Személyre szabott neoantigén rák elleni védőoltás a kezelésben még nem részesült, tünetmentes, IGHV mutációtlan CLL-ben szenvedő betegeknél.

Bevételi kritériumok:

• A CLL diagnózisa az IWCLL 2018 kritériumai szerint
• A páciens CLL-jének mutáció nélküli immunglobulin nehéz lánc variábilis (IGHV) régió génje kell, hogy legyen, amely < 2%-ban mutált a csíravonalhoz képest.
• Az IWCLL 2018 kritériumainak való megfelelés miatt a betegnek nem kellett volna a kórtörténetében CLL-irányított terápia; jelenleg nincs javallat az iwCLL 2018 kritériumai szerinti kezelésre; és a kezelő kutató véleménye szerint várhatóan nem lesz szükség CLL-re irányított kezelésre a következő 6 hónapon belül.
• A betegnek mérhető betegséggel kell rendelkeznie (abszolút limfocitaszám > 10K/uL vagy teljes fehérvérsejtszám ≥ 20K/uL perifériás vérben).
• A betegnek legalább két másik abszolút limfocitaszámot (ALC) kell mérnie a CLL diagnózisa óta, amelyek között legalább 2 hét, és legalább 2 hónappal az első regisztrációhoz használt érték előtt.
• Életkor ≥ 18 év.
• Az ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1

• A résztvevőknek normál szervi és csontvelői funkcióval kell rendelkezniük az alábbiak szerint:

  • összbilirubin a normál intézményi határokon belül
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × a normál intézményi felső határa
  • abszolút neutrofilszám ≥1000 sejt/μL
• A NeoVax és a poly-ICLC hatása a fejlődő emberi magzatra nem ismert. Emiatt a fogamzóképes korú nőknek (WOCBP) negatív terhességi tesztet kell végezniük (minimum 25 NE/L vagy HCG-vel egyenértékű érzékenység) a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdése előtt 7 napon belül. A vizsgálatot végzők feladata, hogy megismételjék a terhességi tesztet, ha a kezelés megkezdése késik.
• A vizsgálatba bevont nőbetegeknek, akiknek több mint 2 éve nem menstruálnak, méheltávolítás/peteeltávolítás után vagy műtétileg sterilizáltak, hajlandónak kell lenniük 2 megfelelő barrier módszer alkalmazására vagy egy barrier módszer és egy hormonális fogamzásgátlás alkalmazására a terhesség megelőzésére. vagy tartózkodni a szexuális tevékenységtől a vizsgálat során, kezdve a vizsgálati terápia utolsó adagját követő 1. és 4. hét közötti látogatással. A jóváhagyott fogamzásgátló módszerek közé tartozik például; méhen belüli eszköz, spermiciddel ellátott membrán, spermiciddel ellátott méhnyak sapka, férfi óvszer vagy női óvszer spermiciddel. A spermicidek önmagukban nem elfogadható fogamzásgátlási módszer.
• A páciens beleegyezik, hogy lehetővé tegye a tumor (perifériás vérből) és normál szövet (nyálból) minták benyújtását a teljes exome és transzkriptom szekvenáláshoz.
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot.
• Legalább 7 immunizáló peptid tervezhető.
• Továbbra is teljesíteni kell a szűrési regisztráció felvételi és kizárási kritériumait.

Kizárási kritériumok:

• Korábbi CLL-terápia, amely megfelelt az IW-CLL kezelési kritériumoknak, beleértve a kemoterápiát, a célzott terápiákat (például a B-sejt-receptor jelátvitelt antagonizáló) vagy az immunterápiát (beleértve, de nem kizárólagosan a monoklonális antitesteket); vagy sugárkezelést vagy hormonterápiát a szűrési regisztrációt követő 2 éven belül.
• Azok a résztvevők, akik bármilyen más vizsgálati ügynököt kapnak.
• Korábbi csontvelő- vagy őssejt-transzplantáció
• Egyidejű terápia immunszuppresszív vagy immunmoduláló szerekkel; szisztémás kortikoszteroidok krónikus alkalmazása. A kortikoszteroidok korábbi használata elfogadható. A kortikoszteroidok alkalmazása a kezdeti regisztráció után elfogadható, ha a NeoVax beadása előtt legalább egy héttel csökkenti.
• Nem onkológiai vakcinaterápia alkalmazása fertőző betegségek megelőzésére a NeoVax beadását követő 2 héten belül.
• Súlyos allergiás reakciók a kórtörténetében, amelyek a fertőző betegségek megelőzésére szolgáló bármely vakcinaterápiának tulajdoníthatók.
• Olyan résztvevők, akik soha nem kaptak tetanusz vakcinát.
• Aktív, ismert vagy gyanított autoimmun betegség vagy immunszuppresszív állapotok, kivéve a vitiligo, az 1-es típusú cukorbetegség, a hormonpótlást igénylő, autoimmun eredetű residuális hypothyreosis vagy a szisztémás kezelést nem igénylő pikkelysömör.
• Kontrollálatlan autoimmun citopenia.
• Nincs nyirokcsomó > 5 cm CT-vizsgálattal (hosszú tengelyként mérve).
• Del(17p) fluoreszcens in situ hibridizációval az elemzett CLL-sejtek ≥ 10%-ában
• A CLL bármely dokumentált átalakítása (pl. Richter-szindróma).
• Limfociták megkettőződési ideje (LDT) < 6 hónap 30 000/uL-nél nagyobb fehérvérsejtszámú betegeknél. A limfocitózishoz hozzájáruló tényezők a CLL-n kívül (pl. fertőzések) ki kell zárni az LDT1 kiszámításakor.
• A szérum immunglobulin szintje <400 mg/dl, vagy jelenleg krónikus intravénás immunglobulin G-t (IVIG) igényel
• Ismert krónikus HIV-fertőzések, hepatitis B vagy C fertőzés (lásd a 10. szakaszban található vizsgálati naptárt a szűrővizsgálatokért).
• Korábban anti-PD1, anti-PD-L1 vagy anti-PD-L2 szerrel kezelték.
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, instabil angina pectorist, szívritmuszavart.
• Bármilyen mögöttes egészségügyi állapot, pszichiátriai állapot vagy szociális helyzet, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné a vizsgálat protokoll szerinti adminisztrációját, vagy veszélyeztetné a mellékhatások értékelését.
• A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel a személyre szabott neoantigén peptidek és a poli-ICLC olyan szerek, amelyek ismeretlen kockázatot jelentenek a fejlődő magzatra nézve. Mivel az anya személyre szabott neoantigén peptidekkel és poli-ICLC-vel történő kezelése másodlagosan szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de lehetséges kockázata, a szoptató nőket kizárták ebből a vizsgálatból.
• Azok a személyek, akiknek a kórtörténetében invazív rosszindulatú daganat szerepel, nem támogathatók, kivéve a következő körülményeket: a) Azok a személyek, akiknek a kórelőzményében invazív rosszindulatú daganat szerepel, akkor jogosultak arra, hogy legalább 3 éve betegségtől mentesek legyenek, és a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy alacsony a betegség kockázata. a rosszindulatú daganat kiújulása; b) a következő rákos megbetegedésekben szenvedő személyek jogosultak, ha diagnosztizálják és kezelik: emlő-, szájüreg- vagy méhnyak in situ karcinóma és bőr bazálissejtes vagy laphámsejtes karcinóma; c) aktív felügyelet mellett kezelt prosztatarákban szenvedő egyének, amelyek várhatóan nem korlátozzák túlélésüket 10 év alattira.
• Azokat a résztvevőket, akiknél ismert a központi idegrendszer érintettsége, ki kell zárni ebből a klinikai vizsgálatból rossz prognózisuk miatt, valamint azért, mert gyakran progresszív neurológiai diszfunkció alakul ki náluk, amely megzavarná a neurológiai és egyéb nemkívánatos események értékelését.
• A poli-ICLC-hez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története.
• A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő HIV-pozitív résztvevők nem jogosultak, mert az immunológiai végpontok értékelését megzavarhatják a HIV által kiváltott változások a betegek immunállapotában és funkciójában. A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő résztvevőknél megfelelő vizsgálatokat kell végezni, ha indokolt