hCG-aktivált PBMC-terápia RIF-betegeknél
2019. augusztus 21. frissítette: SCARM Institute, Tabriz, Iran
Autológ hCG-aktivált perifériás vér mononukleáris sejtjeinek intrauterin beadása javítja a visszatérő beültetési kudarcban szenvedő betegek terhességi kimenetelét; egy kettős vak randomizált kontroll vizsgálat
A meddőség és az in vitro megtermékenyítés (IVF) területén végzett számos kutatás ellenére az IVF és az intracitoplazmatikus spermiuminjekció (ICSI) során továbbított embriók több mint fele nem implantálódik be sikeresen.
Jelenleg a legalább három IVF/ET ciklust követő terhességi sikertelenség, így minden ciklusban egy vagy két jó minőségű embrió kerül átadásra, ismétlődő implantációs kudarcnak (RIF) számít.
Az anyai és magzati tényezők a beültetés sikertelenségének okai lehetnek; az anyai tényezők közé tartozik az endometrium fogékonysága, a méh anatómiai rendellenességei és az immunológiai tényezők.
Az embrionális okokból eredő beültetési kudarc magában foglalja a genetikai rendellenességeket és minden olyan tényezőt, amely befolyásolja az embrió beültetését és növekedését a méhen belül.
Az elmúlt években az immunrendszerrel kapcsolatos faktorok, elsősorban a természetes gyilkos sejtek (NK), a dendritikus sejtek (DC), a makrofágok (MQ), a szabályozó T-sejtek (Treg) és a Th-1 részvétele az endometrium differenciálódásában és fejlődésében, valamint az endometrium fogékonyságában. , valamint a magzattal szembeni immunológiai tolerancia kiváltásáról számoltak be.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
248 nő, akinek a kórelőzményében beültetési kudarc szerepelt, jelentkezett önként PBMC-terápiában.
Immunológiai konzultációt és áramlási citometriás elemzést követően 100 olyan nőt vontunk be ebbe a vizsgálatba, akiknek legalább három IVF/ET-hiányuk volt, és akiknél az egészséges kontrollhoz képest alacsony volt a Th-17/Treg arány.
Ezt a 100 beteget véletlenszerűen két csoportra osztották, 50 beteg kapott PBMC-t és 50 beteg, mint a kontrollcsoport PBS-t.
A PBMC-ket maguktól a betegektől szerezték be öt nappal az embriótranszfer (ET) előtt, és 48 órán át hCG-vel tenyésztették.
Nyolc órával később habzó PBMC-ket juttattak be a vizsgálati csoportból származó páciens méhüregébe két nappal az ET előtt.
A kontrollcsoport méhüregébe PBS-t inszemináltak PBMC helyett.
A gyulladásos citokinek koncentrációját a tenyésztett PBMC-k felülúszójában vizsgáltuk 2., 24. és 48. órával az inkubálás után ELISA-val.
A terhesség előfordulását az ET után 12 nappal pozitív terhességi teszttel (β-hCG teszt) igazolták.
A beültetés sikerességét és a klinikai terhesség létrejöttét ultrahanggal értékeltük, az 5-6. héten a gesztációs tasakok számának és elhelyezkedésének megfigyelésével, valamint az embrió szívének pulzációjának igazolásával.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
100
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Tabriz, Irán, Iszlám Köztársaság
- Valiasr Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
16 év (Felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Női
Leírás
Minden beteget a következő felvételi és kizárási kritériumok szerint értékeltek;
Bevételi kritériumok:
- Legalább három implantációs sikertelenség az IVF után
- Elsődleges meddőség
- 45 év alatti életkor
- Rendszeres menstruációs ciklusaik vannak
- BMI 30 alatt
Kizárási kritériumok:
- Policisztás petefészek szindróma
- A méh patológiájának jelenléte;
- Szegény petefészek tartalék
- Kromoszóma-rendellenességekkel
- Auto antitestek jelenléte, például anti-TPO, anti-TG, ACA, APA, ANA és anti-dsDNS
- A véralvadási rendszert érintő mutációk jelenléte, például a XII faktor, Pro C, Pro S hiánya
- Pozitív HIV, HCV vagy HBV teszt
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Kezelési csoport
Ebben a csoportban perifériás vér mononukleáris sejteket (PBMC) adtunk a RIF-betegek méhüregébe.
|
Vérmintákat (20 ml) vettünk az egyes betegektől az ovuláció indukciója idején.
Ezután a PBMC-ket izoláltuk és tenyésztettük (20-30 millió sejt) 48 órán át hCG (10 IU/ml naponta) jelenlétében.
Ezt követően 15-20 millió PBMC-t 500 mikroliter PBS-ben injektáltunk a méh üregébe két nappal az embriótranszfer (ET) előtt ET katéter segítségével.
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Ellenőrző csoport
Az ebbe a csoportba tartozó RIF-betegek méhüregébe foszfátpuffer sóoldatot (PBS) fecskendeztek be placebó formájában.
|
Csak 500 mikroliter PBS-t injektálnak a méh üregébe a PBMC helyett két nappal az embriótranszfer (ET) előtt ET-katéterrel.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
terhesség előfordulása
Időkeret: "12 nappal az embrióátültetés után"
|
Laboratóriumi vizsgálatok (béta-hCG teszt)
|
"12 nappal az embrióátültetés után"
|
|
gyulladásos citokinek (IL-1B, TNF-a és INF-Y) szekréció szintjének vizsgálata felülúszóban
Időkeret: "48 órával a tenyésztés után"
|
ELISA technika
|
"48 órával a tenyésztés után"
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Klinikai terhességi arány visszatérő implantációs kudarcban (RIF) szenvedő betegeknél
Időkeret: "5-6 hét múlva"
|
a terhességi tasakok számának és elhelyezkedésének kimutatása ultrahanggal
|
"5-6 hét múlva"
|
|
Az élveszületési arány a visszatérő implantációs kudarcban (RIF) szenvedő betegeknél
Időkeret: "Körülbelül 9 hónapos pozitív βHCG teszt után"
|
A nőgyógyászok és a szülészek figyelemmel kísérik
|
"Körülbelül 9 hónapos pozitív βHCG teszt után"
|
|
A vetélések aránya visszatérő implantációs kudarcban (RIF) szenvedő betegeknél
Időkeret: "Ha bármikor a terhesség alatt (9 hónapig)"
|
A nőgyógyászok és a szülészek figyelemmel kísérik
|
"Ha bármikor a terhesség alatt (9 hónapig)"
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Mehdi Yousefi, Ph.D, SCARM Institute
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Simon A, Laufer N. Repeated implantation failure: clinical approach. Fertil Steril. 2012 May;97(5):1039-43. doi: 10.1016/j.fertnstert.2012.03.010. Epub 2012 Mar 30.
- Chaouat G, Ledee-Bataille N, Zourbas S, Ostojic S, Dubanchet S, Martal J, Frydman R. Cytokines, implantation and early abortion: re-examining the Th1/Th2 paradigm leads to question the single pathway, single therapy concept. Am J Reprod Immunol. 2003 Sep;50(3):177-86. doi: 10.1034/j.1600-0897.2003.00080.x.
- Hoozemans DA, Schats R, Lambalk CB, Homburg R, Hompes PG. Human embryo implantation: current knowledge and clinical implications in assisted reproductive technology. Reprod Biomed Online. 2004 Dec;9(6):692-715. doi: 10.1016/s1472-6483(10)61781-6.
- Tomassetti C, Meuleman C, Pexsters A, Mihalyi A, Kyama C, Simsa P, D'Hooghe TM. Endometriosis, recurrent miscarriage and implantation failure: is there an immunological link? Reprod Biomed Online. 2006 Jul;13(1):58-64. doi: 10.1016/s1472-6483(10)62016-0.
- Bulmer JN, Longfellow M, Ritson A. Leukocytes and resident blood cells in endometrium. Ann N Y Acad Sci. 1991;622:57-68. doi: 10.1111/j.1749-6632.1991.tb37850.x. No abstract available.
- Mosmann TR, Cherwinski H, Bond MW, Giedlin MA, Coffman RL. Two types of murine helper T cell clone. I. Definition according to profiles of lymphokine activities and secreted proteins. J Immunol. 1986 Apr 1;136(7):2348-57.
- Chou CH, Chen SU, Shun CT, Tsao PN, Yang YS, Yang JH. Divergent endometrial inflammatory cytokine expression at peri-implantation period and after the stimulation by copper intrauterine device. Sci Rep. 2015 Oct 15;5:15157. doi: 10.1038/srep15157.
- Kosaka K, Fujiwara H, Tatsumi K, Yoshioka S, Higuchi T, Sato Y, Nakayama T, Fujii S. Human peripheral blood mononuclear cells enhance cell-cell interaction between human endometrial epithelial cells and BeWo-cell spheroids. Hum Reprod. 2003 Jan;18(1):19-25. doi: 10.1093/humrep/deg002.
- Ideta A, Sakai S, Nakamura Y, Urakawa M, Hayama K, Tsuchiya K, Fujiwara H, Aoyagi Y. Administration of peripheral blood mononuclear cells into the uterine horn to improve pregnancy rate following bovine embryo transfer. Anim Reprod Sci. 2010 Jan;117(1-2):18-23. doi: 10.1016/j.anireprosci.2009.04.004. Epub 2009 May 3.
- Yu N, Yang J, Guo Y, Fang J, Yin T, Luo J, Li X, Li W, Zhao Q, Zou Y, Xu W. Intrauterine administration of peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) improves endometrial receptivity in mice with embryonic implantation dysfunction. Am J Reprod Immunol. 2014 Jan;71(1):24-33. doi: 10.1111/aji.12150. Epub 2013 Aug 1.
- Okitsu O, Kiyokawa M, Oda T, Miyake K, Sato Y, Fujiwara H. Intrauterine administration of autologous peripheral blood mononuclear cells increases clinical pregnancy rates in frozen/thawed embryo transfer cycles of patients with repeated implantation failure. J Reprod Immunol. 2011 Dec;92(1-2):82-7. doi: 10.1016/j.jri.2011.07.001. Epub 2011 Oct 27.
- Nakayama T, Fujiwara H, Maeda M, Inoue T, Yoshioka S, Mori T, Fujii S. Human peripheral blood mononuclear cells (PBMC) in early pregnancy promote embryo invasion in vitro: HCG enhances the effects of PBMC. Hum Reprod. 2002 Jan;17(1):207-12. doi: 10.1093/humrep/17.1.207.
- Yoshioka S, Fujiwara H, Nakayama T, Kosaka K, Mori T, Fujii S. Intrauterine administration of autologous peripheral blood mononuclear cells promotes implantation rates in patients with repeated failure of IVF-embryo transfer. Hum Reprod. 2006 Dec;21(12):3290-4. doi: 10.1093/humrep/del312. Epub 2006 Oct 4.
- Al-Azemi M, Raghupathy R, Azizieh F. Pro-inflammatory and anti-inflammatory cytokine profiles in fetal growth restriction. Clin Exp Obstet Gynecol. 2017;44(1):98-103.
- Granot I, Gnainsky Y, Dekel N. Endometrial inflammation and effect on implantation improvement and pregnancy outcome. Reproduction. 2012 Dec;144(6):661-8. doi: 10.1530/REP-12-0217. Epub 2012 Oct 1.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2017. október 7.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2018. szeptember 25.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2019. július 11.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2017. augusztus 27.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2017. augusztus 29.
Első közzététel (Tényleges)
2017. augusztus 30.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2019. augusztus 26.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2019. augusztus 21.
Utolsó ellenőrzés
2019. augusztus 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- SCARM-infertility-004
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Nem
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .