- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT03219450
Személyre szabott neoantigén rák elleni védőoltás a kezelésben még nem részesült, tünetmentes, IGHV mutációtlan CLL-ben szenvedő betegeknél.
Kísérleti tanulmány egy személyre szabott neoantigén rákvakcináról, alacsony dózisú ciklofoszfamiddal vagy pembrolizumabbal vagy anélkül, naiv, tünetmentes IGHV-vel nem mutált krónikus limfocitás leukémiában szenvedő betegeknél.
Ez a kutatás egy új típusú CLL-vakcinát tanulmányoz, mint a krónikus limfoid leukémia (CLL) lehetséges kezelését.
A tanulmányban részt vevő vizsgálati beavatkozások nevei:
- Személyre szabott NeoAntigen vakcina
- Poly-ICLC
- Ciklofoszfamid
- pembrolizumab
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez a kutatási tanulmány értékeli egy vizsgálati beavatkozás megvalósíthatóságát és tolerálhatóságát, valamint megpróbálja meghatározni a további vizsgálatokhoz felhasználható vizsgálati beavatkozás megfelelő dózisát. A „vizsgáló” azt jelenti, hogy a beavatkozást tanulmányozzák, és a kutatóorvosok igyekeznek többet megtudni róla. Ez azt is jelenti, hogy az FDA (US Food and Drug Administration) nem hagyta jóvá a személyre szabott neoantigén rák elleni védőoltást betegeknél, beleértve a CLL-ben szenvedőket is.
Ez az első alkalom, hogy a NeoVax vakcinát ciklofoszfamiddal és pembrolizumabbal kombinálva adják be emberben.
E vizsgálat célja annak meghatározása, hogy lehetséges-e vakcinát készíteni és biztonságosan beadni a CLL ellen. A kutatók azt tervezik, hogy elemzik a résztvevő saját CLL-jének specifikus genetikai jellemzőit (mutációit), és ezt az információt felhasználják olyan fehérjék előállítására, amelyek segíthetik az immunrendszert a CLL-sejtek felismerésében és leküzdésében.
Ezt a vakcinát klinikai vizsgálatok során is tesztelik előrehaladott melanómában (a bőrrák egyik típusa) vagy glioblasztómában (az agyrák egy fajtája) szenvedő betegeken. A jelenlegi tanulmány azt vizsgálja, hogy a vakcina képes-e stimulálni az immunrendszert, ha több különböző időpontban adják be, és megvizsgálja a résztvevő vérsejteket a CLL megváltozására vagy csökkenésére utaló jelekre.
A CLL-sejteket csontvelő-biopsziából és vérvételből nyerik. A CLL-sejtekben található genetikai anyagot megvizsgálják a tumorspecifikus mutációk jelenlétére. Ezt az információt kis fehérjefragmensek előállítására fogják használni, amelyeket "peptideknek" neveznek. A vakcina legfeljebb 20 ilyen peptidből, valamint egy Poly-ICLC nevű gyógyszerből áll majd. A tetanusz vakcinából származó peptid is beépíthető az immunválasz fokozására. A vizsgálatba bevont betegek egyharmada személyre szabott neoantigén vakcinát kap. A betegek másik harmada kis dózisú ciklofoszfamid nevű kemoterápiás gyógyszert is kap majd személyre szabott neoantigén vakcinával kombinálva. A vizsgálatba bevont betegek utolsó harmada kapja a személyre szabott neoantigén vakcinát alacsony dózisú ciklofoszfamiddal és egy pembrolizumab nevű gyógyszerrel kombinálva.
A Poly-ICLC (más néven Hiltonol) egy kísérleti "vírusutánzó" és az immunitás aktivátora. A Poly-ICLC megköti a fehérjéket bizonyos immunsejtek felszínén, hogy úgy tűnjön, mintha vírus lenne jelen. Amikor a sejtek észlelik a vakcinát, azt hiszik, hogy vírus, és bekapcsolják az immunrendszert. A Poly-ICLC-t a NeoAntigen peptidekkel keverik össze, és a bőr alá adott injekcióként adják be. A Poly-ICLC egy vizsgálati gyógyszer, ami azt jelenti, hogy az FDA nem hagyta jóvá egyetlen betegség kezelésére sem.
A ciklofoszfamid (más néven Cytoxan) egy kemoterápiás gyógyszer, amelyet számos rák, köztük a CLL kezelésére használnak. A tanulmányban használt sokkal alacsonyabb dózisban ez egy olyan vizsgálati gyógyszer, amely segít az immunsejteknek abban, hogy jobban megtámadják a rákos sejteket.
A pembrolizumab egy monoklonális antitest, amelyet más típusú rák kezelésére használnak, és az ezekből a vizsgálatokból származó információk arra utalnak, hogy előnyös lehet a CLL-ben.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Oriol Olive Noguer
- Telefonszám: 617-632-2581
- E-mail: Oriol_Olive@dfci.harvard.edu
Tanulmányi helyek
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
- Toborzás
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Kutatásvezető:
- Inhye Ahn, MD
-
Kapcsolatba lépni:
- Inhye E Ahn, MD
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A CLL diagnózisa az IWCLL 2018 kritériumai szerint
- A páciens CLL-jének mutáció nélküli immunglobulin nehéz lánc variábilis (IGHV) régió génje kell, hogy legyen, amely < 2%-ban mutált a csíravonalhoz képest.
- Az IWCLL 2018 kritériumainak való megfelelés miatt a betegnek nem kellett volna a kórtörténetében CLL-irányított terápia; jelenleg nincs javallat az iwCLL 2018 kritériumai szerinti kezelésre; és a kezelő kutató véleménye szerint várhatóan nem lesz szükség CLL-re irányított kezelésre a következő 6 hónapon belül.
- A betegnek mérhető betegséggel kell rendelkeznie (abszolút limfocitaszám > 10K/uL vagy teljes fehérvérsejtszám ≥ 20K/uL perifériás vérben).
- A betegnek legalább két másik abszolút limfocitaszámot (ALC) kell mérnie a CLL diagnózisa óta, amelyek között legalább 2 hét, és legalább 2 hónappal az első regisztrációhoz használt érték előtt.
- Életkor ≥ 18 év.
- Az ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1
A résztvevőknek normál szervi és csontvelői funkcióval kell rendelkezniük az alábbiak szerint:
- összbilirubin a normál intézményi határokon belül
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × a normál intézményi felső határa
- abszolút neutrofilszám ≥1000 sejt/μL
- A NeoVax és a poly-ICLC hatása a fejlődő emberi magzatra nem ismert. Emiatt a fogamzóképes korú nőknek (WOCBP) negatív terhességi tesztet kell végezniük (minimum 25 NE/L vagy HCG-vel egyenértékű érzékenység) a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdése előtt 7 napon belül. A vizsgálatot végzők feladata, hogy megismételjék a terhességi tesztet, ha a kezelés megkezdése késik.
- A vizsgálatba bevont nőbetegeknek, akiknek több mint 2 éve nem menstruálnak, méheltávolítás/peteeltávolítás után vagy műtétileg sterilizáltak, hajlandónak kell lenniük 2 megfelelő barrier módszer alkalmazására vagy egy barrier módszer és egy hormonális fogamzásgátlás alkalmazására a terhesség megelőzésére. vagy tartózkodni a szexuális tevékenységtől a vizsgálat során, kezdve a vizsgálati terápia utolsó adagját követő 1. és 4. hét közötti látogatással. A jóváhagyott fogamzásgátló módszerek közé tartozik például; méhen belüli eszköz, spermiciddel ellátott membrán, spermiciddel ellátott méhnyak sapka, férfi óvszer vagy női óvszer spermiciddel. A spermicidek önmagukban nem elfogadható fogamzásgátlási módszer.
- A páciens beleegyezik, hogy lehetővé tegye a tumor (perifériás vérből) és normál szövet (nyálból) minták benyújtását a teljes exome és transzkriptom szekvenáláshoz.
- Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot.
- Legalább 7 immunizáló peptid tervezhető.
- Továbbra is teljesíteni kell a szűrési regisztráció felvételi és kizárási kritériumait.
Kizárási kritériumok:
- Korábbi CLL-terápia, amely megfelelt az IW-CLL kezelési kritériumoknak, beleértve a kemoterápiát, a célzott terápiákat (például a B-sejt-receptor jelátvitelt antagonizáló) vagy az immunterápiát (beleértve, de nem kizárólagosan a monoklonális antitesteket); vagy sugárkezelést vagy hormonterápiát a szűrési regisztrációt követő 2 éven belül.
- Azok a résztvevők, akik bármilyen más vizsgálati ügynököt kapnak.
- Korábbi csontvelő- vagy őssejt-transzplantáció
- Egyidejű terápia immunszuppresszív vagy immunmoduláló szerekkel; szisztémás kortikoszteroidok krónikus alkalmazása. A kortikoszteroidok korábbi használata elfogadható. A kortikoszteroidok alkalmazása a kezdeti regisztráció után elfogadható, ha a NeoVax beadása előtt legalább egy héttel csökkenti.
- Nem onkológiai vakcinaterápia alkalmazása fertőző betegségek megelőzésére a NeoVax beadását követő 2 héten belül.
- Súlyos allergiás reakciók a kórtörténetében, amelyek a fertőző betegségek megelőzésére szolgáló bármely vakcinaterápiának tulajdoníthatók.
- Olyan résztvevők, akik soha nem kaptak tetanusz vakcinát.
- Aktív, ismert vagy gyanított autoimmun betegség vagy immunszuppresszív állapotok, kivéve a vitiligo, az 1-es típusú cukorbetegség, a hormonpótlást igénylő, autoimmun eredetű residuális hypothyreosis vagy a szisztémás kezelést nem igénylő pikkelysömör.
- Kontrollálatlan autoimmun citopenia.
- Nincs nyirokcsomó > 5 cm CT-vizsgálattal (hosszú tengelyként mérve).
- Del(17p) fluoreszcens in situ hibridizációval az elemzett CLL-sejtek ≥ 10%-ában
- A CLL bármely dokumentált átalakítása (pl. Richter-szindróma).
- Limfociták megkettőződési ideje (LDT) < 6 hónap 30 000/uL-nél nagyobb fehérvérsejtszámú betegeknél. A limfocitózishoz hozzájáruló tényezők a CLL-n kívül (pl. fertőzések) ki kell zárni az LDT1 kiszámításakor.
- A szérum immunglobulin szintje <400 mg/dl, vagy jelenleg krónikus intravénás immunglobulin G-t (IVIG) igényel
- Ismert krónikus HIV-fertőzések, hepatitis B vagy C fertőzés (lásd a 10. szakaszban található vizsgálati naptárt a szűrővizsgálatokért).
- Korábban anti-PD1, anti-PD-L1 vagy anti-PD-L2 szerrel kezelték.
- Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, instabil angina pectorist, szívritmuszavart.
- Bármilyen mögöttes egészségügyi állapot, pszichiátriai állapot vagy szociális helyzet, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné a vizsgálat protokoll szerinti adminisztrációját, vagy veszélyeztetné a mellékhatások értékelését.
- A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel a személyre szabott neoantigén peptidek és a poli-ICLC olyan szerek, amelyek ismeretlen kockázatot jelentenek a fejlődő magzatra nézve. Mivel az anya személyre szabott neoantigén peptidekkel és poli-ICLC-vel történő kezelése másodlagosan szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de lehetséges kockázata, a szoptató nőket kizárták ebből a vizsgálatból.
- Azok a személyek, akiknek a kórtörténetében invazív rosszindulatú daganat szerepel, nem támogathatók, kivéve a következő körülményeket: a) Azok a személyek, akiknek a kórelőzményében invazív rosszindulatú daganat szerepel, akkor jogosultak arra, hogy legalább 3 éve betegségtől mentesek legyenek, és a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy alacsony a betegség kockázata. a rosszindulatú daganat kiújulása; b) a következő rákos megbetegedésekben szenvedő személyek jogosultak, ha diagnosztizálják és kezelik: emlő-, szájüreg- vagy méhnyak in situ karcinóma és bőr bazálissejtes vagy laphámsejtes karcinóma; c) aktív felügyelet mellett kezelt prosztatarákban szenvedő egyének, amelyek várhatóan nem korlátozzák túlélésüket 10 év alattira.
- Azokat a résztvevőket, akiknél ismert a központi idegrendszer érintettsége, ki kell zárni ebből a klinikai vizsgálatból rossz prognózisuk miatt, valamint azért, mert gyakran progresszív neurológiai diszfunkció alakul ki náluk, amely megzavarná a neurológiai és egyéb nemkívánatos események értékelését.
- A poli-ICLC-hez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története.
- A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő HIV-pozitív résztvevők nem jogosultak, mert az immunológiai végpontok értékelését megzavarhatják a HIV által kiváltott változások a betegek immunállapotában és funkciójában. A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő résztvevőknél megfelelő vizsgálatokat kell végezni, ha indokolt
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
Kísérleti: NeoVax
|
Serkenti az immunrendszert, hogy megtámadja a rákos sejteket.
Más nevek:
|
Kísérleti: Neovax + Alacsony dózisú ciklofoszfamid
|
Serkenti az immunrendszert, hogy megtámadja a rákos sejteket.
Más nevek:
Ez egy kemoterápiás gyógyszer, amelyet számos rák kezelésére alkalmaznak.
Alacsony dózisban egy vizsgálati gyógyszer, amely segít az immunsejteknek abban, hogy jobban megtámadják a rákos sejteket, miközben elkerülik a kemoterápiás toxicitást.
Más nevek:
|
Kísérleti: Neovax + Alacsony dózisú ciklofoszfamid + Pembrolizumab
|
Serkenti az immunrendszert, hogy megtámadja a rákos sejteket.
Más nevek:
Ez egy kemoterápiás gyógyszer, amelyet számos rák kezelésére alkalmaznak.
Alacsony dózisban egy vizsgálati gyógyszer, amely segít az immunsejteknek abban, hogy jobban megtámadják a rákos sejteket, miközben elkerülik a kemoterápiás toxicitást.
Más nevek:
Egy monoklonális antitest, amely segít az immunsejteknek, hogy jobban megtámadják a rákos sejteket.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
A neoantigén azonosítás megvalósíthatósága
Időkeret: 6 hónap
|
Az összes beiratkozott beteg aránya, akiknél a szekvenálás és analízis legalább 7 működőképes peptid azonosítását eredményezi a vakcinatermelés elindításához
|
6 hónap
|
A vakcina előállításának megvalósíthatósága
Időkeret: 6 hónap
|
A legalább 7 működőképes peptidet termelő betegek közül az az arány, akiknél a mintagyűjtéstől a vakcina rendelkezésre állásáig eltelt idő kevesebb, mint 12 hét
|
6 hónap
|
A NeoVax biztonsága
Időkeret: 1 év
|
A kezelést korlátozó toxicitásban szenvedő betegek száma az NCI CTCAE v5.0 alapján
|
1 év
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Inhye Ahn, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Immunrendszeri betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Limfoproliferatív rendellenességek
- Nyirokrendszeri betegségek
- Immunproliferatív rendellenességek
- Hematológiai betegségek
- Leukémia
- Leukémia, limfoid
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Reumaellenes szerek
- Antineoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Daganatellenes szerek, alkilező
- Alkilező szerek
- Mieloablatív agonisták
- Immunológiai daganatellenes szerek
- Immunellenőrzőpont-gátlók
- Ciklofoszfamid
- Pembrolizumab
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 17-105
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Limfocita leukémia
-
Xijing HospitalXi'An Yufan Biotechnology Co.,LtdToborzásLimfóma, B-sejt | CD19 pozitív | Leukémia Lymphocytic Acute (ALL) relapszusban | Leukémia Lymphocytás akut (minden) RefrakterKína
-
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)Aktív, nem toborzóLeukémia | CLL (krónikus limfocitás leukémia) | Leukémia, limfocitus | SLL (Small Lymphocytic Lymphoma)Egyesült Államok
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)BefejezveAnn Arbor Stage III 1. fokozatú follikuláris limfóma | Ann Arbor Stage III 2. fokozatú follikuláris limfóma | Ann Arbor III. stádiumú indolens felnőtt nem-Hodgkin limfóma | Ann Arbor IV. stádiumú, 1. fokozatú follikuláris limfóma | Ann Arbor IV. stádiumú, 2. fokozatú follikuláris limfóma | Ann... és egyéb feltételekEgyesült Államok
-
Stanford UniversityFelfüggesztettTüdőbetegségek | Bronchiectasis | Intersticiális tüdőbetegség | Sjögren-szindróma | Krónikus bronchiolitis | Elsődleges tüdőlimfóma (rendellenesség) | Cisztás tüdőbetegség | Lymphocytic Interst. PneumonitisEgyesült Államok
Klinikai vizsgálatok a NeoVax
-
Dana-Farber Cancer InstituteUnited States Department of DefenseToborzás
-
Patrick Ott, MD, PhDBristol-Myers Squibb; Oncovir, Inc.Aktív, nem toborzó
-
Dana-Farber Cancer InstituteCelldex TherapeuticsToborzás
-
Dana-Farber Cancer InstituteNational Cancer Institute (NCI)Aktív, nem toborzó
-
Dana-Farber Cancer InstituteMerck Sharp & Dohme LLC; National Institutes of Health (NIH); Accelerate Brain Cancer... és más munkatársakToborzásGlioblasztómaEgyesült Államok
-
Washington University School of MedicineBristol-Myers SquibbMegszűnt