Un vaccin néo-antigène personnalisé contre le cancer chez les patients asymptomatiques et naïfs de traitement atteints de LLC non mutée à IGHV.

Critère d'intégration:

• Diagnostic de LLC selon les critères IWCLL 2018
• La LLC du patient doit avoir un gène de la région variable de la chaîne lourde de l'immunoglobuline (IGHV) non muté, défini comme < 2 % muté par rapport à la lignée germinale.
• Le patient ne doit avoir eu aucun antécédent de traitement dirigé contre la LLC en raison du respect des critères IWCLL 2018 ; aucune indication actuelle de traitement selon les critères iwCLL 2018 ; et de l'avis de l'investigateur traitant, ne pas nécessiter de traitement dirigé contre la LLC dans les 6 prochains mois.
• Le patient doit avoir une maladie mesurable (nombre absolu de lymphocytes > 10 K/uL ou nombre total de globules blancs ≥ 20 K/uL de sang périphérique).
• Le patient doit avoir eu au moins deux autres numérations lymphocytaires absolues (ALC) mesurées depuis le diagnostic de LLC qui sont espacées d'au moins 2 semaines et d'au moins 2 mois avant celle utilisée pour l'enregistrement initial.
• Âge ≥ 18 ans.
• Statut de performance ECOG 0 ou 1

• Les participants doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

  • bilirubine totale dans les limites institutionnelles normales
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × limite supérieure institutionnelle de la normale
  • nombre absolu de neutrophiles ≥1000 cellules/μL
• Les effets de NeoVax et poly-ICLC sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison, les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de grossesse négatif (sensibilité minimale de 25 UI/L ou équivalent de HCG) avant l'entrée dans l'essai et dans les 7 jours avant le début du traitement à l'étude. Il est de la responsabilité des investigateurs de répéter le test de grossesse si le début du traitement est retardé.
• Les patientes inscrites à l'étude, qui ne sont pas exemptes de règles depuis> 2 ans, après une hystérectomie / ovariectomie ou stérilisées chirurgicalement, doivent être disposées à utiliser soit 2 méthodes de barrière adéquates, soit une méthode de barrière plus une méthode de contraception hormonale pour prévenir la grossesse ou s'abstenir de toute activité sexuelle tout au long de l'étude, en commençant par la visite 1 à 4 semaines après la dernière dose du traitement à l'étude. Les méthodes contraceptives approuvées comprennent par exemple; dispositif intra-utérin, diaphragme avec spermicide, cape cervicale avec spermicide, préservatifs masculins ou préservatifs féminins avec spermicide. Les spermicides seuls ne constituent pas une méthode de contraception acceptable.
• Le patient accepte que des échantillons de tumeur (provenant du sang périphérique) et de tissu normal (provenant de la salive) soient soumis pour un séquençage complet de l'exome et du transcriptome.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.
• Au moins 7 peptides immunisants peuvent être conçus.
• Continuer à répondre aux critères d'inclusion et d'exclusion pour l'enregistrement de dépistage.

Critère d'exclusion:

• Traitement antérieur de la LLC qui répondait aux critères de traitement IW-CLL, y compris la chimiothérapie, les thérapies ciblées (par exemple, qui antagonisent la signalisation des récepteurs des lymphocytes B) ou l'immunothérapie (y compris, mais sans s'y limiter, les anticorps monoclonaux ); ou radiothérapie ou hormonothérapie au cours des 2 dernières années suivant l'inscription au dépistage.
• Les participants qui reçoivent d'autres agents expérimentaux.
• Antécédents de greffe de moelle osseuse ou de cellules souches
• Traitement concomitant avec des agents immunosuppresseurs ou immunomodulateurs ; utilisation chronique de corticostéroïdes systémiques. Les antécédents d'utilisation de corticostéroïdes sont acceptables. L'utilisation de corticostéroïdes après l'enregistrement initial est acceptable si elle est réduite au moins une semaine avant l'administration de NeoVax.
• Utilisation d'une thérapie vaccinale non oncologique pour la prévention des maladies infectieuses dans les 2 semaines suivant l'administration de NeoVax.
• Antécédents de réactions allergiques sévères attribuées à toute thérapie vaccinale pour la prévention des maladies infectieuses.
• Participants n'ayant jamais reçu le vaccin contre le tétanos.
• Maladie auto-immune active, connue ou suspectée ou affections immunosuppressives à l'exception du vitiligo, du diabète de type 1, de l'hypothyroïdie auto-immune résiduelle nécessitant un remplacement hormonal ou du psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique.
• Cytopénie auto-immune non contrôlée.
• Aucun ganglion lymphatique > 5 cm au scanner (mesuré selon l'axe longitudinal).
• Del(17p) par hybridation in situ en fluorescence dans ≥ 10 % des cellules LLC analysées
• Toute transformation documentée de LLC (c.-à-d. syndrome de Richter).
• Temps de doublement des lymphocytes (LDT) < 6 mois chez les patients avec WBC > 30 000/uL. Facteurs contribuant à la lymphocytose autres que la LLC (par ex. infections) doivent être exclus lors du calcul du LDT1.
• Niveau d'immunoglobuline sérique < 400 mg/dL ou nécessitant actuellement une immunoglobuline G intraveineuse chronique (IgIV)
• Infections chroniques connues par le VIH, l'hépatite B ou C (voir le calendrier de l'étude à la section 10 pour les tests de dépistage).
• A déjà reçu un traitement avec un agent anti-PD1, anti PD-L1 ou anti PD-L2.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque.
• Toute condition médicale sous-jacente, condition psychiatrique ou situation sociale qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait l'administration de l'étude conformément au protocole ou compromettrait l'évaluation des EI.
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car les peptides néo-antigènes personnalisés et les poly-ICLC sont des agents présentant des risques inconnus pour le fœtus en développement. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'événements indésirables chez les nourrissons, secondaire au traitement de la mère avec des peptides néo-antigènes personnalisés et poly-ICLC, les femmes qui allaitent sont exclues de cette étude.
• Les personnes ayant des antécédents de tumeur maligne invasive ne sont pas éligibles, sauf dans les circonstances suivantes : a) les personnes ayant des antécédents de tumeur maligne invasive sont éligibles si elles sont exemptes de maladie depuis au moins 3 ans et sont considérées par l'investigateur comme étant à faible risque de récidive de cette tumeur maligne ; b) les personnes atteintes des cancers suivants sont admissibles si elles sont diagnostiquées et traitées : carcinome in situ du sein, de la cavité buccale ou du col de l'utérus et carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ; c) les personnes atteintes d'un cancer de la prostate géré avec une surveillance active qui ne devrait pas limiter leur survie à moins de 10 ans.
• Les participants présentant une atteinte connue du SNC doivent être exclus de cet essai clinique en raison de leur mauvais pronostic et parce qu'ils développent souvent un dysfonctionnement neurologique progressif qui confondrait l'évaluation des événements indésirables neurologiques et autres.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à poly-ICLC.
• Les participants séropositifs sous traitement antirétroviral combiné ne sont pas éligibles car l'évaluation des paramètres immunologiques peut être faussée par les altérations induites par le VIH de l'état et de la fonction immunitaire du patient. Des études appropriées seront entreprises chez les participants recevant une thérapie antirétrovirale combinée, le cas échéant