Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

REO13 melanom med eller utan GM-CSF

1 maj 2018 uppdaterad av: Christy Ralph, University of Leeds

En klinisk studie för att utvärdera de biologiska effekterna av intravenöst vildtypsreovirus (Reolysin®), med eller utan GM-CSF, vid avancerad melanom

Öppen, icke-randomiserad, singelcenterstudie som kommer att bedöma förekomsten av reovirus (Reolysin®), efter intravenös administrering med eller utan granulocyt-makrofagkolonistimulerande faktor (GM-CSF) som ges till patienter före operation för metastaserande melanom . Alla patienter kommer att få en initial låg "immuniseringsdos" av intravenöst reovirus. Patienter kommer att registreras sekventiellt i var och en av de två kohorterna som får antingen enbart reovirus eller reovirus plus GM-CSF. För denna studie räknar vi med 8-16 utvärderbara patienter, upp till 8 för varje grupp. Slutpunkterna för denna studie kommer att jämföra de två behandlingsgrupperna för reovirustumörinfiltration och replikation. Jämför utvecklingen av neutraliserande antikroppar och cellförmedlat immunsvar och identifiera eventuella biverkningar och laboratorietoxiciteter.

Studieöversikt

Status

Indragen

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en öppen, icke-randomiserad, singelcenterstudie av intravenöst reovirus (Reolysin®) med eller utan granulocyt-makrofagkolonistimulerande faktor (GM-CSF) som ges till patienter före operation för metastaserande melanom. Patienter kommer att vara berättigade om de genomgår kirurgi för lokal kontroll av lymfkörtelpåverkan (med eller utan metastaser i stadium 4) eller om de planeras för resektion av kutana, subkutana, muskuloskeletala eller viscerala metastaser för lokal kontroll, palliation av symtom eller personligt val.

Alla patienter kommer att få en initial låg "immuniseringsdos" av intravenöst reovirus (1x108 TCID50), för att säkerställa att nivåerna av neutraliserande antikroppar (NAB) har stigit när en hel cykel av reovirus +/- GM-CSF ges. Alla patienter kommer att få endast en behandlingscykel som kommer att omfatta: i) För patienter med enbart reovirus (Grupp A), 1x1010 TCID50 som en 1-timmes IV-infusion under 2 på varandra följande dagar; ii) För patienter med reovirus plus GM-CSF (Grupp B), subkutan GM-CSF (50 mcg/dag) under 3 dagar, följt av 2 dagar med reovirus. Båda doserna av reovirus kommer att vara 1x1010 TCID50.

Patienter kommer att registreras sekventiellt i var och en av de två kohorterna som får enbart intravenöst reovirus eller reovirus plus GM-CSF. Tillägget av GM-CSF är utformat för att ta itu med effekterna på de translationella målen/endpoints för denna studie, snarare än primär toxicitet, även om alla patienter kommer att övervakas för säkerhet. Klinisk bedömning kommer att utföras vid screening (inom 14 dagar efter behandlingsstart), dag 1 (första GM-CSF-dos/ingen), dag 8 och vid det sista studiebesöket (40 dagar (+/- 14 dagar) efter behandling med reovirus). Säkerhetsblod kommer att tas vid screening, vid behandling (dag 1), före varje dos av reovirus (dag 4 och 5), på dag 8 och vid det sista studiebesöket (dag 40). Immunologiska analyser, inklusive reovirusantikroppsnivåer, kommer att utföras före lågdos reoviruspriming (dag -10 till -6), förbehandling på dag 1, på dag 4 och 5 (pre-reovirusinfusion och 60 minuter efter infusion) , Dag 8, och vid det avslutande studiebesöket (Dag 40). Patienter med lättillgänglig hud eller subkutana metastaser kommer att tillfrågas om en valfri extra biopsi före behandling som kommer att tas innan lågdos reovirus priming.

Alla ingrepp kommer att utföras som ett polikliniskt eller dagfall, förutom kirurgi hos melanompatienter som kräver intagning som en del av vanlig klinisk vård. Avbildning kommer endast att vara som för vanlig klinisk vård. Efter kirurgisk resektion kommer tumören att bedömas för virusstatus och antitumöreffekter genom t.ex. standard histologi, immunhistokemi, RT-PCR och elektronmikroskopi. Ytterligare bildtagning och uppföljning utöver det slutliga studiebesöket (dag 40 +/- 14 dagar) kommer endast att gälla för vanlig klinisk vård.

Studietyp

Interventionell

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

16 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Vara manliga eller kvinnliga försökspersoner med histologiskt diagnostiserat melanom.
  2. Var minst 18 år gammal.
  3. Var lämplig för resektion av framskridet melanom (stadium 3/4). Patienter kan ha mer utbredd metastaserande sjukdom eller inte.
  4. Ha genomfört någon tidigare systemisk kemoterapi, strålbehandling eller operation (förutom biopsier) minst 28 dagar innan inträde i studien.
  5. Har INGA fortsatta akuta toxiska effekter av någon tidigare strålbehandling, kemoterapi eller kirurgiska ingrepp, d.v.s. alla sådana effekter måste ha lösts till Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, Version 4.0) Grade ≤1.
  6. Ha ett ECOG Performance Score på 0 eller 1.
  7. Ha en förväntad livslängd på minst 3 månader.

  8. Ha baslinjelaboratorieresultat vid tidpunkten för samtycke enligt följande:

    1. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 109 [SI-enheter 109/L]
    2. Trombocyter ≥ 100 x109 [SI-enheter 109/L] (utan blodplättstransfusion)
    3. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL [SI-enheter gm/L] (med eller utan RBC-transfusion)
    4. Serumkreatinin ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN)
    5. Bilirubin ≤ 1,5 x ULN
    6. AST/ALT ≤ 2,5 x ULN
    7. Negativt serumgraviditetstest för kvinnor i fertil ålder.
  9. Har skrivit under informerat samtycke.
  10. Var villig och kapabel att följa schemalagda besök, behandlingsplanen och laboratorietester

Exklusions kriterier:

  1. Gå på samtidig behandling med något annat läkemedel mot cancer under studien.
  2. Gå på annan immunsuppressiv behandling än steroider.
  3. Har känd HIV-infektion eller hepatit B eller C.
  4. Vara gravid eller amma. Kvinnliga patienter måste gå med på att använda effektiv preventivmedel, vara kirurgiskt sterila eller vara postmenopausala. Manliga patienter måste gå med på att använda effektiv preventivmedel eller vara kirurgiskt sterila.
  5. Har kliniskt signifikant hjärtsjukdom (New York Heart Association, klass III eller IV) inklusive kliniskt signifikant arytmi, okontrollerad angina pectoris eller hjärtinfarkt inom 1 år innan studiestart.
  6. Har demens eller förändrad mental status som skulle förbjuda informerat samtycke.
  7. Har något annat allvarligt, akut eller kroniskt medicinskt eller psykiatriskt tillstånd eller laboratorieavvikelse som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av studieläkemedel eller kan störa tolkningen av studieresultat och, enligt rektors bedömning

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: GRUPP A (endast Reovirus)
Grupp A-patienter kommer att få en initial låg "immuniseringsdos" av intravenöst reovirus (1x108 TCID50), för att säkerställa att nivåerna av neutraliserande antikroppar (NAB) har stigit när en hel cykel av reovirus ges. Grupp A-patienter kommer då att få endast 1 behandlingscykel som endast kommer att bestå av reovirus vid 1x1010 TCID50 som en 1-timmes IV-infusion under 2 på varandra följande dagar.
Biologisk: Reolysin
Reolysin® är ett patentskyddat isolat av Reovirus Typ 3 Dearing, ett humant reovirus utan hölje med ett genom som består av 10 segment av dubbelsträngat RNA. Det mänskliga reoviruset har en medfödd förmåga att replikera specifikt i transformerade celler som har en aktiverad Ras-signalväg, en situation som ofta finns i maligna celler. Reovirus har visat sig nå och rikta in sig på melanomcancerceller.
Experimentell: GRUPP B (Reovirus plus GM-CSF)
Grupp B-patienter kommer att få en initial låg "immuniseringsdos" av intravenöst reovirus (1x108 TCID50), för att säkerställa att nivåerna av neutraliserande antikroppar (NAB) har stigit när en hel cykel av reovirus plus GM-CSF ges. Grupp B-patienter kommer att ges en subkutan injektion av GM-CSF (50 mcg/dag) i 3 dagar, följt av endast 1 behandlingscykel som kommer att bestå av reovirus vid 1x1010 TCID50 som en 1-timmes IV-infusion under 2 på varandra följande dagar
Biologisk: Reolysin
Reolysin® är ett patentskyddat isolat av Reovirus Typ 3 Dearing, ett humant reovirus utan hölje med ett genom som består av 10 segment av dubbelsträngat RNA. Det mänskliga reoviruset har en medfödd förmåga att replikera specifikt i transformerade celler som har en aktiverad Ras-signalväg, en situation som ofta finns i maligna celler. Reovirus har visat sig nå och rikta in sig på melanomcancerceller.
Läkemedel: GM-CSF
GM-CSF är en rekombinant human granulocyt-makrofagkolonistimulerande faktor (rhu GM-CSF) som produceras med rekombinant DNA-teknologi i ett jäst-expressionssystem (S. cerevisiae). GM-CSF är en hematopoetisk tillväxtfaktor som stimulerar proliferation och differentiering av hematopoetiska progenitorceller. GM-CSF är en nyckelcytokin i differentieringen av dendritiska celler. Det har använts som ett immunadjuvans i terapeutiska vacciner i prekliniska och kliniska studier, administrerat som cytokin frisatt från gentransducerade tumör- eller stromaceller eller som rekombinant protein. Vid låga doser kan GM-CSF förbättra migration och differentiering av dendritiska celler till lokal antigenpresentation, och är en potent adjuvans för att generera specifik systemisk antitumöreffektivitet.
Andra namn:
  • Sargramostim
  • LEUKIN

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Jämförelse mellan behandlingsgrupper för reovirustumörinfiltration genom immunhistokemi (IHC)
Tidsram: Genom avslutad studie, i snitt 18 månader
Genom avslutad studie, i snitt 18 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Jämförelse mellan behandlingsgrupper av reovirustumörreplikation, bedömd med qRT-PCR
Tidsram: Genom avslutad studie, i snitt 18 månader
Genom avslutad studie, i snitt 18 månader
Jämförelse mellan behandlingsgrupper för utveckling av neutraliserande antikroppar och cellmedierat immunsvar
Tidsram: Genom avslutad studie, i snitt 18 månader
Genom avslutad studie, i snitt 18 månader
Jämförelse mellan behandlingsgrupper av cellmedierat immunsvar
Tidsram: Genom avslutad studie, i snitt 18 månader
Genom avslutad studie, i snitt 18 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Leeds

Samarbetspartners

Yorkshire Cancer Research

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Förväntat)

1 oktober 2017

Primärt slutförande (Förväntat)

1 juli 2018

Avslutad studie (Förväntat)

1 juli 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

30 augusti 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

11 september 2017

Första postat (Faktisk)

13 september 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

4 maj 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

1 maj 2018

Senast verifierad

1 maj 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • MO15/121

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Melanom

Kliniska prövningar på Reolysin

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Cameroon

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera