一种个性化新抗原癌症疫苗用于治疗初治、无症状的 IGHV 未突变 CLL 患者。

纳入标准：

• 根据 IWCLL 2018 标准诊断 CLL
• 患者的 CLL 必须具有未突变的免疫球蛋白重链可变 (IGHV) 区基因，定义为与种系相比 < 2% 的突变。
• 由于符合 IWCLL 2018 标准，患者必须没有针对 CLL 的治疗史；根据 iwCLL 2018 标准，目前没有治疗指征；并且根据治疗研究者的意见，预计在接下来的 6 个月内不需要针对 CLL 的治疗。
• 患者必须患有可测量的疾病（绝对淋巴细胞计数 > 10K/uL 或外周血总白细胞计数 ≥ 20K/uL）。
• 自诊断 CLL 以来，患者必须至少间隔 2 周且至少在用于初始登记的 2 个月之前测量过两次其他绝对淋巴细胞计数 (ALC)。
• 年龄 ≥ 18 岁。
• ECOG 体能状态 0 或 1

• 参与者必须具有如下定义的正常器官和骨髓功能：

  • 正常机构范围内的总胆红素
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2.5 × 机构正常上限
  • 中性粒细胞绝对计数≥1000个细胞/μL
• NeoVax 和 poly-ICLC 对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。 出于这个原因，育龄妇女 (WOCBP) 必须在进入试验前和开始研究药物治疗前 7 天内进行阴性妊娠试验（最低灵敏度 25 IU/L 或等同于 HCG）。 如果延迟开始治疗，研究人员有责任重复妊娠试验。
• 参加研究的女性患者，在子宫切除术/卵巢切除术后或手术绝育后未月经超过 2 年，必须愿意使用 2 种充分的屏障方法或屏障方法加激素避孕方法来预防怀孕或在研究治疗的最后一剂后 1 至 4 周访视开始，在整个研究过程中戒除性活动。 批准的避孕方法包括，例如；宫内节育器、含杀精子剂的隔膜、含杀精子剂的宫颈帽、男用避孕套或含杀精子剂的女用避孕套。 单独使用杀精子剂不是可接受的避孕方法。
• 患者同意提交肿瘤（来自外周血）和正常组织（来自唾液）样本进行完整的外显子组和转录组测序。
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书。
• 至少可以设计出7种免疫肽。
• 继续满足筛查注册的纳入和排除标准。

排除标准：

• 既往接受过符合 IW-CLL 治疗标准的 CLL 治疗，包括化疗、靶向治疗（例如拮抗 B 细胞受体信号传导）或免疫治疗（包括但不限于单克隆抗体）；在筛选注册的最后 2 年内接受过放射治疗或激素治疗。
• 正在接受任何其他研究药物的参与者。
• 既往骨髓或干细胞移植
• 免疫抑制剂或免疫调节剂的伴随治疗；长期使用全身性皮质类固醇。 既往使用皮质类固醇的历史是可以接受的。 如果在 NeoVax 给药前至少一周逐渐减量，则在初始注册后使用皮质类固醇是可以接受的。
• 在任何 NeoVax 给药后 2 周内使用非肿瘤疫苗疗法预防传染病。
• 因任何预防传染病的疫苗治疗而引起严重过敏反应的病史。
• 从未接种过破伤风疫苗的参与者。
• 活动性、已知或疑似自身免疫性疾病或免疫抑制疾病，但白斑病、1 型糖尿病、需要激素替代治疗的残余自身免疫相关甲状腺功能减退症或不需要全身治疗的牛皮癣除外。
• 不受控制的自身免疫性血细胞减少症。
• 通过 CT 扫描（按长轴测量）没有淋巴结 > 5 厘米。
• 在≥ 10% 的已分析 CLL 细胞中通过荧光原位杂交检测 Del(17p)
• 任何记录在案的 CLL 转换（即 里氏综合症）。
• WBC > 30,000/uL 患者的淋巴细胞倍增时间 (LDT) < 6 个月。 除 CLL 外导致淋巴细胞增多的因素（例如 感染）在计算 LDT1 时应排除在外。
• 血清免疫球蛋白水平 <400 mg/dL 或目前需要长期静脉注射免疫球蛋白 G (IVIG)
• 已知慢性感染 HIV、乙型或丙型肝炎（请参阅第 10 部分的研究日历以了解筛查试验）。
• 之前接受过抗 PD1、抗 PD-L1 或抗 PD-L2 药物的治疗。
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常。
• 研究者认为会影响按照方案进行研究管理或影响 AE 评估的任何潜在医疗状况、精神状况或社会状况。
• 孕妇被排除在本研究之外，因为个性化新抗原肽和聚 ICLC 是对发育中的胎儿具有未知风险的药物。 由于使用个性化新抗原肽和聚 ICLC 治疗母亲继发于哺乳婴儿的不良事件存在未知但潜在的风险，因此哺乳期妇女被排除在本研究之外。
• 具有浸润性恶性肿瘤病史的个体不符合资格，但以下情况除外：a) 具有浸润性恶性肿瘤病史的个体如果至少 3 年没有疾病并且被研究者认为处于低风险恶性肿瘤复发； b) 患有以下癌症的个体如果得到诊断和治疗，则符合资格：乳腺癌、口腔或子宫颈原位癌以及皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌； c) 前列腺癌患者通过主动监测进行管理，预计不会将其生存期限制在 <10 年。
• 已知中枢神经系统受累的参与者应被排除在该临床试验之外，因为他们预后不良，而且他们经常会出现进行性神经功能障碍，这会混淆对神经系统和其他不良事件的评估。
• 归因于与聚 ICLC 具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史。
• 接受联合抗逆转录病毒治疗的 HIV 阳性参与者不符合资格，因为免疫终点的评估可能会因 HIV 引起的患者免疫状态和功能改变而混淆。 当有指征时，将对接受联合抗逆转录病毒治疗的参与者进行适当的研究