Personalizovaná neoantigenní vakcína proti rakovině v léčbě Naivní, asymptomatičtí pacienti s IGHV nezmutovanou CLL.

Kritéria pro zařazení:

• Diagnostika CLL podle kritérií IWCLL 2018
• Pacientova CLL musí mít nezmutovaný gen pro variabilní oblast těžkého řetězce imunoglobulinu (IGHV), definovaný jako < 2 % mutací ve srovnání se zárodečnou linií.
• Pacient nesměl mít v anamnéze terapii řízenou CLL kvůli splnění kritérií IWCLL 2018; žádná současná indikace k léčbě podle kritérií iwCLL 2018; a podle názoru ošetřujícího zkoušejícího se očekává, že během následujících 6 měsíců nebude vyžadovat léčbu zaměřenou na CLL.
• Pacient musí mít měřitelné onemocnění (absolutní počet lymfocytů > 10K/ul nebo celkový počet bílých krvinek ≥ 20K/ul periferní krve).
• Pacient musel mít od diagnózy CLL naměřeny alespoň dva další absolutní počty lymfocytů (ALC), které jsou od sebe alespoň 2 týdny a alespoň 2 měsíce před tím, který byl použit pro počáteční registraci.
• Věk ≥ 18 let.
• Stav výkonu ECOG 0 nebo 1

• Účastníci musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • celkový bilirubin v normálních ústavních limitech
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × institucionální horní hranice normálu
  • absolutní počet neutrofilů ≥1000 buněk/μl
• Účinky NeoVax a poly-ICLC na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu musí mít ženy ve fertilním věku (WOCBP) negativní těhotenský test (minimální citlivost 25 IU/L nebo ekvivalent HCG) před vstupem do studie a do 7 dnů před zahájením studijní medikace. Je odpovědností zkoušejících zopakovat těhotenský test, pokud se zahájení léčby odloží.
• Pacientky zařazené do studie, které nemají menstruaci déle než 2 roky, po hysterektomii / ooforektomii nebo jsou chirurgicky sterilizované, musí být ochotny použít buď 2 adekvátní bariérové ​​metody nebo bariérovou metodu plus hormonální metodu antikoncepce k zabránění těhotenství nebo se zdržet sexuální aktivity v průběhu studie, počínaje návštěvou 1 až 4 týdny po poslední dávce studijní terapie. Mezi schválené antikoncepční metody patří například; nitroděložní tělísko, diafragma se spermicidem, cervikální čepice se spermicidem, mužské kondomy nebo ženské kondomy se spermicidem. Samotné spermicidy nejsou přijatelnou metodou antikoncepce.
• Pacient souhlasí s tím, aby vzorky nádoru (z periferní krve) a normální tkáně (ze slin) byly podrobeny kompletnímu sekvenování exomu a transkriptomu.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
• Může být navrženo alespoň 7 imunizačních peptidů.
• Pokračujte ve splnění kritérií pro zařazení a vyloučení pro registraci do screeningu.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí terapie CLL, která splňovala kritéria léčby IW-CLL, včetně chemoterapie, cílených terapií (např. které antagonizují signalizaci receptoru B buněk) nebo imunoterapie (včetně, ale bez omezení na monoklonální protilátky); nebo radioterapie nebo hormonální terapie během posledních 2 let od registrace screeningu.
• Účastníci, kteří přijímají jakékoli další vyšetřovací agenty.
• Předchozí transplantace kostní dřeně nebo kmenových buněk
• Současná léčba imunosupresivními nebo imunomodulačními látkami; chronické užívání systémových kortikosteroidů. Předchozí užívání kortikosteroidů je přijatelné. Použití kortikosteroidů po počáteční registraci je přijatelné, pokud se sníží nejméně jeden týden před podáním NeoVaxu.
• Použití neonkologické vakcínové terapie k prevenci infekčních onemocnění do 2 týdnů po jakémkoliv podání NeoVaxu.
• Závažné alergické reakce v anamnéze připisované jakékoli vakcínové terapii pro prevenci infekčních onemocnění.
• Účastníci, kteří nikdy nedostali vakcínu proti tetanu.
• Aktivní, známé nebo suspektní autoimunitní onemocnění nebo imunosupresivní stavy s výjimkou vitiliga, diabetu 1. typu, reziduální autoimunitní hypotyreózy vyžadující hormonální substituci nebo psoriázy nevyžadující systémovou léčbu.
• Nekontrolovaná autoimunitní cytopenie.
• Žádná lymfatická uzlina > 5 cm podle CT (měřeno jako dlouhá osa).
• Del(17p) fluorescenční in situ hybridizací v ≥ 10 % analyzovaných buněk CLL
• Jakákoli dokumentovaná transformace CLL (tj. Richterův syndrom).
• Doba zdvojení lymfocytů (LDT) < 6 měsíců u pacientů s WBC > 30 000/ul. Faktory přispívající k lymfocytóze jiné než CLL (např. infekce) by měly být při výpočtu LDT1 vyloučeny.
• Hladina imunoglobulinu v séru < 400 mg/dl nebo v současné době vyžaduje chronický intravenózní imunoglobulin G (IVIG)
• Známé chronické infekce HIV, hepatitida B nebo C (viz Kalendář studií v části 10 pro screeningové testy).
• Podstoupil předchozí léčbu přípravkem anti-PD1, anti PD-L1 nebo anti PD-L2.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení na ně probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii.
• Jakýkoli základní zdravotní stav, psychiatrický stav nebo sociální situace, která by podle názoru zkoušejícího ohrozila administraci studie podle protokolu nebo ohrozila hodnocení AE.
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože personalizované neoantigenní peptidy a poly-ICLC jsou látky s neznámým rizikem pro vyvíjející se plod. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky personalizovanými neoantigenními peptidy a poly-ICLC, jsou kojící ženy z této studie vyloučeny.
• Jedinci s anamnézou invazivní malignity nejsou způsobilí, s výjimkou následujících okolností: a) jedinci s anamnézou invazivní malignity jsou způsobilí, pokud byli bez onemocnění po dobu alespoň 3 let a jsou zkoušejícím považováni za osoby s nízkým rizikem recidiva této malignity; b) jedinci s následujícími druhy rakoviny jsou způsobilí, pokud jsou diagnostikováni a léčeni: karcinom in situ prsu, dutiny ústní nebo děložního čípku a bazaliom nebo spinocelulární karcinom kůže; c) jedinci s karcinomem prostaty léčeným aktivním dohledem, u kterého se neočekává omezení jejich přežití na <10 let.
• Účastníci se známým postižením CNS by měli být vyloučeni z této klinické studie kvůli jejich špatné prognóze a protože se u nich často rozvine progresivní neurologická dysfunkce, která by zmátla hodnocení neurologických a jiných nežádoucích účinků.
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako poly-ICLC.
• HIV pozitivní účastníci na kombinované antiretrovirové terapii nejsou vhodní, protože hodnocení imunologických koncových bodů může být zkresleno HIV-indukovanými změnami imunitního stavu a funkce pacienta. U účastníků, kteří dostávají kombinovanou antiretrovirovou terapii, budou v indikaci provedeny příslušné studie