Terapia con PBMC activadas con hCG en pacientes con RIF
21 de agosto de 2019 actualizado por: SCARM Institute, Tabriz, Iran
La administración intrauterina de células mononucleares de sangre periférica activadas con hCG autólogas mejora los resultados del embarazo en pacientes con fracaso de implantación recurrente; un estudio de prueba de control aleatorizado doble ciego
A pesar de las muchas investigaciones realizadas en el campo de la infertilidad y la fertilización in vitro (FIV), más de la mitad de los embriones transmitidos en la FIV y la inyección intracitoplasmática de espermatozoides (ICSI) no se implantan con éxito.
Actualmente, el fracaso del embarazo después de al menos tres ciclos de FIV/TE, de modo que uno o dos embriones de alta calidad transmitidos en cada ciclo se define como fracaso de implantación recurrente (RIF).
Los factores maternos y fetales pueden ser una razón para el fracaso de la implantación; los factores maternos incluyen la receptividad endometrial, anomalías anatómicas uterinas y factores inmunológicos.
La falla de implantación por razones embrionarias incluye anomalías genéticas y cualquier factor que afecte la implantación y el crecimiento del embrión dentro del útero.
En los últimos años se ha investigado la participación de factores relacionados con el sistema inmunitario, principalmente células asesinas naturales (NK), células dendríticas (DC), macrófagos (MQ), células T reguladoras (Treg) y Th-1, en la diferenciación y el desarrollo endometrial y la receptividad endometrial. , así como la inducción de tolerancia inmunológica al feto.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
248 mujeres con antecedentes de fracaso de implantación se ofrecieron como voluntarias para recibir terapia con PBMC.
Después de la consulta inmunológica y del análisis de citometría de flujo, se inscribieron en este estudio 100 mujeres con al menos tres fracasos de FIV/ET que tenían una relación Th-17/Treg baja en comparación con el control sano.
Estos 100 pacientes se dividieron al azar en dos grupos, 50 pacientes recibieron PBMC y 50 pacientes como grupo de control recibieron PBS.
Las PBMC se obtuvieron de los propios pacientes cinco días antes de la transferencia de embriones (ET) y se cultivaron con hCG durante 48 horas.
Ocho horas espumosas más tarde, se administraron PBMC en la cavidad uterina de esa paciente del grupo de estudio dos días antes de la ET.
Se inseminó PBS en la cavidad uterina del grupo de control en lugar de PBMC.
La concentración de citocinas inflamatorias se examinó en el sobrenadante de PBMC cultivadas 2, 24 y 48 horas después de la incubación mediante ELISA.
La ocurrencia del embarazo se confirmó 12 días después de la ET a través de una prueba de embarazo positiva (prueba de β-hCG).
El éxito de la implantación y la ocurrencia de embarazo clínico fueron evaluados por ultrasonido a través de la observación del número y la ubicación de los sacos gestacionales a las 5-6 semanas y confirmando la pulsación del corazón del embrión.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
100
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Tabriz, Irán (República Islámica de
- Valiasr Hospital
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
16 años a 41 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Femenino
Descripción
Todos los pacientes fueron evaluados de acuerdo con los siguientes criterios de inclusión y exclusión;
Criterios de inclusión:
- Tener al menos tres fallas de implantación después de la FIV
- Tener infertilidad primaria
- Edad menor de 45 años
- Tener ciclos menstruales regulares
- IMC por debajo de 30
Criterio de exclusión:
- Tener síndrome de ovario poliquístico
- La presencia de patología uterina;
- Mala reserva ovárica
- Tener anomalías cromosómicas
- Presencia de autoanticuerpos como anti-TPO, anti-TG, ACA, APA, ANA y anti-dsDNA
- Presencia de mutaciones que involucran el sistema de coagulación como la deficiencia del factor XII, Pro C, Pro S
- Pruebas positivas de VIH, VHC o VHB
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo de tratamiento
Se administraron células mononucleares de sangre periférica (PBMC) en la cavidad uterina de pacientes con RIF en este grupo.
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Se tomaron muestras de sangre (20 ml) de pacientes individuales en el momento de la inducción de la ovulación.
Luego se aislaron y cultivaron PBMC (20-30 millones de células) 48 horas en presencia de hCG (10 UI/ml al día).
Posteriormente, se inyectaron 15-20 millones de PBMC en 500 microlitros de PBS en la cavidad uterina dos días antes de la transferencia de embriones (ET) utilizando un catéter ET.
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Grupo de control
Se inyectó solución salina tamponada con fosfato (PBS) como placebo en la cavidad uterina de pacientes con RIF en este grupo.
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Solo se inyectarán 500 microlitros de PBS en la cavidad uterina, en lugar de PBMC, dos días antes de la transferencia de embriones (TE) mediante un catéter ET.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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ocurrencia de embarazo
Periodo de tiempo: "12 días después de la transferencia de embriones"
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Pruebas de laboratorio (prueba beta-hCG)
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"12 días después de la transferencia de embriones"
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examen de los niveles de secreción de citocinas inflamatorias (IL-1B, TNF-a e INF-Y) en el sobrenadante
Periodo de tiempo: "48 horas después del cultivo"
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Técnica ELISA
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"48 horas después del cultivo"
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de embarazo clínico en pacientes con fallo de implantación recurrente (RIF)
Periodo de tiempo: "en 5-6 semanas"
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detección del número y ubicación de los sacos gestacionales por ultrasonido
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"en 5-6 semanas"
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La tasa de nacidos vivos por pacientes con fallo de implantación recurrente (RIF)
Periodo de tiempo: "Después de aproximadamente 9 meses de prueba de βHCG positiva"
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Por ginecólogos y obstetras monitoreará
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"Después de aproximadamente 9 meses de prueba de βHCG positiva"
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La tasa de aborto espontáneo en pacientes con fallo de implantación recurrente (RIF)
Periodo de tiempo: "Cuando sea durante el período de embarazo (hasta 9 meses)"
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Por ginecólogos y obstetras monitoreará
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"Cuando sea durante el período de embarazo (hasta 9 meses)"
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Investigadores
- Director de estudio: Mehdi Yousefi, Ph.D, SCARM Institute
Publicaciones y enlaces útiles
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Publicaciones Generales
- Simon A, Laufer N. Repeated implantation failure: clinical approach. Fertil Steril. 2012 May;97(5):1039-43. doi: 10.1016/j.fertnstert.2012.03.010. Epub 2012 Mar 30.
- Chaouat G, Ledee-Bataille N, Zourbas S, Ostojic S, Dubanchet S, Martal J, Frydman R. Cytokines, implantation and early abortion: re-examining the Th1/Th2 paradigm leads to question the single pathway, single therapy concept. Am J Reprod Immunol. 2003 Sep;50(3):177-86. doi: 10.1034/j.1600-0897.2003.00080.x.
- Hoozemans DA, Schats R, Lambalk CB, Homburg R, Hompes PG. Human embryo implantation: current knowledge and clinical implications in assisted reproductive technology. Reprod Biomed Online. 2004 Dec;9(6):692-715. doi: 10.1016/s1472-6483(10)61781-6.
- Tomassetti C, Meuleman C, Pexsters A, Mihalyi A, Kyama C, Simsa P, D'Hooghe TM. Endometriosis, recurrent miscarriage and implantation failure: is there an immunological link? Reprod Biomed Online. 2006 Jul;13(1):58-64. doi: 10.1016/s1472-6483(10)62016-0.
- Bulmer JN, Longfellow M, Ritson A. Leukocytes and resident blood cells in endometrium. Ann N Y Acad Sci. 1991;622:57-68. doi: 10.1111/j.1749-6632.1991.tb37850.x. No abstract available.
- Mosmann TR, Cherwinski H, Bond MW, Giedlin MA, Coffman RL. Two types of murine helper T cell clone. I. Definition according to profiles of lymphokine activities and secreted proteins. J Immunol. 1986 Apr 1;136(7):2348-57.
- Chou CH, Chen SU, Shun CT, Tsao PN, Yang YS, Yang JH. Divergent endometrial inflammatory cytokine expression at peri-implantation period and after the stimulation by copper intrauterine device. Sci Rep. 2015 Oct 15;5:15157. doi: 10.1038/srep15157.
- Kosaka K, Fujiwara H, Tatsumi K, Yoshioka S, Higuchi T, Sato Y, Nakayama T, Fujii S. Human peripheral blood mononuclear cells enhance cell-cell interaction between human endometrial epithelial cells and BeWo-cell spheroids. Hum Reprod. 2003 Jan;18(1):19-25. doi: 10.1093/humrep/deg002.
- Ideta A, Sakai S, Nakamura Y, Urakawa M, Hayama K, Tsuchiya K, Fujiwara H, Aoyagi Y. Administration of peripheral blood mononuclear cells into the uterine horn to improve pregnancy rate following bovine embryo transfer. Anim Reprod Sci. 2010 Jan;117(1-2):18-23. doi: 10.1016/j.anireprosci.2009.04.004. Epub 2009 May 3.
- Yu N, Yang J, Guo Y, Fang J, Yin T, Luo J, Li X, Li W, Zhao Q, Zou Y, Xu W. Intrauterine administration of peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) improves endometrial receptivity in mice with embryonic implantation dysfunction. Am J Reprod Immunol. 2014 Jan;71(1):24-33. doi: 10.1111/aji.12150. Epub 2013 Aug 1.
- Okitsu O, Kiyokawa M, Oda T, Miyake K, Sato Y, Fujiwara H. Intrauterine administration of autologous peripheral blood mononuclear cells increases clinical pregnancy rates in frozen/thawed embryo transfer cycles of patients with repeated implantation failure. J Reprod Immunol. 2011 Dec;92(1-2):82-7. doi: 10.1016/j.jri.2011.07.001. Epub 2011 Oct 27.
- Nakayama T, Fujiwara H, Maeda M, Inoue T, Yoshioka S, Mori T, Fujii S. Human peripheral blood mononuclear cells (PBMC) in early pregnancy promote embryo invasion in vitro: HCG enhances the effects of PBMC. Hum Reprod. 2002 Jan;17(1):207-12. doi: 10.1093/humrep/17.1.207.
- Yoshioka S, Fujiwara H, Nakayama T, Kosaka K, Mori T, Fujii S. Intrauterine administration of autologous peripheral blood mononuclear cells promotes implantation rates in patients with repeated failure of IVF-embryo transfer. Hum Reprod. 2006 Dec;21(12):3290-4. doi: 10.1093/humrep/del312. Epub 2006 Oct 4.
- Al-Azemi M, Raghupathy R, Azizieh F. Pro-inflammatory and anti-inflammatory cytokine profiles in fetal growth restriction. Clin Exp Obstet Gynecol. 2017;44(1):98-103.
- Granot I, Gnainsky Y, Dekel N. Endometrial inflammation and effect on implantation improvement and pregnancy outcome. Reproduction. 2012 Dec;144(6):661-8. doi: 10.1530/REP-12-0217. Epub 2012 Oct 1.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
7 de octubre de 2017
Finalización primaria (Actual)
25 de septiembre de 2018
Finalización del estudio (Actual)
11 de julio de 2019
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
27 de agosto de 2017
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
29 de agosto de 2017
Publicado por primera vez (Actual)
30 de agosto de 2017
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
26 de agosto de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
21 de agosto de 2019
Última verificación
1 de agosto de 2019
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- SCARM-infertility-004
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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