IGHV 비돌연변이 CLL이 있는 치료 경험이 없는 무증상 환자의 맞춤형 신생항원 암 백신.

포함 기준:

• IWCLL 2018 기준에 따른 CLL 진단
• 환자의 CLL은 돌연변이되지 않은 면역글로불린 중쇄 가변(IGHV) 영역 유전자를 가져야 하며 생식계열에 비해 돌연변이가 2% 미만인 것으로 정의됩니다.
• 환자는 IWCLL 2018 기준 충족으로 인해 CLL 지시 요법의 병력이 없어야 합니다. iwCLL 2018 기준에 따른 치료에 대한 현재 적응증 없음; 치료 조사자의 의견으로는 다음 6개월 이내에 CLL 관련 치료가 필요하지 않을 것으로 예상됩니다.
• 환자는 측정 가능한 질병이 있어야 합니다(절대 림프구 수 > 10K/uL 또는 총 백혈구 수 ≥ 20K/uL 말초 혈액).
• 환자는 초기 등록에 사용된 것보다 최소 2주 이전 및 최소 2개월 전에 CLL 진단 이후 측정된 최소 2개의 다른 절대 림프구 수(ALC)가 있어야 합니다.
• 연령 ≥ 18세.
• ECOG 수행 상태 0 또는 1

• 참가자는 아래에 정의된 대로 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 정상적인 기관 한계 내의 총 빌리루빈
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2.5 × 제도적 정상 상한치
  • 절대 호중구 수 ≥1000개 세포/μL
• 인간 태아 발달에 대한 NeoVax 및 poly-ICLC의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로 임신 가능성이 있는 여성(WOCBP)은 시험에 들어가기 전과 연구 약물 치료 시작 전 7일 이내에 음성 임신 테스트(최소 민감도 25 IU/L 또는 HCG와 동등)를 받아야 합니다. 치료 시작이 지연될 경우 임신 테스트를 반복하는 것은 연구자의 책임입니다.
• 연구에 등록한 여성 환자는 자궁적출술/난소절제술 후 2년 이상 월경이 없거나 외과적으로 불임 상태이며, 임신을 방지하기 위해 2가지 적절한 장벽 방법 또는 장벽 방법과 호르몬 피임법을 기꺼이 사용해야 합니다. 또는 연구 요법의 마지막 투약 후 1주 내지 4주 방문을 시작으로 연구 기간 동안 성적 활동을 삼가십시오. 승인된 피임 방법에는 예를 들어 다음이 포함됩니다. 자궁 내 장치, 살정제가 포함된 격막, 살정제가 포함된 자궁경부 캡, 남성용 콘돔 또는 살정제가 포함된 여성용 콘돔. 살정제만으로는 허용되는 피임 방법이 아닙니다.
• 환자는 완전한 엑솜 및 전사체 시퀀싱을 위해 종양(말초 혈액에서) 및 정상 조직(타액에서) 샘플을 제출하는 데 동의합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.
• 적어도 7개의 면역화 펩티드가 설계될 수 있다.
• 스크리닝 등록을 위한 포함 및 제외 기준을 계속 충족합니다.

제외 기준:

• 화학 요법, 표적 요법(예: B 세포 수용체 신호 전달을 길항하는 요법) 또는 면역 요법(단클론 항체를 포함하되 이에 국한되지 않음)을 포함하여 IW-CLL 치료 기준을 충족하는 CLL에 대한 선행 요법; 또는 스크리닝 등록 2년 이내의 방사선 요법 또는 호르몬 요법.
• 다른 조사 요원을 받고 있는 참여자.
• 이전 골수 또는 줄기 세포 이식
• 면역억제제 또는 면역조절제와의 병용 요법; 전신 코르티코 스테로이드의 만성 사용. 이전 코르티코스테로이드 사용 이력은 허용됩니다. 초기 등록 후 코르티코스테로이드의 사용은 NeoVax 투여 최소 1주일 전에 감량하는 경우 허용됩니다.
• NeoVax 투여 후 2주 이내에 전염병 예방을 위한 비종양 백신 요법의 사용.
• 전염병 예방을 위한 백신 요법으로 인한 중증 알레르기 반응의 병력.
• 파상풍 백신을 접종한 적이 없는 참가자.
• 백반증, 제1형 당뇨병, 호르몬 대체가 필요한 잔여 자가면역 관련 갑상선 기능 저하증 또는 전신 치료가 필요하지 않은 건선을 제외한 활동성, 알려진 또는 의심되는 자가면역 질환 또는 면역억제 상태.
• 조절되지 않는 자가면역성 혈구감소증.
• CT 스캔(장축으로 측정)으로 림프절 > 5 cm 없음.
• 분석된 CLL 세포의 ≥ 10%에서 형광 제자리 혼성화에 의한 Del(17p)
• CLL의 모든 문서화된 변형(예: 리히터 증후군).
• WBC > 30,000/uL 환자에서 림프구 배가 시간(LDT) < 6개월. CLL 이외의 림프구증가증에 기여하는 요인(예: 감염)은 LDT1을 계산할 때 제외해야 합니다.
• 혈청 면역글로불린 수치 <400 mg/dL 또는 현재 만성 정맥 면역글로불린 G(IVIG)가 필요한 경우
• HIV, B형 또는 C형 간염으로 알려진 만성 감염(선별 분석에 대해서는 섹션 10의 연구 일정 참조).
• 이전에 항 PD1, 항 PD-L1 또는 항 PD-L2 제제로 치료를 받은 적이 있습니다.
• 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병.
• 연구자의 의견으로는 프로토콜에 따른 연구 관리를 위태롭게 하거나 AE의 평가를 위태롭게 할 수 있는 임의의 근본적인 의학적 상태, 정신과적 상태 또는 사회적 상황.
• 임산부는 개인화된 신생항원 펩티드 및 폴리-ICLC가 발달 중인 태아에 대해 알려지지 않은 위험이 있는 제제이기 때문에 이 연구에서 제외되었습니다. 개인화된 신생항원 펩타이드 및 폴리-ICLC로 어머니를 치료한 후 2차적으로 간호 영아에서 부작용의 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있기 때문에 간호 여성은 이 연구에서 제외됩니다.
• 침습성 악성 종양의 병력이 있는 개인은 다음 상황을 제외하고 자격이 없습니다. 그 악성 종양의 재발; b) 다음 암을 가진 개체는 진단 및 치료를 받는 경우 자격이 있습니다: 유방, 구강 또는 자궁경부의 상피내암종 및 피부의 기저 세포 또는 편평 세포 암종; c) 생존을 10년 미만으로 제한하지 않을 것으로 예상되는 적극적인 감시로 관리되는 전립선암을 가진 개인.
• 중추신경계 침범이 알려진 참가자는 예후가 좋지 않고 종종 신경학적 및 기타 부작용의 평가를 혼란스럽게 하는 진행성 신경학적 기능 장애가 발생하기 때문에 이 임상 시험에서 제외되어야 합니다.
• poly-ICLC와 화학적 또는 생물학적 조성이 유사한 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.
• 조합 항레트로바이러스 요법에 대한 HIV 양성 참가자는 면역학적 종점의 평가가 환자 면역 상태 및 기능의 HIV 유발 변경으로 인해 혼동될 수 있기 때문에 부적격합니다. 지시가 있을 때 조합 항레트로바이러스 요법을 받는 참가자에서 적절한 연구가 수행될 것입니다.