PBMC-terapie aktivovaná hCG u pacientů s RIF
21. srpna 2019 aktualizováno: SCARM Institute, Tabriz, Iran
Intrauterinní podání autologních hCG-aktivovaných mononukleárních buněk periferní krve zlepšuje výsledky těhotenství u pacientek s opakovaným selháním implantace; dvojitě zaslepená randomizovaná kontrolní zkušební studie
Navzdory mnoha výzkumům provedeným v oblasti neplodnosti a in vitro fertilizace (IVF) se více než polovina embryí přenesených v rámci IVF a intracytoplazmatické injekce spermie (ICSI) neimplantuje úspěšně.
V současné době je selhání těhotenství po nejméně třech cyklech IVF/ET, takže jedno nebo dvě vysoce kvalitní embrya přenesená v každém cyklu, definováno jako selhání opakované implantace (RIF).
Mateřské a fetální faktory mohou být důvodem selhání implantace; mateřské faktory zahrnují vnímavost endometria, anatomické abnormality dělohy a imunologické faktory.
Selhání implantace z embryonálních důvodů zahrnuje genetické abnormality a jakýkoli faktor, který ovlivňuje implantaci a růst embrya v děloze.
V posledních letech se do diferenciace a vývoje endometria a vnímavosti endometria zapojily faktory související s imunitou, zejména přirozené zabíječe (NK), dendritické buňky (DC), makrofágy (MQ), regulační T buňky (Treg) a Th-1. , stejně jako navození imunologické tolerance k plodu.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Detailní popis
248 žen s anamnézou selhání implantace se dobrovolně přihlásilo k léčbě PBMC.
Po imunologické konzultaci a provedení analýzy průtokovou cytometrií bylo do této studie zařazeno 100 žen s alespoň třemi selháními IVF/ET, které měly nízký poměr Th-17/Treg ve srovnání se zdravou kontrolou.
Těchto 100 pacientů bylo náhodně rozděleno do dvou skupin, 50 pacientů dostávalo PBMC a 50 pacientů jako kontrolní skupina dostávalo PBS.
PBMC byly získány od samotných pacientů pět dní před embryotransferem (ET) a byly kultivovány s hCG po dobu 48 hodin.
O osm hodin později byly PBMC podány do děložní dutiny této pacientky ze studijní skupiny dva dny před ET.
PBS byl inseminován do děložní dutiny kontrolní skupiny místo PBMC.
Koncentrace zánětlivých cytokinů byla zkoumána v supernatantu kultivovaných PBMC 2, 24 a 48 hodin po inkubaci pomocí ELISA.
Výskyt březosti byl potvrzen 12 dní po ET pozitivním těhotenským testem (β-hCG test).
Úspěšnost implantace a výskyt klinického těhotenství byly hodnoceny ultrazvukem prostřednictvím pozorování počtu a umístění gestačních váčků v 5-6 týdnech a potvrzení srdeční pulzace embrya.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
100
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Tabriz, Írán, Islámská republika
- Valiasr Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 43 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Ženský
Popis
Všichni pacienti byli hodnoceni podle následujících kritérií pro zařazení a vyloučení;
Kritéria pro zařazení:
- Po IVF nejméně tři selhání implantace
- S primární neplodností
- Věk do 45 let
- Mít pravidelné menstruační cykly
- BMI pod 30
Kritéria vyloučení:
- Se syndromem polycystických vaječníků
- Přítomnost děložní patologie;
- Slabá ovariální rezerva
- S chromozomálními abnormalitami
- Přítomnost autoprotilátek, jako jsou anti-TPO, anti-TG, ACA, APA, ANA a anti-dsDNA
- Přítomnost mutací zahrnujících koagulační systém, jako je nedostatek faktoru XII, Pro C, Pro S
- Pozitivní testy na HIV, HCV nebo HBV
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Léčebná skupina
U pacientek s RIF v této skupině byly do děložní dutiny podávány mononukleární buňky periferní krve (PBMC).
|
Vzorky krve (20 ml) byly odebrány jednotlivým pacientkám v době indukce ovulace.
Poté byly PBMC izolovány a kultivovány (20-30 milionů buněk) 48 hodin v přítomnosti hCG (10 IU/ml denně).
Poté bylo 15-20 milionů PBMC v 500 mikrolitrech PBS injikováno do děložní dutiny dva dny před embryotransferem (ET) pomocí ET katétru.
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Kontrolní skupina
Do děložní dutiny pacientek s RIF v této skupině byl injikován fosfátový pufrovaný fyziologický roztok (PBS) jako placebo.
|
Dva dny před přenosem embryí (ET) pomocí ET katétru bude do děložní dutiny místo PBMC injikováno pouze 500 mikrolitrů PBS.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
výskyt těhotenství
Časové okno: "12 dní po přenosu embrya"
|
Laboratorní testy (beta-hCG test)
|
"12 dní po přenosu embrya"
|
|
vyšetření hladin sekrece zánětlivých cytokinů (IL-1B, TNF-a a INF-Y) v supernatantu
Časové okno: "48 hodin po kultivaci"
|
Technika ELISA
|
"48 hodin po kultivaci"
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Klinická míra těhotenství u pacientek s rekurentním selháním implantace (RIF)
Časové okno: "za 5-6 týdnů"
|
detekce počtu a umístění gestačních váčků pomocí ultrazvuku
|
"za 5-6 týdnů"
|
|
Živá porodnost u pacientů s rekurentním selháním implantace (RIF)
Časové okno: „Po asi 9 měsících pozitivního testu βHCG“
|
Budou sledovat gynekologové a porodníci
|
„Po asi 9 měsících pozitivního testu βHCG“
|
|
Míra potratů u pacientů s rekurentním selháním implantace (RIF)
Časové okno: "Kdykoli během těhotenství (až 9 měsíců)"
|
Budou sledovat gynekologové a porodníci
|
"Kdykoli během těhotenství (až 9 měsíců)"
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Mehdi Yousefi, Ph.D, SCARM Institute
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Simon A, Laufer N. Repeated implantation failure: clinical approach. Fertil Steril. 2012 May;97(5):1039-43. doi: 10.1016/j.fertnstert.2012.03.010. Epub 2012 Mar 30.
- Chaouat G, Ledee-Bataille N, Zourbas S, Ostojic S, Dubanchet S, Martal J, Frydman R. Cytokines, implantation and early abortion: re-examining the Th1/Th2 paradigm leads to question the single pathway, single therapy concept. Am J Reprod Immunol. 2003 Sep;50(3):177-86. doi: 10.1034/j.1600-0897.2003.00080.x.
- Hoozemans DA, Schats R, Lambalk CB, Homburg R, Hompes PG. Human embryo implantation: current knowledge and clinical implications in assisted reproductive technology. Reprod Biomed Online. 2004 Dec;9(6):692-715. doi: 10.1016/s1472-6483(10)61781-6.
- Tomassetti C, Meuleman C, Pexsters A, Mihalyi A, Kyama C, Simsa P, D'Hooghe TM. Endometriosis, recurrent miscarriage and implantation failure: is there an immunological link? Reprod Biomed Online. 2006 Jul;13(1):58-64. doi: 10.1016/s1472-6483(10)62016-0.
- Bulmer JN, Longfellow M, Ritson A. Leukocytes and resident blood cells in endometrium. Ann N Y Acad Sci. 1991;622:57-68. doi: 10.1111/j.1749-6632.1991.tb37850.x. No abstract available.
- Mosmann TR, Cherwinski H, Bond MW, Giedlin MA, Coffman RL. Two types of murine helper T cell clone. I. Definition according to profiles of lymphokine activities and secreted proteins. J Immunol. 1986 Apr 1;136(7):2348-57.
- Chou CH, Chen SU, Shun CT, Tsao PN, Yang YS, Yang JH. Divergent endometrial inflammatory cytokine expression at peri-implantation period and after the stimulation by copper intrauterine device. Sci Rep. 2015 Oct 15;5:15157. doi: 10.1038/srep15157.
- Kosaka K, Fujiwara H, Tatsumi K, Yoshioka S, Higuchi T, Sato Y, Nakayama T, Fujii S. Human peripheral blood mononuclear cells enhance cell-cell interaction between human endometrial epithelial cells and BeWo-cell spheroids. Hum Reprod. 2003 Jan;18(1):19-25. doi: 10.1093/humrep/deg002.
- Ideta A, Sakai S, Nakamura Y, Urakawa M, Hayama K, Tsuchiya K, Fujiwara H, Aoyagi Y. Administration of peripheral blood mononuclear cells into the uterine horn to improve pregnancy rate following bovine embryo transfer. Anim Reprod Sci. 2010 Jan;117(1-2):18-23. doi: 10.1016/j.anireprosci.2009.04.004. Epub 2009 May 3.
- Yu N, Yang J, Guo Y, Fang J, Yin T, Luo J, Li X, Li W, Zhao Q, Zou Y, Xu W. Intrauterine administration of peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) improves endometrial receptivity in mice with embryonic implantation dysfunction. Am J Reprod Immunol. 2014 Jan;71(1):24-33. doi: 10.1111/aji.12150. Epub 2013 Aug 1.
- Okitsu O, Kiyokawa M, Oda T, Miyake K, Sato Y, Fujiwara H. Intrauterine administration of autologous peripheral blood mononuclear cells increases clinical pregnancy rates in frozen/thawed embryo transfer cycles of patients with repeated implantation failure. J Reprod Immunol. 2011 Dec;92(1-2):82-7. doi: 10.1016/j.jri.2011.07.001. Epub 2011 Oct 27.
- Nakayama T, Fujiwara H, Maeda M, Inoue T, Yoshioka S, Mori T, Fujii S. Human peripheral blood mononuclear cells (PBMC) in early pregnancy promote embryo invasion in vitro: HCG enhances the effects of PBMC. Hum Reprod. 2002 Jan;17(1):207-12. doi: 10.1093/humrep/17.1.207.
- Yoshioka S, Fujiwara H, Nakayama T, Kosaka K, Mori T, Fujii S. Intrauterine administration of autologous peripheral blood mononuclear cells promotes implantation rates in patients with repeated failure of IVF-embryo transfer. Hum Reprod. 2006 Dec;21(12):3290-4. doi: 10.1093/humrep/del312. Epub 2006 Oct 4.
- Al-Azemi M, Raghupathy R, Azizieh F. Pro-inflammatory and anti-inflammatory cytokine profiles in fetal growth restriction. Clin Exp Obstet Gynecol. 2017;44(1):98-103.
- Granot I, Gnainsky Y, Dekel N. Endometrial inflammation and effect on implantation improvement and pregnancy outcome. Reproduction. 2012 Dec;144(6):661-8. doi: 10.1530/REP-12-0217. Epub 2012 Oct 1.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
7. října 2017
Primární dokončení (Aktuální)
25. září 2018
Dokončení studie (Aktuální)
11. července 2019
Termíny zápisu do studia
První předloženo
27. srpna 2017
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
29. srpna 2017
První zveřejněno (Aktuální)
30. srpna 2017
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
26. srpna 2019
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
21. srpna 2019
Naposledy ověřeno
1. srpna 2019
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- SCARM-infertility-004
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ne
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Opakované selhání implantace
-
Coeptis TherapeuticsDuke UniversityNáborMDS | AML, Adult RecurrentSpojené státy
-
Shengke Pharmaceuticals (Jiangsu) Limited, ChinaNáborAML, Adult Recurrent | NHL, dospělíČína
-
MacroGenicsJiž není k dispoziciAkutní myeloidní leukémie | AML | AML, Adult Recurrent
-
PureTechNábor
Klinické studie na Mononukleární buňka periferní krve
-
National Cancer Institute (NCI)NáborRecidivující folikulární lymfom | Refrakterní folikulární lymfom | Folikulární lymfom 1. stupně | Folikulární lymfom 2. stupně | Folikulární lymfom 3. stupněSpojené státy
-
National Cancer Institute (NCI)NáborB Akutní lymfoblastická leukémie s t(9;22)(q34.1;q11.2); BCR-ABL1Spojené státy, Portoriko, Izrael