Terapia PBMC aktywowana hCG u pacjentów z RIF
21 sierpnia 2019 zaktualizowane przez: SCARM Institute, Tabriz, Iran
Domaciczne podawanie autologicznych jednojądrzastych komórek krwi obwodowej aktywowanych hCG poprawia wyniki ciąży u pacjentek z nawracającymi niepowodzeniami implantacji; randomizowane badanie kontrolne z podwójnie ślepą próbą
Pomimo wielu badań przeprowadzonych w dziedzinie niepłodności i zapłodnienia in vitro (IVF), ponad połowa zarodków przekazywanych w IVF i wewnątrzcytoplazmatycznej iniekcji plemnika (ICSI) nie zagnieżdża się pomyślnie.
Obecnie niepowodzenie ciąży po co najmniej trzech cyklach IVF/ET, w wyniku którego jeden lub dwa wysokiej jakości zarodki przeniesione w każdym cyklu jest definiowane jako nawracające niepowodzenie implantacji (RIF).
Przyczyną niepowodzenia implantacji mogą być czynniki matczyne i płodowe; czynniki matczyne obejmują receptywność endometrium, nieprawidłowości anatomiczne macicy i czynniki immunologiczne.
Niepowodzenie implantacji z przyczyn embrionalnych obejmuje nieprawidłowości genetyczne i wszelkie czynniki, które wpływają na implantację i wzrost zarodka w macicy.
W ostatnich latach udział czynników immunologicznych, głównie komórek NK (NK), komórek dendrytycznych (DCs), makrofagów (MQ), limfocytów T regulatorowych (Treg) i Th-1, w różnicowaniu i rozwoju endometrium oraz receptywności endometrium , jak również indukcję tolerancji immunologicznej u płodu.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
248 kobiet z historią niepowodzenia implantacji zgłosiło się na ochotnika do terapii PBMC.
Po konsultacji immunologicznej i przeprowadzeniu analizy metodą cytometrii przepływowej do badania włączono 100 kobiet z co najmniej trzema niepowodzeniami IVF/ET, które miały niski stosunek Th-17/Treg w porównaniu ze zdrową grupą kontrolną.
Tych 100 pacjentów podzielono losowo na dwie grupy, 50 pacjentów otrzymało PBMC, a 50 pacjentów jako grupę kontrolną otrzymało PBS.
PBMC uzyskano od samych pacjentów pięć dni przed transferem zarodków (ET) i hodowano z hCG przez 48 godzin.
Spienione osiem godzin później PBMC podano do jamy macicy tej pacjentki z grupy badanej na dwa dni przed ET.
PBS inseminowano do jamy macicy grupy kontrolnej zamiast PBMC.
Stężenie cytokin zapalnych badano w supernatancie hodowanych PBMC 2, 24 i 48 godzin po inkubacji metodą ELISA.
Ciążę potwierdzono 12 dni po ET pozytywnym testem ciążowym (test β-hCG).
Powodzenie implantacji i wystąpienie ciąży klinicznej oceniano ultrasonograficznie poprzez obserwację liczby i umiejscowienia pęcherzyków ciążowych w 5-6 tygodniu oraz potwierdzenie pulsacji serca zarodka.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
100
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Tabriz, Iran (Islamska Republika
- Valiasr Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
16 lat do 41 lat (Dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Kobieta
Opis
Wszystkich pacjentów oceniano zgodnie z następującymi kryteriami włączenia i wyłączenia;
Kryteria przyjęcia:
- Posiadanie co najmniej trzech niepowodzeń implantacji po zapłodnieniu in vitro
- Mając pierwotną niepłodność
- Wiek poniżej 45 lat
- Posiadanie regularnych cykli menstruacyjnych
- BMI poniżej 30
Kryteria wyłączenia:
- Mając zespół policystycznych jajników
- Obecność patologii macicy;
- Słaba rezerwa jajnikowa
- Mając nieprawidłowości chromosomalne
- Obecność autoprzeciwciał, takich jak anty-TPO, anty-TG, ACA, APA, ANA i anty-dsDNA
- Obecność mutacji obejmujących układ krzepnięcia, takich jak niedobór czynnika XII, Pro C, Pro S
- Pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV, HCV lub HBV
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Grupa eksperymentalna
Komórki jednojądrzaste krwi obwodowej (PBMC) podawano do jamy macicy pacjentek z RIF w tej grupie.
|
Próbki krwi (20 ml) pobierano od poszczególnych pacjentek w czasie indukcji owulacji.
Następnie wyizolowano PBMC i hodowano (20-30 milionów komórek) przez 48 godzin w obecności hCG (10 IU/ml dziennie).
Następnie 15-20 milionów PBMC w 500 mikrolitrach PBS wstrzyknięto do jamy macicy na dwa dni przed transferem zarodka (ET) przy użyciu cewnika dotchawiczego.
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Grupa kontrolna
Roztwór soli buforowanej fosforanami (PBS) jako placebo wstrzykiwano do jamy macicy pacjentek z RIF w tej grupie.
|
Tylko 500 mikrolitrów PBS zostanie wstrzyknięte do jamy macicy zamiast PBMC na dwa dni przed transferem zarodka (ET) przy użyciu cewnika dotchawiczego.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
wystąpienie ciąży
Ramy czasowe: „12 dni po transferze zarodków”
|
Badania laboratoryjne (test beta-hCG)
|
„12 dni po transferze zarodków”
|
|
badanie poziomu wydzielania cytokin zapalnych (IL-1B, TNF-a i INF-Y) w supernatancie
Ramy czasowe: „48 godzin po hodowli”
|
Technika ELISA
|
„48 godzin po hodowli”
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik ciąż klinicznych u pacjentek z nawracającymi niepowodzeniami implantacji (RIF)
Ramy czasowe: „za 5-6 tygodni”
|
wykrywanie liczby i lokalizacji pęcherzyków ciążowych za pomocą ultradźwięków
|
„za 5-6 tygodni”
|
|
Współczynnik urodzeń żywych przez pacjentki z nawracającymi niepowodzeniami implantacji (RIF)
Ramy czasowe: „Po około 9 miesiącach pozytywnego testu βHCG”
|
Przez ginekologów i położników będzie monitorować
|
„Po około 9 miesiącach pozytywnego testu βHCG”
|
|
Wskaźnik poronień u pacjentek z nawracającymi niepowodzeniami implantacji (RIF)
Ramy czasowe: „Kiedykolwiek w okresie ciąży (do 9 miesięcy)”
|
Przez ginekologów i położników będzie monitorować
|
„Kiedykolwiek w okresie ciąży (do 9 miesięcy)”
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Mehdi Yousefi, Ph.D, SCARM Institute
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Simon A, Laufer N. Repeated implantation failure: clinical approach. Fertil Steril. 2012 May;97(5):1039-43. doi: 10.1016/j.fertnstert.2012.03.010. Epub 2012 Mar 30.
- Chaouat G, Ledee-Bataille N, Zourbas S, Ostojic S, Dubanchet S, Martal J, Frydman R. Cytokines, implantation and early abortion: re-examining the Th1/Th2 paradigm leads to question the single pathway, single therapy concept. Am J Reprod Immunol. 2003 Sep;50(3):177-86. doi: 10.1034/j.1600-0897.2003.00080.x.
- Hoozemans DA, Schats R, Lambalk CB, Homburg R, Hompes PG. Human embryo implantation: current knowledge and clinical implications in assisted reproductive technology. Reprod Biomed Online. 2004 Dec;9(6):692-715. doi: 10.1016/s1472-6483(10)61781-6.
- Tomassetti C, Meuleman C, Pexsters A, Mihalyi A, Kyama C, Simsa P, D'Hooghe TM. Endometriosis, recurrent miscarriage and implantation failure: is there an immunological link? Reprod Biomed Online. 2006 Jul;13(1):58-64. doi: 10.1016/s1472-6483(10)62016-0.
- Bulmer JN, Longfellow M, Ritson A. Leukocytes and resident blood cells in endometrium. Ann N Y Acad Sci. 1991;622:57-68. doi: 10.1111/j.1749-6632.1991.tb37850.x. No abstract available.
- Mosmann TR, Cherwinski H, Bond MW, Giedlin MA, Coffman RL. Two types of murine helper T cell clone. I. Definition according to profiles of lymphokine activities and secreted proteins. J Immunol. 1986 Apr 1;136(7):2348-57.
- Chou CH, Chen SU, Shun CT, Tsao PN, Yang YS, Yang JH. Divergent endometrial inflammatory cytokine expression at peri-implantation period and after the stimulation by copper intrauterine device. Sci Rep. 2015 Oct 15;5:15157. doi: 10.1038/srep15157.
- Kosaka K, Fujiwara H, Tatsumi K, Yoshioka S, Higuchi T, Sato Y, Nakayama T, Fujii S. Human peripheral blood mononuclear cells enhance cell-cell interaction between human endometrial epithelial cells and BeWo-cell spheroids. Hum Reprod. 2003 Jan;18(1):19-25. doi: 10.1093/humrep/deg002.
- Ideta A, Sakai S, Nakamura Y, Urakawa M, Hayama K, Tsuchiya K, Fujiwara H, Aoyagi Y. Administration of peripheral blood mononuclear cells into the uterine horn to improve pregnancy rate following bovine embryo transfer. Anim Reprod Sci. 2010 Jan;117(1-2):18-23. doi: 10.1016/j.anireprosci.2009.04.004. Epub 2009 May 3.
- Yu N, Yang J, Guo Y, Fang J, Yin T, Luo J, Li X, Li W, Zhao Q, Zou Y, Xu W. Intrauterine administration of peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) improves endometrial receptivity in mice with embryonic implantation dysfunction. Am J Reprod Immunol. 2014 Jan;71(1):24-33. doi: 10.1111/aji.12150. Epub 2013 Aug 1.
- Okitsu O, Kiyokawa M, Oda T, Miyake K, Sato Y, Fujiwara H. Intrauterine administration of autologous peripheral blood mononuclear cells increases clinical pregnancy rates in frozen/thawed embryo transfer cycles of patients with repeated implantation failure. J Reprod Immunol. 2011 Dec;92(1-2):82-7. doi: 10.1016/j.jri.2011.07.001. Epub 2011 Oct 27.
- Nakayama T, Fujiwara H, Maeda M, Inoue T, Yoshioka S, Mori T, Fujii S. Human peripheral blood mononuclear cells (PBMC) in early pregnancy promote embryo invasion in vitro: HCG enhances the effects of PBMC. Hum Reprod. 2002 Jan;17(1):207-12. doi: 10.1093/humrep/17.1.207.
- Yoshioka S, Fujiwara H, Nakayama T, Kosaka K, Mori T, Fujii S. Intrauterine administration of autologous peripheral blood mononuclear cells promotes implantation rates in patients with repeated failure of IVF-embryo transfer. Hum Reprod. 2006 Dec;21(12):3290-4. doi: 10.1093/humrep/del312. Epub 2006 Oct 4.
- Al-Azemi M, Raghupathy R, Azizieh F. Pro-inflammatory and anti-inflammatory cytokine profiles in fetal growth restriction. Clin Exp Obstet Gynecol. 2017;44(1):98-103.
- Granot I, Gnainsky Y, Dekel N. Endometrial inflammation and effect on implantation improvement and pregnancy outcome. Reproduction. 2012 Dec;144(6):661-8. doi: 10.1530/REP-12-0217. Epub 2012 Oct 1.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
7 października 2017
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
25 września 2018
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
11 lipca 2019
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
27 sierpnia 2017
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
29 sierpnia 2017
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
30 sierpnia 2017
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
26 sierpnia 2019
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
21 sierpnia 2019
Ostatnia weryfikacja
1 sierpnia 2019
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- SCARM-infertility-004
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Nie
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Nawracające niepowodzenie implantacji
-
Peking University Third HospitalJeszcze nie rekrutacjaRak jajnika | Platinum-sensitive Recurrent