En personlig neoantigen cancervaccine i behandlingsnaive, asymptomatiske patienter med IGHV umuteret CLL.

Inklusionskriterier:

• Diagnose af CLL i henhold til IWCLL 2018 kriterier
• Patientens CLL skal have et umuteret immunoglobulin tung kæde variabel (IGHV) regiongen, defineret som < 2 % muteret sammenlignet med kimlinie.
• Patienten må ikke have haft nogen historie med CLL-styret behandling på grund af opfyldelse af IWCLL 2018-kriterierne; ingen nuværende indikation for behandling efter iwCLL 2018 kriterier; og det forventes efter den behandlende investigator ikke at kræve CLL-styret behandling inden for de næste 6 måneder.
• Patienten skal have målbar sygdom (absolut lymfocyttal > 10K/uL eller totalt antal hvide blodlegemer ≥ 20K/uL perifert blod).
• Patienten skal have haft mindst to andre absolutte lymfocyttal (ALC) målt siden diagnosen CLL med mindst 2 ugers mellemrum og mindst 2 måneder før det, der blev brugt til den første registrering.
• Alder ≥ 18 år.
• ECOG ydeevne status 0 eller 1

• Deltagerne skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • total bilirubin inden for normale institutionelle grænser
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × institutionel øvre normalgrænse
  • absolut neutrofiltal ≥1000 celler/μL
• Virkningerne af NeoVax og poly-ICLC på det menneskelige foster under udvikling er ukendte. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) have en negativ graviditetstest (minimumsfølsomhed 25 IE/L eller tilsvarende HCG) før påbegyndelse af forsøget og inden for 7 dage før start af studiemedicin. Det er efterforskernes ansvar at gentage graviditetstesten, hvis behandlingens start forsinkes.
• Kvindelige patienter, der er inkluderet i undersøgelsen, som ikke er fri for menstruation i >2 år, efter hysterektomi/ooforektomi eller kirurgisk steriliserede, skal være villige til at bruge enten 2 passende barrieremetoder eller en barrieremetode plus en hormonel præventionsmetode for at forhindre graviditet eller at afholde sig fra seksuel aktivitet under hele undersøgelsen, startende med besøg 1 til 4 uger efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi. Godkendte præventionsmetoder omfatter f.eks. intra uterin enhed, mellemgulv med sæddræbende middel, cervikal hætte med sæddræbende middel, mandlige kondomer eller kvindelige kondomer med sæddræbende middel. Sæddræbende midler alene er ikke en acceptabel præventionsmetode.
• Patienten er indforstået med at tillade tumor (fra perifert blod) og normalt væv (fra spyt) prøver at blive indsendt til fuldstændig exom- og transkriptom-sekventering.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
• Mindst 7 immuniserende peptider kan designes.
• Fortsæt med at opfylde inklusions- og eksklusionskriterier for screeningregistrering.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere terapi for CLL, der opfyldte IW-CLL-behandlingskriterier, inklusive kemoterapi, målrettede terapier (f.eks. der modvirker B-celle-receptorsignalering) eller immunterapi (herunder, men ikke begrænset til, monoklonale antistoffer); eller strålebehandling eller hormonbehandling inden for de sidste 2 år efter screeningsregistrering.
• Deltagere, der modtager andre undersøgelsesmidler.
• Tidligere knoglemarvs- eller stamcelletransplantation
• Samtidig behandling med immunsuppressive eller immunmodulerende midler; kronisk brug af systemiske kortikosteroider. Tidligere brug af kortikosteroider er acceptabel. Brug af kortikosteroider efter indledende registrering er acceptabel, hvis den nedtrappes mindst en uge før NeoVax administration.
• Anvendelse af en ikke-onkologisk vaccinebehandling til forebyggelse af infektionssygdomme inden for 2 uger efter enhver NeoVax-administration.
• Anamnese med alvorlige allergiske reaktioner tilskrevet enhver vaccinebehandling til forebyggelse af infektionssygdomme.
• Deltagere, der aldrig har modtaget stivkrampevaccinen.
• Aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom eller immunsuppressive tilstande med undtagelse af vitiligo, type 1 diabetes, resterende autoimmun-relateret hypothyroidisme, der kræver hormonudskiftning, eller psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling.
• Ukontrolleret autoimmun cytopeni.
• Ingen lymfeknude > 5 cm ved CT-skanning (målt som langakse).
• Del(17p) ved fluorescens in situ hybridisering i ≥ 10 % af analyserede CLL-celler
• Enhver dokumenteret transformation af CLL (dvs. Richters syndrom).
• Lymfocytfordoblingstid (LDT) < 6 måneder hos patienter med WBC > 30.000/uL. Faktorer, der bidrager til andre lymfocytose end CLL (f. infektioner) bør udelukkes ved beregning af LDT1.
• Serumimmunoglobulinniveau <400 mg/dL eller kræver i øjeblikket kronisk intravenøst ​​immunglobulin G (IVIG)
• Kendte kroniske infektioner med HIV, hepatitis B eller C (se undersøgelseskalenderen i afsnit 10 for screeningsassays).
• Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi.
• Enhver underliggende medicinsk tilstand, psykiatrisk tilstand eller social situation, som efter investigatorens mening ville kompromittere undersøgelsesadministration i henhold til protokol eller kompromittere vurderingen af ​​AE'er.
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi personaliserede neoantigenpeptider og poly-ICLC er midler med ukendte risici for det udviklende foster. Fordi der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med personaliserede neoantigenpeptider og poly-ICLC, er ammende kvinder udelukket fra denne undersøgelse.
• Personer med en historie med en invasiv malignitet er ikke berettigede undtagen under følgende omstændigheder: a) Individer med en historie med invasiv malignitet er kvalificerede, hvis de har været sygdomsfrie i mindst 3 år og af investigator vurderes at have lav risiko for gentagelse af denne malignitet; b) personer med følgende kræftformer er berettigede, hvis de diagnosticeres og behandles: carcinom in situ i brystet, mundhulen eller livmoderhalsen og basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden; c) personer med prostatacancer behandlet med aktiv overvågning, der ikke forventes at begrænse deres overlevelse til <10 år.
• Deltagere med kendt CNS-involvering bør udelukkes fra dette kliniske forsøg på grund af deres dårlige prognose, og fordi de ofte udvikler progressiv neurologisk dysfunktion, som ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger.
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som poly-ICLC.
• HIV-positive deltagere på antiretroviral kombinationsterapi er ikke kvalificerede, fordi vurdering af immunologiske endepunkter kan forvirres af HIV-inducerede ændringer i patientens immunstatus og funktion. Passende undersøgelser vil blive udført hos deltagere, der modtager antiretroviral kombinationsterapi, når det er indiceret