hCG-geactiveerde PBMC-therapie bij RIF-patiënten
21 augustus 2019 bijgewerkt door: SCARM Institute, Tabriz, Iran
Intra-uteriene toediening van autologe hCG-geactiveerde perifere mononucleaire bloedcellen verbetert de zwangerschapsuitkomsten bij patiënten met terugkerende implantatiefouten; een dubbelblind gerandomiseerd controleonderzoek
Ondanks het vele onderzoek dat is gedaan op het gebied van onvruchtbaarheid en in-vitrofertilisatie (IVF), wordt meer dan de helft van de embryo's die worden overgedragen via IVF en intracytoplasmatische sperma-injectie (ICSI) niet succesvol geïmplanteerd.
Momenteel wordt zwangerschapsfalen na ten minste drie IVF/ET-cycli, zodat één of twee hoogwaardige embryo's die in elke cyclus worden overgedragen, gedefinieerd als terugkerend implantatiefalen (RIF).
Maternale en foetale factoren kunnen een reden zijn voor het mislukken van de implantatie; Maternale factoren omvatten endometriale ontvankelijkheid, anatomische afwijkingen van de baarmoeder en immunologische factoren.
Implantatiefalen met embryonale redenen omvat genetische afwijkingen en elke factor die de implantatie en groei van het embryo in de baarmoeder beïnvloedt.
In de afgelopen jaren is de betrokkenheid van immuungerelateerde factoren, voornamelijk natural killer-cellen (NK), dendritische cellen (DC's), macrofagen (MQ), regulerende T-cellen (Treg) en Th-1, bij de differentiatie en ontwikkeling van het endometrium en endometriumreceptiviteit , evenals inductie van immunologische tolerantie voor de foetus, zijn gemeld.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
248 vrouwen met een voorgeschiedenis van mislukte implantatie meldden zich vrijwillig aan voor PBMC-therapie.
Na immunologisch overleg en het uitvoeren van flowcytometrie-analyse, werden 100 vrouwen met ten minste drie IVF/ET-falen die een lage Th-17/Treg-ratio hadden in vergelijking met een gezonde controle, in deze studie opgenomen.
Deze 100 patiënten werden willekeurig verdeeld in twee groepen, 50 patiënten kregen PBMC en 50 patiënten als controlegroep kregen PBS.
PBMC's werden vijf dagen vóór de embryotransfer (ET) van de patiënten zelf verkregen en werden 48 uur met hCG gekweekt.
Acht uur later werden PBMC's vervolgens toegediend in de baarmoederholte van die patiënt uit de onderzoeksgroep, twee dagen vóór ET.
PBS werd geïnsemineerd in de baarmoederholte van de controlegroep in plaats van PBMC.
De concentratie van inflammatoire cytokinen werd onderzocht in het supernatant van gekweekte PBMC's 2, 24 en 48 uur na incubatie met ELISA.
Het optreden van zwangerschap werd 12 dagen na ET bevestigd door middel van een positieve zwangerschapstest (β-hCG-test).
Het succes van implantatie en het optreden van klinische zwangerschap werden geëvalueerd door middel van echografie door observatie van het aantal en de locatie van zwangerschapszakjes na 5-6 weken en bevestiging van de hartslag van het embryo.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
100
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Tabriz, Iran, Islamitische Republiek
- Valiasr Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
16 jaar tot 41 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Vrouw
Beschrijving
Alle patiënten werden beoordeeld in overeenstemming met de volgende inclusie- en exclusiecriteria;
Inclusiecriteria:
- Ten minste drie implantatiefouten hebben na IVF
- Primaire onvruchtbaarheid hebben
- Leeftijd onder de 45 jaar
- Regelmatige menstruatiecycli hebben
- BMI onder de 30
Uitsluitingscriteria:
- Polycysteus ovariumsyndroom hebben
- De aanwezigheid van baarmoederpathologie;
- Slechte ovariële reserve
- Het hebben van chromosomale afwijkingen
- Aanwezigheid van auto-antilichamen zoals anti-TPO, anti-TG, ACA, APA, ANA en anti-dsDNA
- Aanwezigheid van mutaties waarbij het stollingssysteem betrokken is, zoals een tekort aan factor XII, Pro C, Pro S
- Positieve HIV-, HCV- of HBV-testen
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Behandelingsgroep
Perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC's) werden toegediend in de baarmoederholte van RIF-patiënten in deze groep.
|
Bloedmonsters (20 ml) werden genomen van individuele patiënten op het moment van ovulatie-inductie.
Vervolgens werden PBMC's geïsoleerd en gekweekt (20-30 miljoen cellen) gedurende 48 uur bij aanwezigheid van hCG (dagelijks 10 IE/ml).
Daarna werden 15-20 miljoen PBMC's in 500 microliter PBS geïnjecteerd in de baarmoederholte twee dagen voor de embryotransfer (ET) met behulp van een ET-katheter.
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Controlegroep
Fosfaatbufferzoutoplossing (PBS) werd als placebo in de baarmoederholte van RIF-patiënten in deze groep geïnjecteerd.
|
Slechts 500 microliter PBS zal in de baarmoederholte worden geïnjecteerd, in plaats van PBMC's, twee dagen voor de embryotransfer (ET) met behulp van een ET-katheter.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
zwangerschap optreden
Tijdsspanne: "12 dagen na embryotransfer"
|
Laboratoriumtesten (bèta-hCG-test)
|
"12 dagen na embryotransfer"
|
|
onderzoek van inflammatoire cytokines (IL-1B, TNF-a en INF-Y) secretieniveaus in supernatant
Tijdsspanne: "48 uur na het kweken"
|
ELISA-techniek
|
"48 uur na het kweken"
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Klinisch zwangerschapspercentage bij patiënten met terugkerend implantatiefalen (RIF)
Tijdsspanne: "binnen 5-6 weken"
|
detectie van het aantal en de locatie van zwangerschapszakjes door middel van echografie
|
"binnen 5-6 weken"
|
|
Het aantal levend geborenen door patiënten met terugkerend implantatiefalen (RIF)
Tijdsspanne: "Na ongeveer 9 maanden positieve βHCG-test"
|
Door gynaecologen en verloskundigen zal worden gecontroleerd
|
"Na ongeveer 9 maanden positieve βHCG-test"
|
|
Het aantal miskramen bij patiënten met terugkerend implantatiefalen (RIF)
Tijdsspanne: "Wanneer ooit tijdens de zwangerschap (tot 9 maanden)"
|
Door gynaecologen en verloskundigen zal worden gecontroleerd
|
"Wanneer ooit tijdens de zwangerschap (tot 9 maanden)"
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Mehdi Yousefi, Ph.D, SCARM Institute
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Simon A, Laufer N. Repeated implantation failure: clinical approach. Fertil Steril. 2012 May;97(5):1039-43. doi: 10.1016/j.fertnstert.2012.03.010. Epub 2012 Mar 30.
- Chaouat G, Ledee-Bataille N, Zourbas S, Ostojic S, Dubanchet S, Martal J, Frydman R. Cytokines, implantation and early abortion: re-examining the Th1/Th2 paradigm leads to question the single pathway, single therapy concept. Am J Reprod Immunol. 2003 Sep;50(3):177-86. doi: 10.1034/j.1600-0897.2003.00080.x.
- Hoozemans DA, Schats R, Lambalk CB, Homburg R, Hompes PG. Human embryo implantation: current knowledge and clinical implications in assisted reproductive technology. Reprod Biomed Online. 2004 Dec;9(6):692-715. doi: 10.1016/s1472-6483(10)61781-6.
- Tomassetti C, Meuleman C, Pexsters A, Mihalyi A, Kyama C, Simsa P, D'Hooghe TM. Endometriosis, recurrent miscarriage and implantation failure: is there an immunological link? Reprod Biomed Online. 2006 Jul;13(1):58-64. doi: 10.1016/s1472-6483(10)62016-0.
- Bulmer JN, Longfellow M, Ritson A. Leukocytes and resident blood cells in endometrium. Ann N Y Acad Sci. 1991;622:57-68. doi: 10.1111/j.1749-6632.1991.tb37850.x. No abstract available.
- Mosmann TR, Cherwinski H, Bond MW, Giedlin MA, Coffman RL. Two types of murine helper T cell clone. I. Definition according to profiles of lymphokine activities and secreted proteins. J Immunol. 1986 Apr 1;136(7):2348-57.
- Chou CH, Chen SU, Shun CT, Tsao PN, Yang YS, Yang JH. Divergent endometrial inflammatory cytokine expression at peri-implantation period and after the stimulation by copper intrauterine device. Sci Rep. 2015 Oct 15;5:15157. doi: 10.1038/srep15157.
- Kosaka K, Fujiwara H, Tatsumi K, Yoshioka S, Higuchi T, Sato Y, Nakayama T, Fujii S. Human peripheral blood mononuclear cells enhance cell-cell interaction between human endometrial epithelial cells and BeWo-cell spheroids. Hum Reprod. 2003 Jan;18(1):19-25. doi: 10.1093/humrep/deg002.
- Ideta A, Sakai S, Nakamura Y, Urakawa M, Hayama K, Tsuchiya K, Fujiwara H, Aoyagi Y. Administration of peripheral blood mononuclear cells into the uterine horn to improve pregnancy rate following bovine embryo transfer. Anim Reprod Sci. 2010 Jan;117(1-2):18-23. doi: 10.1016/j.anireprosci.2009.04.004. Epub 2009 May 3.
- Yu N, Yang J, Guo Y, Fang J, Yin T, Luo J, Li X, Li W, Zhao Q, Zou Y, Xu W. Intrauterine administration of peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) improves endometrial receptivity in mice with embryonic implantation dysfunction. Am J Reprod Immunol. 2014 Jan;71(1):24-33. doi: 10.1111/aji.12150. Epub 2013 Aug 1.
- Okitsu O, Kiyokawa M, Oda T, Miyake K, Sato Y, Fujiwara H. Intrauterine administration of autologous peripheral blood mononuclear cells increases clinical pregnancy rates in frozen/thawed embryo transfer cycles of patients with repeated implantation failure. J Reprod Immunol. 2011 Dec;92(1-2):82-7. doi: 10.1016/j.jri.2011.07.001. Epub 2011 Oct 27.
- Nakayama T, Fujiwara H, Maeda M, Inoue T, Yoshioka S, Mori T, Fujii S. Human peripheral blood mononuclear cells (PBMC) in early pregnancy promote embryo invasion in vitro: HCG enhances the effects of PBMC. Hum Reprod. 2002 Jan;17(1):207-12. doi: 10.1093/humrep/17.1.207.
- Yoshioka S, Fujiwara H, Nakayama T, Kosaka K, Mori T, Fujii S. Intrauterine administration of autologous peripheral blood mononuclear cells promotes implantation rates in patients with repeated failure of IVF-embryo transfer. Hum Reprod. 2006 Dec;21(12):3290-4. doi: 10.1093/humrep/del312. Epub 2006 Oct 4.
- Al-Azemi M, Raghupathy R, Azizieh F. Pro-inflammatory and anti-inflammatory cytokine profiles in fetal growth restriction. Clin Exp Obstet Gynecol. 2017;44(1):98-103.
- Granot I, Gnainsky Y, Dekel N. Endometrial inflammation and effect on implantation improvement and pregnancy outcome. Reproduction. 2012 Dec;144(6):661-8. doi: 10.1530/REP-12-0217. Epub 2012 Oct 1.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
7 oktober 2017
Primaire voltooiing (Werkelijk)
25 september 2018
Studie voltooiing (Werkelijk)
11 juli 2019
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
27 augustus 2017
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
29 augustus 2017
Eerst geplaatst (Werkelijk)
30 augustus 2017
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
26 augustus 2019
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
21 augustus 2019
Laatst geverifieerd
1 augustus 2019
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- SCARM-infertility-004
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Nee
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Herhaaldelijk implantatiefalen
-
Sunkaky Medical CooperationWish Fertility Hospital Pvt. LtdWervingVrouwelijke onvruchtbaarheid | Mitochondriën | Eicel Competentie | Recurrent implantatie mislukkingen | Geavanceerde leeftijdSri Lanka