Персонализированная неоантигенная противораковая вакцина у нелеченных бессимптомных пациентов с немутированным IGHV CLL.

Критерии включения:

• Диагностика ХЛЛ по критериям IWCLL 2018
• ХЛЛ пациента должен иметь немутированный ген вариабельной области тяжелой цепи иммуноглобулина (IGHV), определяемый как мутация < 2% по сравнению с зародышевой линией.
• У пациента не должно быть истории терапии, направленной на ХЛЛ, из-за соответствия критериям IWCLL 2018; нет показаний к лечению по критериям iwCLL 2018; и, по мнению лечащего исследователя, в течение следующих 6 месяцев не потребуется лечения, направленного на ХЛЛ.
• У пациента должно быть измеримое заболевание (абсолютное количество лимфоцитов > 10 тыс./мкл или общее количество лейкоцитов ≥ 20 тыс./мкл периферической крови).
• У пациента должно быть по крайней мере два других измерения абсолютного числа лимфоцитов (ALC) с момента постановки диагноза CLL, с интервалом не менее 2 недель и не менее чем за 2 месяца до того, которое использовалось для начальной регистрации.
• Возраст ≥ 18 лет.
• Статус производительности ECOG 0 или 1

• Участники должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

  • общий билирубин в пределах нормы
  • АСТ(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × верхняя граница нормы для учреждения
  • абсолютное количество нейтрофилов ≥1000 клеток/мкл
• Влияние NeoVax и поли-ICLC на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине женщины детородного возраста (WOCBP) должны пройти отрицательный тест на беременность (минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалент ХГЧ) до включения в исследование и в течение 7 дней до начала приема исследуемого препарата. Ответственность за повторный тест на беременность лежит на исследователях, если начало лечения задерживается.
• Пациентки, включенные в исследование, у которых нет менструаций более 2 лет, после гистерэктомии/овариэктомии или после хирургической стерилизации, должны быть готовы использовать либо 2 адекватных барьерных метода, либо барьерный метод плюс гормональный метод контрацепции для предотвращения беременности. или воздерживаться от сексуальной активности на протяжении всего исследования, начиная с визита через 1-4 недели после последней дозы исследуемой терапии. Утвержденные методы контрацепции включают, например; внутриматочная спираль, диафрагма со спермицидом, цервикальный колпачок со спермицидом, мужские презервативы или женский презерватив со спермицидом. Сами по себе спермициды не являются приемлемым методом контрацепции.
• Пациент соглашается предоставить образцы опухоли (из периферической крови) и нормальной ткани (из слюны) для полного секвенирования экзома и транскриптома.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.
• Можно сконструировать по меньшей мере 7 иммунизирующих пептидов.
• Продолжайте соответствовать критериям включения и исключения для регистрации скрининга.

Критерий исключения:

• Предшествующая терапия ХЛЛ, которая соответствовала критериям лечения ИВ-ХЛЛ, включая химиотерапию, таргетную терапию (например, противодействующую передаче сигналов В-клеточного рецептора) или иммунотерапию (включая, помимо прочего, моноклональные антитела); или лучевая терапия или гормональная терапия в течение последних 2 лет регистрации скрининга.
• Участники, получающие любые другие исследовательские агенты.
• Предыдущая трансплантация костного мозга или стволовых клеток
• Сопутствующая терапия иммуносупрессивными или иммуномодулирующими средствами; хроническое применение системных кортикостероидов. Предыдущая история использования кортикостероидов приемлема. Использование кортикостероидов после первоначальной регистрации приемлемо, если их постепенно снижают по крайней мере за одну неделю до введения NeoVax.
• Использование неонкологической вакцинотерапии для профилактики инфекционных заболеваний в течение 2 недель после любого введения Неовакса.
• В анамнезе тяжелые аллергические реакции, связанные с какой-либо вакцинотерапией для профилактики инфекционных заболеваний.
• Участники, которые никогда не получали вакцину против столбняка.
• Активное, известное или подозреваемое аутоиммунное заболевание или иммуносупрессивные состояния, за исключением витилиго, диабета 1 типа, остаточного аутоиммунного гипотиреоза, требующего заместительной гормональной терапии, или псориаза, не требующего системного лечения.
• Неконтролируемая аутоиммунная цитопения.
• Нет лимфатических узлов > 5 см по данным КТ (измеряется по длинной оси).
• Del(17p) путем флуоресцентной гибридизации in situ в ≥ 10% проанализированных клеток CLL
• Любое задокументированное преобразование CLL (т. синдром Рихтера).
• Время удвоения лимфоцитов (LDT) < 6 месяцев у пациентов с лейкоцитами > 30 000/мкл. Факторы, способствующие лимфоцитозу, кроме ХЛЛ (например, инфекций) следует исключить при расчете LDT1.
• Уровень сывороточного иммуноглобулина <400 мг/дл или в настоящее время требуется постоянное внутривенное введение иммуноглобулина G (ВВИГ)
• Известные хронические инфекции ВИЧ, гепатита В или С (см. Календарь исследований в Разделе 10 для скрининговых анализов).
• Получал предшествующую терапию анти-PD1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 агентом.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию.
• Любое основное заболевание, психическое состояние или социальная ситуация, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу проведение исследования в соответствии с протоколом или поставить под угрозу оценку НЯ.
• Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку персонализированные неоантигенные пептиды и поли-ICLC являются агентами с неизвестным риском для развивающегося плода. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск побочных эффектов у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери персонализированными неоантигенными пептидами и поли-ICLC, кормящие женщины исключены из этого исследования.
• Лица с инвазивным злокачественным новообразованием в анамнезе не подходят, за исключением следующих обстоятельств: рецидив этого злокачественного новообразования; b) лица со следующими видами рака имеют право на участие, если они диагностированы и лечатся: карцинома in situ молочной железы, полости рта или шейки матки и базально-клеточная или плоскоклеточная карцинома кожи; c) лица с раком предстательной железы, находящиеся под активным наблюдением, которое, как ожидается, не ограничит их выживаемость до <10 лет.
• Участники с известным поражением ЦНС должны быть исключены из этого клинического исследования из-за их плохого прогноза и из-за того, что у них часто развивается прогрессирующая неврологическая дисфункция, которая может затруднить оценку неврологических и других нежелательных явлений.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу поли-ICLC.
• ВИЧ-положительные участники, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, не допускаются, поскольку оценка иммунологических конечных точек может быть затруднена вызванными ВИЧ изменениями иммунного статуса и функции пациента. Соответствующие исследования будут проведены среди участников, получающих комбинированную антиретровирусную терапию по показаниям.