Thérapie PBMC activée par hCG chez les patients RIF
21 août 2019 mis à jour par: SCARM Institute, Tabriz, Iran
L'administration intra-utérine de cellules mononucléaires sanguines périphériques autologues activées par l'hCG améliore les résultats de la grossesse chez les patientes présentant un échec d'implantation récurrent ; une étude d'essai contrôlé randomisé en double aveugle
Malgré les nombreuses recherches effectuées dans le domaine de l'infertilité et de la fécondation in vitro (FIV), plus de la moitié des embryons transmis par la FIV et l'injection intracytoplasmique de spermatozoïdes (ICSI) ne réussissent pas à s'implanter.
Actuellement, un échec de grossesse après au moins trois cycles de FIV/ET, de sorte qu'un ou deux embryons de haute qualité transmis à chaque cycle est défini comme un échec d'implantation récurrent (RIF).
Des facteurs maternels et fœtaux peuvent être à l'origine d'un échec d'implantation ; les facteurs maternels comprennent la réceptivité endométriale, les anomalies anatomiques utérines et les facteurs immunologiques.
L'échec d'implantation pour des raisons embryonnaires comprend les anomalies génétiques et tout facteur affectant l'implantation et la croissance de l'embryon dans l'utérus.
Ces dernières années, l'implication de facteurs liés au système immunitaire, principalement les cellules tueuses naturelles (NK), les cellules dendritiques (CD), les macrophages (MQ), les cellules T régulatrices (Treg) et Th-1, dans la différenciation et le développement de l'endomètre et la réceptivité endométriale , ainsi que l'induction d'une tolérance immunologique chez le fœtus, ont été rapportés.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
248 femmes ayant des antécédents d'échec d'implantation se sont portées volontaires pour recevoir une thérapie PBMC.
Après une consultation immunologique et une analyse de cytométrie en flux, 100 femmes avec au moins trois échecs de FIV/TE qui avaient un faible rapport Th-17/Treg par rapport au témoin sain ont été inscrites dans cette étude.
Ces 100 patients répartis au hasard en deux groupes, 50 patients ont reçu du PBMC et 50 patients du groupe témoin ont reçu du PBS.
Les PBMC ont été obtenus des patients eux-mêmes cinq jours avant le transfert d'embryon (TE) et ont été cultivés avec de l'hCG pendant 48 heures.
Huit heures plus tard, des PBMC ont ensuite été administrés dans la cavité utérine de cette patiente du groupe d'étude deux jours avant l'ET.
Du PBS a été inséminé dans la cavité utérine du groupe témoin au lieu de PBMC.
La concentration des cytokines inflammatoires a été examinée dans le surnageant des PBMC en culture 2, 24 et 48 heures après incubation par ELISA.
La survenue d'une grossesse a été confirmée 12 jours après la TE par un test de grossesse positif (test β-hCG).
Le succès de l'implantation et la survenue d'une grossesse clinique ont été évalués par échographie en observant le nombre et la localisation des sacs gestationnels à 5-6 semaines et en confirmant la pulsation cardiaque de l'embryon.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
100
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
-
Tabriz, Iran (République islamique d
- Valiasr Hospital
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 43 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Femelle
La description
Tous les patients ont été évalués conformément aux critères d'inclusion et d'exclusion suivants ;
Critère d'intégration:
- Avoir au moins trois échecs d'implantation après FIV
- Avoir une infertilité primaire
- Âge inférieur à 45 ans
- Avoir des cycles menstruels réguliers
- IMC inférieur à 30
Critère d'exclusion:
- Avoir le syndrome des ovaires polykystiques
- La présence d'une pathologie utérine;
- Mauvaise réserve ovarienne
- Avoir des anomalies chromosomiques
- Présence d'auto-anticorps tels que anti-TPO, anti-TG, ACA, APA, ANA et anti-dsDNA
- Présence de mutations impliquant le système de coagulation telles que déficit en facteur XII, Pro C, Pro S
- Tests VIH, VHC ou VHB positifs
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Groupe de traitement
Des cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) ont été administrées dans la cavité utérine des patientes RIF de ce groupe.
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Des échantillons de sang (20 ml) ont été prélevés sur des patientes individuelles au moment de l'induction de l'ovulation.
Ensuite, les PBMC ont été isolés et cultivés (20 à 30 millions de cellules) 48 heures en présence d'hCG (10 UI/ml par jour).
Par la suite, 15 à 20 millions de PBMC dans 500 microlitres de PBS ont été injectés dans la cavité utérine deux jours avant le transfert d'embryon (ET) à l'aide d'un cathéter ET.
Autres noms:
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Comparateur placebo: Groupe de contrôle
Une solution saline tampon phosphate (PBS) en tant que placebo a été injectée dans la cavité utérine des patientes RIF de ce groupe.
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Seuls 500 microlitres de PBS seront injectés dans la cavité utérine, au lieu de PBMC, deux jours avant le transfert d'embryon (ET) à l'aide d'un cathéter ET.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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occurrence de la grossesse
Délai: "12 jours après le transfert d'embryon"
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Tests de laboratoire (test bêta-hCG)
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"12 jours après le transfert d'embryon"
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examen des niveaux de sécrétion de cytokines inflammatoires (IL-1B, TNF-a et INF-Y) dans le surnageant
Délai: "48 heures après la culture"
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Technique ELISA
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"48 heures après la culture"
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de grossesse clinique chez les patientes présentant un échec d'implantation récurrent (RIF)
Délai: "dans 5-6 semaines"
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détection du nombre et de l'emplacement des sacs gestationnels par ultrasons
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"dans 5-6 semaines"
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Le taux de naissances vivantes chez les patients présentant un échec d'implantation récurrent (RIF)
Délai: "Après environ 9 mois de test βHCG positif"
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Par les gynécologues et les obstétriciens surveilleront
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"Après environ 9 mois de test βHCG positif"
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Le taux de fausses couches chez les patients présentant un échec d'implantation récurrent (RIF)
Délai: "Quand jamais pendant la période de grossesse (jusqu'à 9 mois)"
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Par les gynécologues et les obstétriciens surveilleront
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"Quand jamais pendant la période de grossesse (jusqu'à 9 mois)"
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Mehdi Yousefi, Ph.D, SCARM Institute
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
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- Chaouat G, Ledee-Bataille N, Zourbas S, Ostojic S, Dubanchet S, Martal J, Frydman R. Cytokines, implantation and early abortion: re-examining the Th1/Th2 paradigm leads to question the single pathway, single therapy concept. Am J Reprod Immunol. 2003 Sep;50(3):177-86. doi: 10.1034/j.1600-0897.2003.00080.x.
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- Tomassetti C, Meuleman C, Pexsters A, Mihalyi A, Kyama C, Simsa P, D'Hooghe TM. Endometriosis, recurrent miscarriage and implantation failure: is there an immunological link? Reprod Biomed Online. 2006 Jul;13(1):58-64. doi: 10.1016/s1472-6483(10)62016-0.
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- Al-Azemi M, Raghupathy R, Azizieh F. Pro-inflammatory and anti-inflammatory cytokine profiles in fetal growth restriction. Clin Exp Obstet Gynecol. 2017;44(1):98-103.
- Granot I, Gnainsky Y, Dekel N. Endometrial inflammation and effect on implantation improvement and pregnancy outcome. Reproduction. 2012 Dec;144(6):661-8. doi: 10.1530/REP-12-0217. Epub 2012 Oct 1.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
7 octobre 2017
Achèvement primaire (Réel)
25 septembre 2018
Achèvement de l'étude (Réel)
11 juillet 2019
Dates d'inscription aux études
Première soumission
27 août 2017
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
29 août 2017
Première publication (Réel)
30 août 2017
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
26 août 2019
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
21 août 2019
Dernière vérification
1 août 2019
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- SCARM-infertility-004
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Non
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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