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REO13 Melanom mit oder ohne GM-CSF

1. Mai 2018 aktualisiert von: Christy Ralph, University of Leeds

Eine klinische Studie zur Bewertung der biologischen Wirkungen von intravenösem Wildtyp-Reovirus (Reolysin®) mit oder ohne GM-CSF bei fortgeschrittenem Melanom

Offene, nicht randomisierte, monozentrische Studie, die das Vorhandensein von Reovirus (Reolysin®) nach intravenöser Verabreichung mit oder ohne Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierenden Faktor (GM-CSF) bewertet, der Patienten vor einer Operation bei metastasierendem Melanom verabreicht wird . Alle Patienten erhalten eine anfängliche niedrige „Immunisierungs“-Dosis des intravenösen Reovirus. Die Patienten werden nacheinander in jede der beiden Kohorten aufgenommen, die entweder Reovirus allein oder Reovirus plus GM-CSF erhalten. Für diese Studie erwarten wir 8-16 auswertbare Patienten, bis zu 8 für jede Gruppe. Die Endpunkte dieser Studie werden die 2 Behandlungsgruppen hinsichtlich Reovirus-Tumorinfiltration und -replikation vergleichen. Vergleichen Sie die Entwicklung neutralisierender Antikörper und die zellvermittelte Immunantwort und identifizieren Sie unerwünschte Ereignisse und Labortoxizitäten.

Studienübersicht

Status

Zurückgezogen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine offene, nicht randomisierte, monozentrische Studie mit intravenösem Reovirus (Reolysin®) mit oder ohne Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierendem Faktor (GM-CSF), die Patienten vor einer Operation bei metastasierendem Melanom verabreicht wurde. Patienten kommen in Frage, wenn sie sich einer Operation zur lokalen Kontrolle des Lymphknotenbefalls (mit oder ohne Metastasen im Stadium 4) unterziehen oder wenn eine Resektion von kutanen, subkutanen, muskuloskelettalen oder viszeralen Metastasen zur lokalen Kontrolle, Linderung der Symptome oder nach eigener Wahl geplant ist.

Alle Patienten erhalten eine anfängliche niedrige "Immunisierungs"-Dosis des intravenösen Reovirus (1x108 TCID50), um sicherzustellen, dass die Spiegel der neutralisierenden Antikörper (NAB) zu dem Zeitpunkt angestiegen sind, zu dem ein vollständiger Reovirus-Zyklus +/- GM-CSF verabreicht wird. Alle Patienten erhalten nur 1 Behandlungszyklus, der Folgendes umfasst: i) Für Reovirus-Patienten (Gruppe A), 1 x 1010 TCID50 als 1-stündige IV-Infusion an 2 aufeinanderfolgenden Tagen; ii) Für Patienten mit Reovirus plus GM-CSF (Gruppe B), subkutanes GM-CSF (50 mcg/Tag) für 3 Tage, gefolgt von 2 Tagen Reovirus. Beide Reovirus-Dosen liegen bei 1x1010 TCID50.

Die Patienten werden nacheinander in jede der beiden Kohorten aufgenommen, die Reovirus allein oder Reovirus plus GM-CSF intravenös erhalten. Die Zugabe von GM-CSF soll die Auswirkungen auf die translationalen Ziele/Endpunkte dieser Studie und nicht die primäre Toxizität ansprechen, obwohl alle Patienten auf Sicherheit überwacht werden. Die klinische Bewertung wird beim Screening (innerhalb von 14 Tagen nach Behandlungsbeginn), am Tag 1 (1. GM-CSF-Dosis/keine), Tag 8 und beim letzten Studienbesuch (40 Tage (+/- 14 Tage) nach der Behandlung) durchgeführt mit Reoviren). Sicherheitsblut wird beim Screening, bei der Behandlung (Tag 1), vor jeder Reovirus-Dosis (Tag 4 und 5), am Tag 8 und beim letzten Studienbesuch (Tag 40) entnommen. Immunologische Assays, einschließlich Reovirus-Antikörperspiegel, werden vor dem Reovirus-Priming mit niedriger Dosis (Tag -10 bis -6), vor der Behandlung an Tag 1, an Tag 4 und 5 (vor der Reovirus-Infusion und 60 Minuten nach der Infusion) durchgeführt. , Tag 8 und beim letzten Studienbesuch (Tag 40). Patienten mit zugänglichen Haut- oder subkutanen Metastasen werden um eine optionale zusätzliche Biopsie vor der Behandlung gebeten, die vor dem Priming mit niedrig dosiertem Reovirus entnommen wird.

Alle Eingriffe werden ambulant oder tagesklinisch durchgeführt, mit Ausnahme von Operationen bei Melanompatienten, die eine Aufnahme im Rahmen der klinischen Standardversorgung erfordern. Die Bildgebung erfolgt nur wie bei der klinischen Standardversorgung. Nach der chirurgischen Resektion wird der Tumor auf Virusstatus und Antitumorwirkung untersucht, z. Standardhistologie, Immunhistochemie, RT-PCR und Elektronenmikroskopie. Weitere Bildgebung und Nachsorge über den letzten Studienbesuch hinaus (Tag 40 +/- 14 Tage) erfolgen nur wie bei der klinischen Standardversorgung.

Studientyp

Interventionell

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Seien Sie männliche oder weibliche Probanden mit histologisch diagnostiziertem Melanom.
  2. Mindestens 18 Jahre alt sein.
  3. Für die Resektion eines fortgeschrittenen Melanoms (Stadium 3/4) geeignet sein. Die Patienten können eine weiter verbreitete metastatische Erkrankung haben oder auch nicht.
  4. Haben Sie mindestens 28 Tage vor dem Eintritt in die Studie eine vorherige systemische Chemotherapie, Strahlentherapie oder Operation (außer Biopsien) abgeschlossen.
  5. KEINE anhaltenden akuten toxischen Wirkungen einer früheren Strahlentherapie, Chemotherapie oder eines chirurgischen Eingriffs haben, d. h. alle diese Wirkungen müssen nach Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, Version 4.0) Grad ≤1 abgeklungen sein.
  6. Einen ECOG-Leistungswert von 0 oder 1 haben.
  7. Haben Sie eine Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten.

  8. Haben Sie zum Zeitpunkt der Einwilligung folgende Ausgangslaborergebnisse:

    1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109 [SI-Einheiten 109/l]
    2. Thrombozyten ≥ 100 x 109 [SI-Einheiten 109/l] (ohne Thrombozytentransfusion)
    3. Hämoglobin ≥ 9,0 g/dL [SI-Einheiten gm/L] (mit oder ohne Erythrozytentransfusion)
    4. Serumkreatinin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
    5. Bilirubin ≤ 1,5 x ULN
    6. AST/ALT ≤ 2,5 x ULN
    7. Negativer Serum-Schwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter.
  9. Einverständniserklärung unterschrieben haben.
  10. Bereit und in der Lage sein, geplante Besuche, den Behandlungsplan und Labortests einzuhalten

Ausschlusskriterien:

  1. Während der Studie gleichzeitig mit einem anderen Prüfpräparat gegen Krebs behandelt werden.
  2. Eine andere immunsuppressive Therapie als Steroide erhalten.
  3. Haben Sie eine bekannte HIV-Infektion oder Hepatitis B oder C.
  4. Schwanger sein oder stillen. Patientinnen müssen einer wirksamen Empfängnisverhütung zustimmen, chirurgisch steril sein oder postmenopausal sein. Männliche Patienten müssen einer wirksamen Empfängnisverhütung zustimmen oder chirurgisch steril sein.
  5. Haben Sie eine klinisch signifikante Herzerkrankung (New York Heart Association, Klasse III oder IV), einschließlich klinisch signifikanter Arrhythmie, unkontrollierter Angina pectoris oder Myokardinfarkt innerhalb von 1 Jahr vor Studieneintritt.
  6. Demenz oder einen veränderten Geisteszustand haben, der eine Einwilligung nach Aufklärung verbieten würde.
  7. Haben Sie andere schwere, akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen oder Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung von Studienmedikamenten verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können und nach Ermessen des Schulleiters

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: GRUPPE A (nur Reovirus)
Patienten der Gruppe A erhalten eine anfängliche niedrige „Immunisierungs“-Dosis des intravenösen Reovirus (1x108 TCID50), um sicherzustellen, dass die Spiegel der neutralisierenden Antikörper (NAB) bis zum Zeitpunkt der Verabreichung eines vollständigen Reovirus-Zyklus angestiegen sind. Patienten der Gruppe A erhalten dann nur 1 Behandlungszyklus, der nur Reovirus mit 1 x 1010 TCID50 als 1-stündige IV-Infusion an 2 aufeinanderfolgenden Tagen umfasst.
Biologisch: Reolysin
Reolysin® ist ein geschütztes Isolat des Reovirus Typ 3 Dearing, eines unbehüllten menschlichen Reovirus mit einem Genom, das aus 10 Segmenten doppelsträngiger RNA besteht. Das humane Reovirus besitzt eine angeborene Fähigkeit, sich spezifisch in transformierten Zellen zu replizieren, die einen aktivierten Ras-Signalweg besitzen, eine Situation, die häufig in malignen Zellen gefunden wird. Es wurde gezeigt, dass das Reovirus Melanomkrebszellen erreicht und angreift.
Experimental: GRUPPE B (Reovirus plus GM-CSF)
Patienten der Gruppe B erhalten eine anfängliche niedrige "Immunisierungs"-Dosis von intravenösem Reovirus (1x108 TCID50), um sicherzustellen, dass die Spiegel der neutralisierenden Antikörper (NAB) zu dem Zeitpunkt angestiegen sind, zu dem ein vollständiger Zyklus von Reovirus plus GM-CSF verabreicht wird. Patienten der Gruppe B erhalten 3 Tage lang eine subkutane Injektion von GM-CSF (50 mcg/Tag), gefolgt von nur einem Behandlungszyklus, der Reovirus mit 1 x 1010 TCID50 als 1-stündige IV-Infusion an 2 aufeinanderfolgenden Tagen umfasst
Biologisch: Reolysin
Reolysin® ist ein geschütztes Isolat des Reovirus Typ 3 Dearing, eines unbehüllten menschlichen Reovirus mit einem Genom, das aus 10 Segmenten doppelsträngiger RNA besteht. Das humane Reovirus besitzt eine angeborene Fähigkeit, sich spezifisch in transformierten Zellen zu replizieren, die einen aktivierten Ras-Signalweg besitzen, eine Situation, die häufig in malignen Zellen gefunden wird. Es wurde gezeigt, dass das Reovirus Melanomkrebszellen erreicht und angreift.
Arzneimittel: GM-CSF
GM-CSF ist ein rekombinanter humaner Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor (rhu GM-CSF), der durch rekombinante DNA-Technologie in einem Hefe-Expressionssystem (S. cerevisiae) hergestellt wird. GM-CSF ist ein hämatopoetischer Wachstumsfaktor, der die Proliferation und Differenzierung von hämatopoetischen Vorläuferzellen stimuliert. GM-CSF ist ein Schlüsselzytokin bei der Differenzierung dendritischer Zellen. Es wurde als Immunadjuvans in therapeutischen Impfstoffen in vorklinischen und klinischen Studien verwendet, verabreicht als Zytokin, das aus gentransduzierten Tumor- oder Stromazellen freigesetzt wird, oder als rekombinantes Protein. Bei niedrigen Dosen kann GM-CSF die Migration und Differenzierung dendritischer Zellen zur lokalen Antigenpräsentation verstärken und ist ein starkes Adjuvans, um eine spezifische systemische Antitumorwirksamkeit zu erzeugen.
Andere Namen:
  • Sargramostim
  • LEUKINE

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Vergleich zwischen Behandlungsgruppen der Reovirus-Tumorinfiltration durch Immunhistochemie (IHC)
Zeitfenster: Bis zum Studienabschluss durchschnittlich 18 Monate
Bis zum Studienabschluss durchschnittlich 18 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Vergleich zwischen den Behandlungsgruppen der Reovirus-Tumorreplikation, bewertet durch qRT-PCR
Zeitfenster: Bis zum Studienabschluss durchschnittlich 18 Monate
Bis zum Studienabschluss durchschnittlich 18 Monate
Vergleich zwischen Behandlungsgruppen der Entwicklung neutralisierender Antikörper und der zellvermittelten Immunantwort
Zeitfenster: Bis zum Studienabschluss durchschnittlich 18 Monate
Bis zum Studienabschluss durchschnittlich 18 Monate
Vergleich zwischen Behandlungsgruppen der zellvermittelten Immunantwort
Zeitfenster: Bis zum Studienabschluss durchschnittlich 18 Monate
Bis zum Studienabschluss durchschnittlich 18 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Leeds

Mitarbeiter

Yorkshire Cancer Research

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Voraussichtlich)

1. Oktober 2017

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. Juli 2018

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. Juli 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

30. August 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

11. September 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

13. September 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

4. Mai 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

1. Mai 2018

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • MO15/121

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Ja

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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