RIF 患者における hCG 活性化 PBMC 療法
2019年8月21日 更新者：SCARM Institute, Tabriz, Iran
自己 hCG 活性化末梢血単核細胞の子宮内投与は、再発性着床不全患者の妊娠転帰を改善します。二重盲検ランダム化対照試験研究
不妊症と体外受精 (IVF) の分野で行われた多くの研究にもかかわらず、体外受精と細胞質内精子注入法 (ICSI) で伝達された胚の半分以上が着床に成功しません。
現在、少なくとも 3 つの IVF/ET サイクルに続く妊娠失敗は、各サイクルで 1 つまたは 2 つの高品質の胚が送信されるように、反復着床失敗 (RIF) として定義されます。
母体および胎児の要因が着床失敗の原因となる可能性があります。母体要因には、子宮内膜受容性、子宮の解剖学的異常、および免疫学的要因が含まれます。
胚の理由による着床の失敗には、遺伝的異常、および子宮内の胚の着床と成長に影響を与えるあらゆる要因が含まれます。
近年、免疫関連因子、主にナチュラルキラー細胞 (NK)、樹状細胞 (DC)、マクロファージ (MQ)、制御性 T 細胞 (Treg)、および Th-1 の関与が、子宮内膜の分化と発生および子宮内膜の受容性に関与しています。 、および胎児への免疫寛容の誘導が報告されています。
調査の概要
詳細な説明
着床失敗の病歴を持つ 248 人の女性が自発的に PBMC 療法を受けました。
免疫学的コンサルテーションとフローサイトメトリー分析を行った後、健康なコントロールと比較して Th-17/Treg 比が低かった 3 回以上の IVF/ET 失敗の女性 100 人がこの研究に登録されました。
これらの 100 人の患者を無作為に 2 つのグループに分け、50 人の患者に PBMC を投与し、対照群として 50 人の患者に PBS を投与しました。
胚移植（ET）の 5 日前に患者自身から PBMC を採取し、hCG とともに 48 時間培養しました。
泡立った 8 時間後、ET の 2 日前に研究グループの患者の子宮腔に PBMC を投与しました。
ＰＢＭＣの代わりに対照群の子宮腔にＰＢＳを授精した。
炎症性サイトカインの濃度は、培養 PBMC の 2、24、および 48 時間後に ELISA によって調べられました。
妊娠の発生は、ETの12日後に妊娠検査陽性（β-hCG検査）によって確認されました。
着床の成功と臨床的妊娠の発生は、超音波で 5 ～ 6 週の胎嚢の数と位置を観察し、胚の心臓の拍動を確認することで評価しました。
研究の種類
介入
入学 (実際)
100
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Tabriz、イラン・イスラム共和国
- Valiasr Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
16年～41年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
女性
説明
すべての患者は、以下の包含および除外基準に従って評価されました。
包含基準:
- IVF後に少なくとも3回の着床失敗がある
- 原発性不妊症
- 45歳未満
- 定期的な月経周期を持っている
- 30未満のBMI
除外基準:
- 多嚢胞性卵巣症候群を患っている
- 子宮の病理の存在;
- 卵巣予備能の低下
- 染色体異常がある
- 抗TPO、抗TG、ACA、APA、ANA、抗dsDNAなどの自己抗体の存在
- 第XII因子、Pro C、Pro Sの欠乏などの凝固系に関与する変異の存在
- 陽性のHIV、HCVまたはHBV検査
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療群
末梢血単核細胞 (PBMC) は、このグループの RIF 患者の子宮腔に投与されました。
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血液サンプル (20 mL) は、排卵誘発時に個々の患者から採取されました。
次いで、ＰＢＭＣを単離し、ｈＣＧ（毎日１０ＩＵ／ｍｌ）の存在下で４８時間培養した（２千万～３千万個の細胞）。
その後、胚移植（ET）の2日前に、ETカテーテルを使用して、500マイクロリットルのPBS中の1500万から2000万のPBMCを子宮腔に注射した。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：対照群
このグループのRIF患者の子宮腔にプラセボとしてリン酸緩衝生理食塩水(PBS)を注射した。
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ET カテーテルを使用した胚移植 (ET) の 2 日前に、PBMC の代わりに 500 マイクロリットルの PBS のみを子宮腔に注入します。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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妊娠の発生
時間枠：「胚移植から12日後」
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臨床検査（ベータhCG検査）
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「胚移植から12日後」
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上清中の炎症性サイトカイン (IL-1B、TNF-a、および INF-Y) 分泌レベルの検査
時間枠：「培養48時間後」
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ELISA技術
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「培養48時間後」
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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再発性着床不全（RIF）患者の臨床妊娠率
時間枠：「5〜6週間で」
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超音波による胎嚢の数と位置の検出
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「5〜6週間で」
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再発性着床不全（RIF）患者の生児出生率
時間枠：「βHCG検査陽性から約9ヶ月後」
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婦人科医と産科医によって監視されます
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「βHCG検査陽性から約9ヶ月後」
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再発性着床不全（RIF）患者の流産率
時間枠：「妊娠期間中（9ヶ月まで）いつでも」
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婦人科医と産科医によって監視されます
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「妊娠期間中（9ヶ月まで）いつでも」
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Mehdi Yousefi, Ph.D、SCARM Institute
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
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- Chaouat G, Ledee-Bataille N, Zourbas S, Ostojic S, Dubanchet S, Martal J, Frydman R. Cytokines, implantation and early abortion: re-examining the Th1/Th2 paradigm leads to question the single pathway, single therapy concept. Am J Reprod Immunol. 2003 Sep;50(3):177-86. doi: 10.1034/j.1600-0897.2003.00080.x.
- Hoozemans DA, Schats R, Lambalk CB, Homburg R, Hompes PG. Human embryo implantation: current knowledge and clinical implications in assisted reproductive technology. Reprod Biomed Online. 2004 Dec;9(6):692-715. doi: 10.1016/s1472-6483(10)61781-6.
- Tomassetti C, Meuleman C, Pexsters A, Mihalyi A, Kyama C, Simsa P, D'Hooghe TM. Endometriosis, recurrent miscarriage and implantation failure: is there an immunological link? Reprod Biomed Online. 2006 Jul;13(1):58-64. doi: 10.1016/s1472-6483(10)62016-0.
- Bulmer JN, Longfellow M, Ritson A. Leukocytes and resident blood cells in endometrium. Ann N Y Acad Sci. 1991;622:57-68. doi: 10.1111/j.1749-6632.1991.tb37850.x. No abstract available.
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- Al-Azemi M, Raghupathy R, Azizieh F. Pro-inflammatory and anti-inflammatory cytokine profiles in fetal growth restriction. Clin Exp Obstet Gynecol. 2017;44(1):98-103.
- Granot I, Gnainsky Y, Dekel N. Endometrial inflammation and effect on implantation improvement and pregnancy outcome. Reproduction. 2012 Dec;144(6):661-8. doi: 10.1530/REP-12-0217. Epub 2012 Oct 1.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年10月7日
一次修了 (実際)
2018年9月25日
研究の完了 (実際)
2019年7月11日
試験登録日
最初に提出
2017年8月27日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年8月29日
最初の投稿 (実際)
2017年8月30日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年8月26日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年8月21日
最終確認日
2019年8月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。