Ett personligt neoantigencancervaccin i behandlingsnaiva, asymtomatiska patienter med IGHV omuterad KLL.

Inklusionskriterier:

• Diagnos av KLL enligt IWCLL 2018 kriterier
• Patientens KLL måste ha en omuterad immunglobulin tung kedja variabel (IGHV) regiongen, definierad som < 2 % muterad jämfört med könsceller.
• Patienten får inte ha haft någon historia av CLL-inriktad terapi på grund av att de uppfyller IWCLL 2018-kriterierna; ingen aktuell indikation för behandling enligt iwCLL 2018-kriterier; och enligt den behandlande utredarens uppfattning förväntas inte kräva KLL-riktad behandling inom de närmaste 6 månaderna.
• Patienten måste ha en mätbar sjukdom (absolut lymfocytantal > 10K/uL eller totalt antal vita blodkroppar ≥ 20K/uL perifert blod).
• Patienten måste ha haft minst två andra absoluta lymfocytantal (ALC) uppmätta sedan diagnosen KLL med minst 2 veckors mellanrum och minst 2 månader före det som användes för första registreringen.
• Ålder ≥ 18 år.
• ECOG-prestandastatus 0 eller 1

• Deltagare måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

  • totalt bilirubin inom normala institutionella gränser
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × institutionell övre normalgräns
  • absolut antal neutrofiler ≥1000 celler/μL
• Effekterna av NeoVax och poly-ICLC på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning måste kvinnor i fertil ålder (WOCBP) ha ett negativt graviditetstest (minsta känslighet 25 IE/L eller motsvarande HCG) innan de går in i prövningen och inom 7 dagar innan studiemedicinering påbörjas. Det är utredarnas ansvar att upprepa graviditetstestet om behandlingens start försenas.
• Kvinnliga patienter som ingår i studien, som inte är fria från menstruation på >2 år, efter hysterektomi/ooforektomi, eller kirurgiskt steriliserade, måste vara villiga att använda antingen 2 adekvata barriärmetoder eller en barriärmetod plus en hormonell preventivmetod för att förhindra graviditet eller att avstå från sexuell aktivitet under hela studien, med början med besök 1 till 4 veckor efter den sista dosen av studieterapin. Godkända preventivmetoder inkluderar till exempel; intrauterin enhet, diafragma med spermiedödande medel, halshölje med spermiedödande medel, manliga kondomer eller kvinnlig kondom med spermiedödande medel. Enbart spermiedödande medel är inte en acceptabel preventivmetod.
• Patienten accepterar att tillåta tumörprover (från perifert blod) och normal vävnad (från saliv) att skickas in för fullständig exom- och transkriptomsekvensering.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
• Åtminstone 7 immuniserande peptider kan utformas.
• Fortsätt att uppfylla kriterierna för inkludering och uteslutning för screeningregistrering.

Exklusions kriterier:

• Tidigare terapi för KLL som uppfyllde IW-CLL-behandlingskriterier, inklusive kemoterapi, riktade terapier (t.ex. som motverkar B-cellsreceptorsignalering) eller immunterapi (inklusive men inte begränsat till monoklonala antikroppar); eller strålbehandling eller hormonbehandling inom de senaste 2 åren från screeningregistreringen.
• Deltagare som tar emot andra undersökningsagenter.
• Tidigare benmärgs- eller stamcellstransplantation
• Samtidig behandling med immunsuppressiva eller immunmodulerande medel; kronisk användning av systemiska kortikosteroider. Tidigare användning av kortikosteroider är acceptabel. Användning av kortikosteroider efter initial registrering är acceptabel om den minskas minst en vecka före administrering av NeoVax.
• Användning av en icke-onkologisk vaccinterapi för att förebygga infektionssjukdomar inom 2 veckor efter administrering av NeoVax.
• Historik med allvarliga allergiska reaktioner tillskrivna någon vaccinterapi för att förebygga infektionssjukdomar.
• Deltagare som aldrig fått stelkrampsvaccinet.
• Aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom eller immunsuppressiva tillstånd med undantag av vitiligo, typ 1-diabetes, kvarvarande autoimmunrelaterad hypotyreos som kräver hormonersättning eller psoriasis som inte kräver systemisk behandling.
• Okontrollerad autoimmun cytopeni.
• Ingen lymfkörtel > 5 cm vid datortomografi (mätt som långaxel).
• Del(17p) genom fluorescens in situ hybridisering i ≥ 10 % av analyserade CLL-celler
• Alla dokumenterade transformationer av CLL (dvs. Richters syndrom).
• Lymfocytfördubblingstid (LDT) < 6 månader hos patienter med WBC > 30 000/uL. Andra faktorer än KLL som bidrar till lymfocytos (t. infektioner) bör uteslutas vid beräkning av LDT1.
• Serumimmunoglobulinnivå <400 mg/dL eller kräver för närvarande kronisk intravenös immunglobulin G (IVIG)
• Kända kroniska infektioner med HIV, hepatit B eller C (se studiekalendern i avsnitt 10 för screeninganalyser).
• Har tidigare fått behandling med ett anti-PD1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-medel.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive men inte begränsat till pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi.
• Varje underliggande medicinskt tillstånd, psykiatriskt tillstånd eller social situation som enligt utredarens åsikt skulle äventyra studieadministrationen enligt protokoll eller äventyra bedömningen av biverkningar.
• Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom personliga neoantigenpeptider och poly-ICLC är medel med okända risker för fostret under utveckling. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till behandling av modern med personliga neoantigenpeptider och poly-ICLC, utesluts ammande kvinnor från denna studie.
• Individer med en historia av en invasiv malignitet är inte berättigade förutom under följande omständigheter: a) Individer med en historia av invasiv malignitet är berättigade om de har varit sjukdomsfria i minst 3 år och av utredaren bedöms ha låg risk för återkomst av denna malignitet; b) Individer med följande cancerformer är berättigade om de diagnostiseras och behandlas: karcinom in situ i bröstet, munhålan eller livmoderhalsen och basalcells- eller skivepitelcancer i huden; c) individer med prostatacancer som hanteras med aktiv övervakning som inte förväntas begränsa deras överlevnad till <10 år.
• Deltagare med känd CNS-inblandning bör uteslutas från denna kliniska prövning på grund av sin dåliga prognos och eftersom de ofta utvecklar progressiv neurologisk dysfunktion som skulle förvirra utvärderingen av neurologiska och andra biverkningar.
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som poly-ICLC.
• HIV-positiva deltagare på antiretroviral kombinationsterapi är inte berättigade eftersom bedömning av immunologiska effektmått kan förvirras av HIV-inducerade förändringar i patientens immunstatus och funktion. Lämpliga studier kommer att genomföras på deltagare som får antiretroviral kombinationsterapi när så är indicerat