Henkilökohtainen neoantigeenisyöpärokote hoitoon saamattomille, oireettomille potilaille, joilla on IGHV-mutaton CLL.

Sisällyttämiskriteerit:

• KLL-diagnoosi IWCLL 2018 -kriteerien mukaan
• Potilaan CLL:ssä on oltava mutatoimaton immunoglobuliinin raskaan ketjun vaihtelevan alueen (IGHV) geeni, joka määritellään < 2 % mutatoituneeksi iturataan verrattuna.
• Potilaalla ei täytynyt olla aiemmin ollut CLL-ohjattua hoitoa, koska se täyttää IWCLL 2018 -kriteerit; ei ole olemassa indikaatiota iwCLL 2018 -kriteerien mukaiselle hoidolle; ja hoitavan tutkijan näkemyksen mukaan ei ole odotettavissa CLL-ohjattua hoitoa seuraavan 6 kuukauden aikana.
• Potilaalla on oltava mitattavissa oleva sairaus (absoluuttinen lymfosyyttien määrä > 10K/uL tai valkosolujen kokonaismäärä ≥ 20K/uL ääreisveressä).
• Potilaalla on täytynyt mitata vähintään kaksi muuta absoluuttista lymfosyyttiarvoa (ALC) CLL-diagnoosin jälkeen, joiden välillä on vähintään 2 viikkoa ja vähintään 2 kuukautta ennen alkuperäiseen rekisteröintiin käytettyä arvoa.
• Ikä ≥ 18 vuotta.
• ECOG-suorituskykytila ​​0 tai 1

• Osallistujilla tulee olla normaali elinten ja ytimen toiminta seuraavasti:

  • kokonaisbilirubiini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × laitoksen normaalin yläraja
  • absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1000 solua/μl
• NeoVaxin ja poly-ICLC:n vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/l tai vastaava HCG) ennen tutkimukseen osallistumista ja 7 päivää ennen tutkimuslääkityksen aloittamista. On tutkijoiden vastuulla toistaa raskaustesti, jos hoidon aloitus viivästyy.
• Tutkimukseen otettujen naispotilaiden, joilla ei ole kuukautisia yli 2 vuoden ajan, kohdun / munanpoiston jälkeen tai jotka on steriloitu kirurgisesti, on oltava halukkaita käyttämään joko kahta sopivaa estemenetelmää tai estemenetelmää sekä hormonaalista ehkäisymenetelmää raskauden ehkäisemiseksi. tai pidättäytymään seksuaalisesta aktiivisuudesta koko tutkimuksen ajan, alkaen vierailusta 1–4 viikkoa viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen. Hyväksyttyjä ehkäisymenetelmiä ovat mm. kohdunsisäinen laite, pallea spermisidillä, kohdunkaulan korkki spermisidillä, miesten kondomit tai naisten kondomi spermisidillä. Spermisidit eivät yksinään ole hyväksyttävä ehkäisymenetelmä.
• Potilas suostuu sallimaan kasvainnäytteiden (perifeerisestä verestä) ja normaalikudosnäytteiden (syljestä) toimittamisen täydelliseen eksomin ja transkriptomin sekvensointiin.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
• Voidaan suunnitella vähintään 7 immunisoivaa peptidiä.
• Jatka seulontarekisteröinnin sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerien täyttämistä.

Poissulkemiskriteerit:

• Aikaisempi CLL-hoito, joka täytti IW-CLL-hoitokriteerit, mukaan lukien kemoterapia, kohdennettuja hoitoja (esim. jotka estävät B-solureseptorin signalointia) tai immunoterapiaa (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, monoklonaaliset vasta-aineet); tai sädehoitoa tai hormonihoitoa viimeisen 2 vuoden aikana seulontarekisteröinnin jälkeen.
• Osallistujat, jotka saavat muita tutkimusaineita.
• Aiempi luuydin- tai kantasolusiirto
• Samanaikainen hoito immunosuppressiivisilla tai immunomoduloivilla aineilla; systeemisten kortikosteroidien krooninen käyttö. Aiempi kortikosteroidien käyttö on hyväksyttävää. Kortikosteroidien käyttö alkuperäisen rekisteröinnin jälkeen on hyväksyttävää, jos sitä pienennetään vähintään viikkoa ennen NeoVaxin antamista.
• Ei-onkologisen rokotehoidon käyttö tartuntatautien ehkäisyyn 2 viikon sisällä NeoVaxin antamisesta.
• Aiemmat vakavat allergiset reaktiot, jotka johtuvat mistä tahansa tartuntatautien ehkäisyssä käytettävästä rokotehoidosta.
• Osallistujat, jotka eivät ole koskaan saaneet tetanusrokotetta.
• Aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus tai immuunivastetta heikentävät sairaudet lukuun ottamatta vitiligoa, tyypin 1 diabetesta, jäännösautoimmuuniperäistä kilpirauhasen vajaatoimintaa, joka vaatii hormonikorvaushoitoa, tai psoriasista, joka ei vaadi systeemistä hoitoa.
• Hallitsematon autoimmuunisytopenia.
• Ei imusolmuketta > 5 cm CT-skannauksella (mitattuna pitkällä akselilla).
• Del(17p) fluoresenssi in situ -hybridisaatiolla ≥ 10 %:ssa analysoiduista CLL-soluista
• Mikä tahansa dokumentoitu CLL-muunnos (esim. Richterin oireyhtymä).
• Lymfosyyttien kaksinkertaistumisaika (LDT) < 6 kuukautta potilailla, joiden valkosoluarvo on > 30 000/ul. Muut lymfosytoosiin vaikuttavat tekijät kuin CLL (esim. infektiot) tulee jättää pois laskettaessa LDT1:tä.
• Seerumin immunoglobuliinitaso <400 mg/dl tai tällä hetkellä krooninen suonensisäinen immunoglobuliini G (IVIG)
• Tunnetut krooniset HIV-, hepatiitti B- tai C-infektiot (katso seulontamääritykset tutkimuskalenterista osiossa 10).
• Hän on saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-aineella.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö.
• Mikä tahansa taustalla oleva lääketieteellinen tila, psykiatrinen tila tai sosiaalinen tilanne, joka tutkijan mielestä vaarantaisi tutkimuksen hallinnon protokollan mukaisesti tai vaarantaisi haittavaikutusten arvioinnin.
• Raskaana olevat naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska henkilökohtaiset neoantigeenipeptidit ja poly-ICLC ovat aineita, joilla on tuntemattomia riskejä kehittyvälle sikiölle. Koska imeväisillä on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski, joka johtuu äidin hoidosta yksilöllisillä neoantigeenipeptideillä ja poly-ICLC:llä, imettävät naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle.
• Henkilöt, joilla on ollut invasiivinen pahanlaatuinen kasvain, eivät ole tukikelpoisia lukuun ottamatta seuraavia olosuhteita: a) henkilöt, joilla on ollut invasiivinen pahanlaatuinen kasvain, ovat kelpoisia, jos he ovat olleet taudista vapaat vähintään 3 vuotta ja tutkijan mielestä heillä on pieni riski sairastua pahanlaatuisen kasvaimen uusiutuminen; b) henkilöt, joilla on seuraavat syövät, ovat kelvollisia, jos ne diagnosoidaan ja hoidetaan: rinta-, suuontelo- tai kohdunkaulan in situ -syöpä ja ihon tyvisolu- tai okasolusyöpä; c) eturauhassyöpää sairastavat henkilöt, joita hoidetaan aktiivisella seurannalla, jonka ei odoteta rajoittavan heidän eloonjäämistään alle 10 vuoteen.
• Osallistujat, joiden tiedetään liittyvän keskushermostoon, tulisi sulkea pois tästä kliinisestä tutkimuksesta, koska heidän ennusteensa on huono ja koska heille kehittyy usein progressiivinen neurologinen toimintahäiriö, joka vaikeuttaisi neurologisten ja muiden haittatapahtumien arviointia.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin poly-ICLC.
• HIV-positiiviset osallistujat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole kelvollisia, koska immunologisten päätepisteiden arviointia voivat sekoittaa HIV:n aiheuttamat muutokset potilaan immuunitilassa ja -toiminnassa. Asianmukaiset tutkimukset suoritetaan osallistujille, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa tarvittaessa