenis van ernstige allergische reacties toegeschreven aan een vaccintherapie voor de preventie van infectieziekten.
• Deelnemers die nog nooit het tetanusvaccin hebben gekregen.
• Actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte of immunosuppressieve aandoeningen met uitzondering van vitiligo, diabetes type 1, resterende auto-immuungerelateerde hypothyreoïdie die hormoonvervanging vereist, of psoriasis die geen systemische behandeling vereist.
• Ongecontroleerde auto-immune cytopenie.
• Geen lymfeklier > 5 cm door CT-scan (gemeten als lange as).
• Del(17p) door fluorescentie in situ hybridisatie in ≥ 10% van de geanalyseerde CLL-cellen
• Elke gedocumenteerde transformatie van CLL (d.w.z. het syndroom van Richter).
• Lymfocytverdubbelingstijd (LDT) < 6 maanden bij patiënten met WBC > 30.000/uL. Andere factoren die bijdragen aan lymfocytose dan CLL (bijv. infecties) moeten worden uitgesloten bij de berekening van de LDT1.
• Serum immunoglobulineniveau <400 mg/dL of momenteel chronische intraveneuze immunoglobuline G (IVIG) nodig
• Bekende chronische infecties met HIV, hepatitis B of C (zie Studiekalender in Sectie 10 voor screeningstesten).
• Is eerder behandeld met een anti-PD1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-middel.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, instabiele angina pectoris, hartritmestoornissen.
• Elke onderliggende medische aandoening, psychiatrische aandoening of sociale situatie die naar de mening van de onderzoeker de studieadministratie volgens het protocol in gevaar zou kunnen brengen of de beoordeling van bijwerkingen in gevaar zou kunnen brengen.
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat gepersonaliseerde neoantigeenpeptiden en poly-ICLC agentia zijn met onbekende risico's voor de zich ontwikkelende foetus. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met gepersonaliseerde neoantigeenpeptiden en poly-ICLC, worden vrouwen die borstvoeding geven uitgesloten van dit onderzoek.
• Personen met een voorgeschiedenis van een invasieve maligniteit komen niet in aanmerking, behalve in de volgende omstandigheden: a) personen met een voorgeschiedenis van invasieve maligniteit komen in aanmerking als zij ten minste 3 jaar ziektevrij zijn en door de onderzoeker worden geacht een laag risico te lopen op herhaling van die maligniteit; b) personen met de volgende vormen van kanker komen in aanmerking indien gediagnosticeerd en behandeld: carcinoom in situ van de borst, mondholte of baarmoederhals en basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid; c) personen met prostaatkanker die worden behandeld met actieve bewaking waarvan niet wordt verwacht dat ze hun overleving beperken tot <10 jaar.
• Deelnemers met bekende CZS-betrokkenheid moeten worden uitgesloten van deze klinische studie vanwege hun slechte prognose en omdat ze vaak progressieve neurologische disfunctie ontwikkelen die de evaluatie van neurologische en andere bijwerkingen zou verwarren.
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als poly-ICLC.
• HIV-positieve deelnemers aan antiretrovirale combinatietherapie komen niet in aanmerking omdat de beoordeling van immunologische eindpunten kan worden verstoord door door HIV veroorzaakte veranderingen in de immuunstatus en -functie van de patiënt. Indien geïndiceerd, zullen passende onderzoeken worden uitgevoerd bij deelnemers die antiretrovirale combinatietherapie krijgen