En personlig neoantigen kreftvaksine i behandlingsnaive, asymptomatiske pasienter med IGHV umutert KLL.

Inklusjonskriterier:

• Diagnose av CLL i henhold til IWCLL 2018 kriterier
• Pasientens CLL må ha et umutert immunoglobulin tungkjede variabel (IGHV) regiongen, definert som < 2 % mutert sammenlignet med kimlinje.
• Pasienten må ikke ha hatt noen historie med CLL-rettet behandling på grunn av oppfyllelse av IWCLL 2018-kriteriene; ingen nåværende indikasjon for behandling etter iwCLL 2018-kriterier; og etter den behandlende etterforskerens oppfatning forventes det ikke å kreve KLL-rettet behandling innen de neste 6 månedene.
• Pasienten må ha målbar sykdom (absolutt antall lymfocytter > 10K/uL eller totalt antall hvite blodlegemer ≥ 20K/uL perifert blod).
• Pasienten må ha målt minst to andre absolutte lymfocytttellinger (ALC) siden diagnosen KLL med minst 2 ukers mellomrom og minst 2 måneder før det som ble brukt for førstegangsregistrering.
• Alder ≥ 18 år.
• ECOG-ytelsesstatus 0 eller 1

• Deltakere må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • total bilirubin innenfor normale institusjonelle grenser
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × institusjonell øvre normalgrense
  • absolutt nøytrofiltall ≥1000 celler/μL
• Effektene av NeoVax og poly-ICLC på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn må kvinner i fertil alder (WOCBP) ha en negativ graviditetstest (minimumsfølsomhet 25 IE/L eller tilsvarende HCG) før de starter på studien og innen 7 dager før studiemedisinering starter. Det er etterforskernes ansvar å gjenta graviditetstesten dersom behandlingsstart blir forsinket.
• Kvinnelige pasienter som er registrert i studien, som ikke er fri for menstruasjon på >2 år, post hysterektomi/ooforektomi, eller kirurgisk steriliserte, må være villige til å bruke enten 2 tilstrekkelige barrieremetoder eller en barrieremetode pluss en hormonell prevensjonsmetode for å forhindre graviditet eller å avstå fra seksuell aktivitet gjennom hele studien, og starter med besøk 1 til 4 uker etter siste dose studieterapi. Godkjente prevensjonsmetoder inkluderer for eksempel; intrauterin enhet, diafragma med spermicid, cervical cap med spermicid, mannlige kondomer, eller kvinnelig kondom med spermicid. Sæddrepende midler alene er ikke en akseptabel prevensjonsmetode.
• Pasienten er innforstått med å tillate tumor (fra perifert blod) og normalt vev (fra spytt) prøver å sendes inn for fullstendig eksom- og transkriptomsekvensering.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
• Minst 7 immuniserende peptider kan designes.
• Fortsett å oppfylle inkluderings- og eksklusjonskriterier for screeningregistrering.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere terapi for KLL som oppfylte IW-CLL behandlingskriterier, inkludert kjemoterapi, målrettede terapier (f.eks. som motvirker B-cellereseptorsignalering), eller immunterapi (inkludert, men ikke begrenset til, monoklonale antistoffer); eller strålebehandling eller hormonbehandling innen de siste 2 årene etter screeningregistrering.
• Deltakere som mottar andre etterforskningsmidler.
• Tidligere benmargs- eller stamcelletransplantasjon
• Samtidig behandling med immunsuppressive eller immunmodulerende midler; kronisk bruk av systemiske kortikosteroider. Tidligere bruk av kortikosteroider er akseptabelt. Bruk av kortikosteroider etter førstegangsregistrering er akseptabelt hvis den trappes ned minst en uke før NeoVax administrering.
• Bruk av en ikke-onkologisk vaksinebehandling for forebygging av infeksjonssykdommer innen 2 uker etter administrering av NeoVax.
• Anamnese med alvorlige allergiske reaksjoner tilskrevet enhver vaksinebehandling for forebygging av infeksjonssykdommer.
• Deltakere som aldri har fått tetanusvaksinen.
• Aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom eller immunsuppressive tilstander med unntak av vitiligo, type 1 diabetes, gjenværende autoimmunrelatert hypotyreose som krever hormonerstatning, eller psoriasis som ikke krever systemisk behandling.
• Ukontrollert autoimmun cytopeni.
• Ingen lymfeknute > 5 cm ved CT-skanning (målt som langakse).
• Del(17p) ved fluorescens in situ hybridisering i ≥ 10 % av analyserte CLL-celler
• Enhver dokumentert transformasjon av CLL (dvs. Richters syndrom).
• Lymfocyttdoblingstid (LDT) < 6 måneder hos pasienter med WBC > 30 000/uL. Faktorer som bidrar til andre lymfocytose enn CLL (f. infeksjoner) bør utelukkes ved beregning av LDT1.
• Serumimmunoglobulinnivå <400 mg/dL eller krever for tiden kronisk intravenøs immunglobulin G (IVIG)
• Kjente kroniske infeksjoner med HIV, hepatitt B eller C (se studiekalender i seksjon 10 for screeningsanalyser).
• Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi.
• Enhver underliggende medisinsk tilstand, psykiatrisk tilstand eller sosial situasjon som etter etterforskerens mening ville kompromittere studieadministrasjonen i henhold til protokollen eller kompromittere vurderingen av AE.
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi personaliserte neoantigenpeptider og poly-ICLC er midler med ukjent risiko for fosteret i utvikling. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for uønskede hendelser hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med personaliserte neoantigenpeptider og poly-ICLC, er ammende kvinner ekskludert fra denne studien.
• Personer med en historie med en invasiv malignitet er ikke kvalifisert med unntak av følgende omstendigheter: a) individer med en historie med invasiv malignitet er kvalifisert hvis de har vært sykdomsfrie i minst 3 år og anses av etterforskeren å ha lav risiko for tilbakefall av den maligniteten; b) individer med følgende kreftformer er kvalifisert hvis de blir diagnostisert og behandlet: karsinom in situ i brystet, munnhulen eller livmorhalsen og basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden; c) personer med prostatakreft behandlet med aktiv overvåking som ikke forventes å begrense deres overlevelse til <10 år.
• Deltakere med kjent CNS-involvering bør ekskluderes fra denne kliniske studien på grunn av deres dårlige prognose og fordi de ofte utvikler progressiv nevrologisk dysfunksjon som vil forvirre evalueringen av nevrologiske og andre bivirkninger.
• Historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som poly-ICLC.
• HIV-positive deltakere på antiretroviral kombinasjonsterapi er ikke kvalifisert fordi vurdering av immunologiske endepunkter kan forvirres av HIV-induserte endringer i pasientens immunstatus og funksjon. Passende studier vil bli utført hos deltakere som får antiretroviral kombinasjonsbehandling når indisert