REO13 メラノーマ GM-CSF あり/なし
進行性メラノーマにおける野生型レオウイルス (Reolysin®) の静脈内投与による GM-CSF の有無による生物学的効果を評価するための臨床研究
調査の概要
詳細な説明
これは、転移性黒色腫の手術前に患者に投与された顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（GM-CSF）の有無にかかわらず、静脈内レオウイルス（Reolysin®）の非盲検、無作為化されていない、単一施設の研究です。 患者は、リンパ節転移の局所制御（ステージ4の転移の有無にかかわらず）のために手術を受けている場合、または局所制御、症状の緩和、または個人的な選択のために皮膚、皮下、筋骨格または内臓転移の切除が計画されている場合に適格となります。
すべての患者は、レオウイルス +/- GM-CSF の完全なサイクルが与えられるまでに中和抗体 (NAB) レベルが確実に上昇するように、静脈内レオウイルス (1x108 TCID50) の初期低「免疫」用量を受け取ります。 すべての患者は、以下を含む1サイクルの治療のみを受けます。 ii) レオウイルスと GM-CSF の患者 (グループ B) の場合、3 日間の皮下 GM-CSF (50mcg/日)、続いて 2 日間のレオウイルス。 レオウイルスの両方の用量は、1x1010 TCID50 になります。
患者は、静脈内レオウイルスのみ、またはレオウイルスとGM-CSFを投与される2つのコホートのそれぞれに順次登録されます。 GM-CSFの追加は、一次毒性ではなく、この研究のトランスレーショナル目的/エンドポイントへの影響に対処するように設計されていますが、すべての患者は安全性について監視されます. 臨床評価は、スクリーニング時（治療開始から14日以内）、1日目（最初のGM-CSF投与/なし）、8日目、および最終試験訪問時（治療後40日（+/- 14日）に行われますレオウイルスで）。 スクリーニング時、治療時（1日目）、レオウイルスの各投与前（4日目および5日目）、8日目、および最終試験来院時（40日目）に安全な血液を採取する。 レオウイルス抗体レベルを含む免疫学的アッセイは、低用量レオウイルスプライミングの前（-10〜-6日目）、1日目の前処理、4日目および5日目（レオウイルス注入前および注入後60分）に実施されます。 、8日目、および最後の調査訪問時(40日目)。 アクセス可能な皮膚または皮下転移を有する患者は、低用量レオウイルスプライミングの前に行われるオプションの追加の治療前生検を求められます。
標準的な臨床ケアの一環として入院が必要なメラノーマ患者の手術を除き、すべての処置は外来または日帰りで行われます。 イメージングは、標準的な臨床ケアのみとなります。 外科的切除後、腫瘍はウイルス状態および抗腫瘍効果について評価される。標準的な組織学、免疫組織化学、RT-PCR、および電子顕微鏡検査。 最終的な研究訪問（40日目+/- 14日）を超えたさらなるイメージングとフォローアップは、標準的な臨床ケアのみと同様です。
研究の種類
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -組織学的に黒色腫と診断された男性または女性の被験者であること。
- 18 歳以上であること。
- 進行性黒色腫の切除に適している (ステージ 3/4)。 患者は、より広範な転移性疾患を患っている場合もあれば、そうでない場合もあります。
- -以前の全身化学療法、放射線療法、または手術（生検を除く）を完了している 研究に参加する少なくとも28日前。
- -以前の放射線療法、化学療法、または外科的処置の持続的な急性毒性効果はありません。つまり、そのようなすべての効果は、有害事象の共通用語基準（CTCAE、バージョン4.0）グレード≤1に解決されている必要があります。
- 0または1のECOGパフォーマンススコアを持っています.
- 少なくとも3か月の平均余命があります。
次のように、同意時にベースライン検査結果を取得します。
- 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 109 [SI 単位 109/L]
- 血小板 ≥ 100 x109 [SI 単位 109/L] (血小板輸血なし)
- ヘモグロビン ≥ 9.0 g/dL [SI 単位 gm/L] (RBC 輸血の有無にかかわらず)
- -血清クレアチニン≤1.5 x正常上限（ULN）
- -ビリルビン≤1.5 x ULN
- AST/ALT ≤ 2.5 x ULN
- 出産の可能性のある女性の陰性血清妊娠検査。
- -インフォームドコンセントに署名している。
- -予定された訪問、治療計画、および臨床検査に進んで従うことができる
除外基準:
- -研究中、他の治験中の抗がん剤との同時治療を受けている。
- ステロイド以外の免疫抑制療法を受けている。
- HIV感染またはB型またはC型肝炎を知っている。
- 妊娠中または授乳中。 女性患者は、効果的な避妊法を使用すること、外科的に無菌であること、または閉経後に同意する必要があります。 男性患者は、効果的な避妊法を使用するか、外科的に無菌であることに同意する必要があります。
- -臨床的に重大な心疾患（ニューヨーク心臓協会、クラスIIIまたはIV）を含む 臨床的に重大な不整脈、制御不能な狭心症、または心筋梗塞を含む 1年以内 研究登録。
- -インフォームドコンセントを禁止する認知症または精神状態の変化があります。
- -他の重度、急性、または慢性の医学的または精神医学的状態または実験室の異常があり、研究への参加または研究薬の投与に関連するリスクを高める可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性があり、校長の判断で
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：グループ A (レオウイルスのみ)
グループAの患者は、レオウイルスの完全なサイクルが与えられるまでに中和抗体（NAB）レベルが確実に上昇するように、静脈内レオウイルス（1x108 TCID50）の初期低「免疫」用量を受け取ります。
グループ A の患者は、2 日間連続で 1 時間の IV 注入として 1x1010 TCID50 のレオウイルスのみを含む 1 サイクルの治療のみを受けます。
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Reolysin® は、2 本鎖 RNA の 10 セグメントからなるゲノムを持つ非エンベロープ ヒト レオウイルスである、レオウイルス タイプ 3 Dearing の独自の分離株です。
ヒトレオウイルスは、悪性細胞でよく見られる状況である、活性化されたRasシグナル伝達経路を持つ形質転換細胞で特異的に複製する生来の能力を持っています。
レオウイルスは、メラノーマがん細胞に到達して標的にすることが示されています。
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実験的：グループ B (レオウイルスと GM-CSF)
グループ B の患者は、静脈内レオウイルス (1x108 TCID50) の初期低「免疫」用量を受け取り、レオウイルスと GM-CSF の全サイクルが与えられるまでに中和抗体 (NAB) レベルが確実に上昇するようにします。
グループ B の患者には、GM-CSF (50mcg/日) を 3 日間皮下注射し、続いて 1x1010 TCID50 のレオウイルスを含む 1 サイクルの治療を 2 日間連続して 1 時間の IV 注入として行います。
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Reolysin® は、2 本鎖 RNA の 10 セグメントからなるゲノムを持つ非エンベロープ ヒト レオウイルスである、レオウイルス タイプ 3 Dearing の独自の分離株です。
ヒトレオウイルスは、悪性細胞でよく見られる状況である、活性化されたRasシグナル伝達経路を持つ形質転換細胞で特異的に複製する生来の能力を持っています。
レオウイルスは、メラノーマがん細胞に到達して標的にすることが示されています。
GM-CSF は、酵母 (S. cerevisiae) 発現系で組換え DNA 技術によって生成された組換えヒト顆粒球マクロファージ コロニー刺激因子 (rhu GM-CSF) です。
GM-CSF は、造血前駆細胞の増殖と分化を刺激する造血増殖因子です。
GM-CSF は、樹状細胞の分化における重要なサイトカインです。
これは、遺伝子導入された腫瘍または間質細胞から放出されるサイトカインとして、または組換えタンパク質として投与される、前臨床および臨床研究における治療用ワクチンの免疫アジュバントとして使用されています。
低用量のGM-CSFは、樹状細胞の局所抗原提示への移動と分化を促進する可能性があり、特定の全身性抗腫瘍効果を生み出す強力なアジュバントです。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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免疫組織化学（IHC）によるレオウイルス腫瘍浸潤の治療群間の比較
時間枠：研究完了まで、平均18ヶ月
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研究完了まで、平均18ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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QRT-PCRで評価したレオウイルス腫瘍複製の治療群間の比較
時間枠：研究完了まで、平均18ヶ月
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研究完了まで、平均18ヶ月
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中和抗体の開発開発と細胞性免疫応答の治療グループ間の比較
時間枠：研究完了まで、平均18ヶ月
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研究完了まで、平均18ヶ月
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細胞性免疫応答の治療群間の比較
時間枠：研究完了まで、平均18ヶ月
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研究完了まで、平均18ヶ月
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協力者と研究者
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (予想される)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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