Terapia de PBMC ativada por hCG em pacientes com RIF
21 de agosto de 2019 atualizado por: SCARM Institute, Tabriz, Iran
Administração Intrauterina de Células Mononucleares de Sangue Periférico Autólogo-ativadas por hCG Melhora Resultados de Gravidez em Pacientes com Falha de Implantação Recorrente; um Estudo de Ensaio de Controle Randomizado Duplo-cego
Apesar das muitas pesquisas feitas no campo da infertilidade e da fertilização in vitro (FIV), mais da metade dos embriões transmitidos na FIV e na injeção intracitoplasmática de espermatozoides (ICSI) não se implantam com sucesso.
Atualmente, a falha na gravidez após pelo menos três ciclos de FIV/ET, de modo que um ou dois embriões de alta qualidade transmitidos em cada ciclo, é definida como falha recorrente de implantação (RIF).
Fatores maternos e fetais podem ser uma razão para falha de implantação; os fatores maternos incluem receptividade endometrial, anormalidades anatômicas uterinas e fatores imunológicos.
A falha de implantação com motivos embrionários inclui anormalidades genéticas e qualquer fator que afete a implantação e o crescimento do embrião dentro do útero.
Nos últimos anos, o envolvimento de fatores relacionados ao sistema imunológico, principalmente células natural killer (NK), células dendríticas (DCs), macrófagos (MQ), células T regulatórias (Treg) e Th-1, na diferenciação e desenvolvimento endometrial e receptividade endometrial , bem como indução de tolerância imunológica ao feto.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
248 mulheres com histórico de falha de implantação se ofereceram para receber terapia com PBMC.
Após consulta imunológica e análise de citometria de fluxo, 100 mulheres com pelo menos três falhas de FIV/ET que apresentavam baixa relação Th-17/Treg em comparação com o controle saudável foram incluídas neste estudo.
Esses 100 pacientes foram divididos aleatoriamente em dois grupos, 50 pacientes receberam PBMC e 50 pacientes como grupo controle receberam PBS.
As PBMCs foram obtidas das próprias pacientes cinco dias antes da transferência de embriões (ET) e foram cultivadas com hCG por 48 horas.
Espumante - oito horas depois, PBMCs foram então administrados na cavidade uterina daquele paciente do grupo de estudo dois dias antes do ET.
PBS foi inseminado na cavidade uterina do grupo controle em vez de PBMC.
A concentração de citocinas inflamatórias foi examinada no sobrenadante de PBMCs cultivadas 2, 24 e 48 horas após a incubação por ELISA.
A ocorrência de gestação foi confirmada 12 dias após o TE por meio de teste de gravidez positivo (teste β-hCG).
O sucesso da implantação e a ocorrência de gravidez clínica foram avaliados por ultrassonografia através da observação do número e localização dos sacos gestacionais em 5-6 semanas e confirmação da pulsação do coração do embrião.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
100
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Tabriz, Irã (Republic Islâmica do Irã
- Valiasr Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 43 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Fêmea
Descrição
Todos os pacientes foram avaliados de acordo com os seguintes critérios de inclusão e exclusão;
Critério de inclusão:
- Ter pelo menos três falhas de implantação após fertilização in vitro
- Ter infertilidade primária
- Idade inferior a 45 anos
- Ter ciclos menstruais regulares
- IMC abaixo de 30
Critério de exclusão:
- Ter síndrome dos ovários policísticos
- A presença de patologia uterina;
- Pouca reserva ovariana
- Tendo anormalidades cromossômicas
- Presença de autoanticorpos como anti-TPO, anti-TG, ACA, APA, ANA e anti-dsDNA
- Presença de mutações envolvendo o sistema de coagulação como deficiência do fator XII, Pro C, Pro S
- Testes positivos para HIV, HCV ou HBV
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo de tratamento
Células mononucleares do sangue periférico (PBMCs) foram administradas na cavidade uterina de pacientes com RIF neste grupo.
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Amostras de sangue (20 mL) foram coletadas de pacientes individuais no momento da indução da ovulação.
Em seguida, as PBMC foram isoladas e cultivadas (20-30 milhões de células) 48 horas na presença de hCG (10 UI/ml diariamente).
Posteriormente, 15-20 milhões de PBMCs em 500 microlitros de PBS foram injetados na cavidade uterina dois dias antes da transferência de embriões (ET) usando cateter ET.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Grupo de controle
Tampão fosfato salino (PBS) como placebo foi injetado na cavidade uterina de pacientes RIF neste grupo.
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Apenas 500 microlitros de PBS serão injetados na cavidade uterina, em vez de PBMCs, dois dias antes da transferência de embriões (ET) usando cateter ET.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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ocorrência de gravidez
Prazo: "12 dias após a transferência do embrião"
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Exames laboratoriais (teste beta-hCG)
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"12 dias após a transferência do embrião"
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exame dos níveis de secreção de citocinas inflamatórias (IL-1B, TNF-a e INF-Y) no sobrenadante
Prazo: "48 horas após a cultura"
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Técnica ELISA
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"48 horas após a cultura"
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de gravidez clínica em pacientes com falha recorrente de implantação (RIF)
Prazo: "em 5-6 semanas"
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detecção do número e localização dos sacos gestacionais por ultrassom
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"em 5-6 semanas"
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A taxa de nascidos vivos por pacientes com falha de implantação recorrente (RIF)
Prazo: "Após cerca de 9 meses de teste βHCG positivo"
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Por ginecologistas e obstetras irão monitorar
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"Após cerca de 9 meses de teste βHCG positivo"
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A taxa de aborto espontâneo em pacientes com falha de implantação recorrente (RIF)
Prazo: "Sempre durante o período de gravidez (até 9 meses)"
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Por ginecologistas e obstetras irão monitorar
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"Sempre durante o período de gravidez (até 9 meses)"
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Diretor de estudo: Mehdi Yousefi, Ph.D, SCARM Institute
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Simon A, Laufer N. Repeated implantation failure: clinical approach. Fertil Steril. 2012 May;97(5):1039-43. doi: 10.1016/j.fertnstert.2012.03.010. Epub 2012 Mar 30.
- Chaouat G, Ledee-Bataille N, Zourbas S, Ostojic S, Dubanchet S, Martal J, Frydman R. Cytokines, implantation and early abortion: re-examining the Th1/Th2 paradigm leads to question the single pathway, single therapy concept. Am J Reprod Immunol. 2003 Sep;50(3):177-86. doi: 10.1034/j.1600-0897.2003.00080.x.
- Hoozemans DA, Schats R, Lambalk CB, Homburg R, Hompes PG. Human embryo implantation: current knowledge and clinical implications in assisted reproductive technology. Reprod Biomed Online. 2004 Dec;9(6):692-715. doi: 10.1016/s1472-6483(10)61781-6.
- Tomassetti C, Meuleman C, Pexsters A, Mihalyi A, Kyama C, Simsa P, D'Hooghe TM. Endometriosis, recurrent miscarriage and implantation failure: is there an immunological link? Reprod Biomed Online. 2006 Jul;13(1):58-64. doi: 10.1016/s1472-6483(10)62016-0.
- Bulmer JN, Longfellow M, Ritson A. Leukocytes and resident blood cells in endometrium. Ann N Y Acad Sci. 1991;622:57-68. doi: 10.1111/j.1749-6632.1991.tb37850.x. No abstract available.
- Mosmann TR, Cherwinski H, Bond MW, Giedlin MA, Coffman RL. Two types of murine helper T cell clone. I. Definition according to profiles of lymphokine activities and secreted proteins. J Immunol. 1986 Apr 1;136(7):2348-57.
- Chou CH, Chen SU, Shun CT, Tsao PN, Yang YS, Yang JH. Divergent endometrial inflammatory cytokine expression at peri-implantation period and after the stimulation by copper intrauterine device. Sci Rep. 2015 Oct 15;5:15157. doi: 10.1038/srep15157.
- Kosaka K, Fujiwara H, Tatsumi K, Yoshioka S, Higuchi T, Sato Y, Nakayama T, Fujii S. Human peripheral blood mononuclear cells enhance cell-cell interaction between human endometrial epithelial cells and BeWo-cell spheroids. Hum Reprod. 2003 Jan;18(1):19-25. doi: 10.1093/humrep/deg002.
- Ideta A, Sakai S, Nakamura Y, Urakawa M, Hayama K, Tsuchiya K, Fujiwara H, Aoyagi Y. Administration of peripheral blood mononuclear cells into the uterine horn to improve pregnancy rate following bovine embryo transfer. Anim Reprod Sci. 2010 Jan;117(1-2):18-23. doi: 10.1016/j.anireprosci.2009.04.004. Epub 2009 May 3.
- Yu N, Yang J, Guo Y, Fang J, Yin T, Luo J, Li X, Li W, Zhao Q, Zou Y, Xu W. Intrauterine administration of peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) improves endometrial receptivity in mice with embryonic implantation dysfunction. Am J Reprod Immunol. 2014 Jan;71(1):24-33. doi: 10.1111/aji.12150. Epub 2013 Aug 1.
- Okitsu O, Kiyokawa M, Oda T, Miyake K, Sato Y, Fujiwara H. Intrauterine administration of autologous peripheral blood mononuclear cells increases clinical pregnancy rates in frozen/thawed embryo transfer cycles of patients with repeated implantation failure. J Reprod Immunol. 2011 Dec;92(1-2):82-7. doi: 10.1016/j.jri.2011.07.001. Epub 2011 Oct 27.
- Nakayama T, Fujiwara H, Maeda M, Inoue T, Yoshioka S, Mori T, Fujii S. Human peripheral blood mononuclear cells (PBMC) in early pregnancy promote embryo invasion in vitro: HCG enhances the effects of PBMC. Hum Reprod. 2002 Jan;17(1):207-12. doi: 10.1093/humrep/17.1.207.
- Yoshioka S, Fujiwara H, Nakayama T, Kosaka K, Mori T, Fujii S. Intrauterine administration of autologous peripheral blood mononuclear cells promotes implantation rates in patients with repeated failure of IVF-embryo transfer. Hum Reprod. 2006 Dec;21(12):3290-4. doi: 10.1093/humrep/del312. Epub 2006 Oct 4.
- Al-Azemi M, Raghupathy R, Azizieh F. Pro-inflammatory and anti-inflammatory cytokine profiles in fetal growth restriction. Clin Exp Obstet Gynecol. 2017;44(1):98-103.
- Granot I, Gnainsky Y, Dekel N. Endometrial inflammation and effect on implantation improvement and pregnancy outcome. Reproduction. 2012 Dec;144(6):661-8. doi: 10.1530/REP-12-0217. Epub 2012 Oct 1.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
7 de outubro de 2017
Conclusão Primária (Real)
25 de setembro de 2018
Conclusão do estudo (Real)
11 de julho de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
27 de agosto de 2017
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
29 de agosto de 2017
Primeira postagem (Real)
30 de agosto de 2017
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
26 de agosto de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
21 de agosto de 2019
Última verificação
1 de agosto de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- SCARM-infertility-004
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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