Uma vacina personalizada contra o câncer com neoantígenos em pacientes assintomáticos e ingênuos com IGHV não mutado.

Critério de inclusão:

• Diagnóstico de LLC de acordo com os critérios IWCLL 2018
• A LLC do paciente deve ter um gene da região variável de cadeia pesada (IGHV) de imunoglobulina não mutado, definido como < 2% mutado em comparação com a linhagem germinativa.
• O paciente não deve ter histórico de terapia dirigida a CLL devido ao atendimento dos critérios IWCLL 2018; sem indicação atual para tratamento pelos critérios iwCLL 2018; e, na opinião do investigador responsável pelo tratamento, pode-se antecipar a não necessidade de tratamento direcionado à LLC nos próximos 6 meses.
• O paciente deve ter doença mensurável (contagem absoluta de linfócitos > 10K/uL ou contagem total de leucócitos ≥ 20K/uL de sangue periférico).
• O paciente deve ter tido pelo menos duas outras contagens absolutas de linfócitos (ALC) medidas desde o diagnóstico de LLC com pelo menos 2 semanas de intervalo e pelo menos 2 meses antes daquela usada para o registro inicial.
• Idade ≥ 18 anos.
• Status de desempenho ECOG 0 ou 1

• Os participantes devem ter funções normais de órgãos e medulas, conforme definido abaixo:

  • bilirrubina total dentro dos limites institucionais normais
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × limite superior institucional do normal
  • contagem absoluta de neutrófilos ≥1000 células/μL
• Os efeitos de NeoVax e poli-ICLC no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão, as mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de gravidez negativo (sensibilidade mínima de 25 UI/L ou equivalente a HCG) antes de entrar no estudo e dentro de 7 dias antes do início da medicação do estudo. É responsabilidade dos investigadores repetir o teste de gravidez caso o início do tratamento seja adiado.
• Pacientes do sexo feminino incluídas no estudo, que não estão livres de menstruação por > 2 anos, pós-histerectomia/ooforectomia ou esterilizadas cirurgicamente, devem estar dispostas a usar 2 métodos de barreira adequados ou um método de barreira mais um método hormonal de contracepção para prevenir a gravidez ou abster-se de atividade sexual durante o estudo, começando com a visita de 1 a 4 semanas após a última dose da terapia do estudo. Métodos contraceptivos aprovados incluem, por exemplo; dispositivo intra-uterino, diafragma com espermicida, capuz cervical com espermicida, preservativo masculino ou preservativo feminino com espermicida. Os espermicidas por si só não são um método contraceptivo aceitável.
• O paciente concorda em permitir que amostras de tumor (de sangue periférico) e tecido normal (de saliva) sejam submetidas para sequenciamento completo de exoma e transcriptoma.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
• Pelo menos 7 peptídeos imunizantes podem ser projetados.
• Continuar a atender aos critérios de inclusão e exclusão para registro de triagem.

Critério de exclusão:

• Terapia anterior para CLL que atendeu aos critérios de tratamento IW-CLL, incluindo quimioterapia, terapias direcionadas (por exemplo, que antagonizam a sinalização do receptor de células B) ou imunoterapia (incluindo, entre outros, anticorpos monoclonais); ou radioterapia ou terapia hormonal nos últimos 2 anos do registro de triagem.
• Participantes que estão recebendo quaisquer outros agentes de investigação.
• Transplante anterior de medula óssea ou células-tronco
• Terapia concomitante com agentes imunossupressores ou imunomoduladores; uso crônico de corticosteroides sistêmicos. História prévia de uso de corticosteroides é aceitável. O uso de corticosteroides após o registro inicial é aceitável se reduzido pelo menos uma semana antes da administração de NeoVax.
• Uso de uma terapia de vacina não oncológica para prevenção de doenças infecciosas dentro de 2 semanas após qualquer administração de NeoVax.
• História de reações alérgicas graves atribuídas a qualquer terapia vacinal para a prevenção de doenças infecciosas.
• Participantes que nunca receberam a vacina antitetânica.
• Doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita ou condições imunossupressoras, com exceção de vitiligo, diabetes tipo 1, hipotireoidismo residual autoimune que requer reposição hormonal ou psoríase que não requer tratamento sistêmico.
• Citopenia autoimune descontrolada.
• Nenhum linfonodo > 5 cm por tomografia computadorizada (medido como eixo longo).
• Del(17p) por hibridização in situ fluorescente em ≥ 10% das células CLL analisadas
• Qualquer transformação documentada da LLC (ou seja, Síndrome de Richter).
• Tempo de duplicação de linfócitos (LDT) < 6 meses em pacientes com WBC > 30.000/uL. Outros fatores que contribuem para a linfocitose além da LLC (por exemplo, infecções) devem ser excluídos ao calcular o LDT1.
• Nível sérico de imunoglobulina <400 mg/dL ou atualmente requerendo imunoglobulina G intravenosa crônica (IVIG)
• Infecções crônicas conhecidas com HIV, hepatite B ou C (consulte o Calendário de estudos na Seção 10 para ensaios de triagem).
• Recebeu terapia anterior com um agente anti-PD1, anti PD-L1 ou anti PD-L2.
• Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca.
• Qualquer condição médica subjacente, condição psiquiátrica ou situação social que, na opinião do investigador, comprometa a administração do estudo de acordo com o protocolo ou comprometa a avaliação de EAs.
• As mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque os peptídeos neoantígenos personalizados e o poli-ICLC são agentes com riscos desconhecidos para o feto em desenvolvimento. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com peptídeos neoantígenos personalizados e poli-ICLC, as lactantes foram excluídas deste estudo.
• Indivíduos com história de malignidade invasiva são inelegíveis, exceto nas seguintes circunstâncias: a) indivíduos com história de malignidade invasiva são elegíveis se estiverem livres de doença por pelo menos 3 anos e forem considerados pelo investigador como de baixo risco para recorrência dessa malignidade; b) são elegíveis os indivíduos com os seguintes tipos de câncer, desde que diagnosticados e tratados: carcinoma in situ de mama, cavidade oral ou colo do útero e carcinoma basocelular ou espinocelular da pele; c) indivíduos com câncer de próstata controlados com vigilância ativa que não se espera que limite sua sobrevida a <10 anos.
• Os participantes com envolvimento conhecido do SNC devem ser excluídos deste ensaio clínico devido ao seu mau prognóstico e porque muitas vezes desenvolvem disfunção neurológica progressiva que confundiria a avaliação de eventos neurológicos e outros eventos adversos.
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao poli-ICLC.
• Participantes HIV-positivos em terapia antirretroviral combinada são inelegíveis porque a avaliação dos desfechos imunológicos pode ser confundida por alterações induzidas pelo HIV no estado imunológico e na função do paciente. Estudos apropriados serão realizados em participantes recebendo terapia antirretroviral combinada quando indicado