Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

REO13 melanom med eller uten GM-CSF

1. mai 2018 oppdatert av: Christy Ralph, University of Leeds

En klinisk studie for å evaluere de biologiske effektene av intravenøst ​​villtype reovirus (Reolysin®), med eller uten GM-CSF, ved avansert melanom

Åpen, ikke-randomisert, enkeltsenterstudie som vil vurdere tilstedeværelsen av reovirus (Reolysin®), etter intravenøs administrering med eller uten granulocytt-makrofag kolonistimulerende faktor (GM-CSF) gitt til pasienter før operasjon for metastatisk melanom . Alle pasienter vil motta en initial lav 'immuniseringsdose' av intravenøst ​​reovirus. Pasienter vil bli registrert sekvensielt i hver av de to kohortene som mottar enten reovirus alene eller reovirus pluss GM-CSF. For denne studien forventer vi 8-16 evaluerbare pasienter, opptil 8 for hver gruppe. Endepunktene for denne studien vil sammenligne de 2 behandlingsgruppene for reovirustumorinfiltrasjon og replikasjon. Sammenlign utviklingen av nøytraliserende antistoffer og cellemediert immunrespons og identifiser eventuelle uønskede hendelser og laboratorietoksisiteter.

Studieoversikt

Status

Tilbaketrukket

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en åpen, ikke-randomisert, enkeltsenterstudie av intravenøst ​​reovirus (Reolysin®) med eller uten granulocytt-makrofag kolonistimulerende faktor (GM-CSF) gitt til pasienter før operasjon for metastatisk melanom. Pasienter vil være kvalifisert dersom de gjennomgår kirurgi for lokal kontroll av lymfeknuteinvolvering (med eller uten stadium 4 metastaser) eller hvis det planlegges reseksjon av kutane, subkutane, muskuloskeletale eller viscerale metastaser for lokal kontroll, palliasjon av symptomer eller personlig valg.

Alle pasienter vil motta en initial lav 'immuniseringsdose' av intravenøst ​​reovirus (1x108 TCID50), for å sikre at nivåene av nøytraliserende antistoff (NAB) har økt innen en full syklus av reovirus +/- GM-CSF gis. Alle pasienter vil motta kun 1 behandlingssyklus som vil omfatte: i) For pasienter med reovirus alene (gruppe A), 1x1010 TCID50 som en 1-times IV-infusjon på 2 påfølgende dager; ii) For pasienter med reovirus pluss GM-CSF (gruppe B), subkutan GM-CSF (50 mcg/dag) i 3 dager, etterfulgt av 2 dager med reovirus. Begge doser av reovirus vil være på 1x1010 TCID50.

Pasienter vil bli registrert sekvensielt i hver av de to kohortene som mottar intravenøst ​​reovirus alene, eller reovirus pluss GM-CSF. Tilsetningen av GM-CSF er designet for å adressere effekter på translasjonsmålene/endepunktene for denne studien, snarere enn primær toksisitet, selv om alle pasienter vil bli overvåket for sikkerhet. Klinisk vurdering vil bli utført ved screening (innen 14 dager etter behandlingsstart), på dag 1 (1. GM-CSF dose/ingen), dag 8 og ved det siste studiebesøket (40 dager (+/- 14 dager) etter behandling) med reovirus). Sikkerhetsblod vil bli tatt ved screening, ved behandling (dag 1), før hver dose av reovirus (dag 4 og 5), på dag 8 og ved siste studiebesøk (dag 40). Immunologiske analyser, inkludert reovirusantistoffnivåer, vil bli utført før lavdose reoviruspriming (dag -10 til -6), forbehandling på dag 1, på dag 4 og 5 (pre-reovirusinfusjon og 60 minutter etter infusjon) , dag 8, og ved avsluttende studiebesøk (dag 40). Pasienter med tilgjengelig hud eller subkutane metastaser vil bli bedt om en valgfri tilleggsbiopsi før behandling som vil bli tatt før lavdose reovirus priming.

Alle prosedyrer vil bli utført som poliklinisk eller dagtilfelle, bortsett fra kirurgi hos melanompasienter som krever innleggelse som en del av standard klinisk behandling. Bildediagnostikk vil kun være som for standard klinisk behandling. Etter kirurgisk reseksjon vil svulsten bli vurdert for virusstatus og antitumoreffekter ved f.eks. standard histologi, immunhistokjemi, RT-PCR og elektronmikroskopi. Ytterligere bildediagnostikk og oppfølging utover det endelige studiebesøket (dag 40 +/- 14 dager) vil kun være som for standard klinisk behandling.

Studietype

Intervensjonell

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Være mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner med histologisk diagnostisert melanom.
  2. Være minst 18 år.
  3. Være egnet for reseksjon av avansert melanom (stadium 3/4). Pasienter kan ha mer utbredt metastatisk sykdom eller ikke.
  4. Ha fullført tidligere systemisk kjemoterapi, strålebehandling eller kirurgi (unntatt biopsier) minst 28 dager før inntreden i studien.
  5. Har INGEN vedvarende akutte toksiske effekter av noen tidligere strålebehandling, kjemoterapi eller kirurgiske prosedyrer, det vil si at alle slike effekter må ha løst til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, versjon 4.0) grad ≤1.
  6. Ha en ECOG Performance Score på 0 eller 1.
  7. Ha en forventet levetid på minst 3 måneder.

  8. Ha grunnleggende laboratorieresultater på tidspunktet for samtykke som følger:

    1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109 [SI-enheter 109/L]
    2. Blodplater ≥ 100 x109 [SI-enheter 109/L] (uten blodplatetransfusjon)
    3. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL [SI-enheter gm/L] (med eller uten RBC-transfusjon)
    4. Serumkreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
    5. Bilirubin ≤ 1,5 x ULN
    6. AST/ALT ≤ 2,5 x ULN
    7. Negativ serumgraviditetstest for kvinner i fertil alder.
  9. Har signert informert samtykke.
  10. Være villig og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplanen og laboratorietester

Ekskluderingskriterier:

  1. Vær på samtidig terapi med et hvilket som helst annet antikreftmiddel mens du studerer.
  2. Gå på annen immunsuppressiv behandling enn steroider.
  3. Har kjent HIV-infeksjon eller hepatitt B eller C.
  4. Være gravid eller ammende. Kvinnelige pasienter må godta å bruke effektiv prevensjon, være kirurgisk sterile eller være postmenopausale. Mannlige pasienter må godta å bruke effektiv prevensjon eller være kirurgisk sterile.
  5. Har klinisk signifikant hjertesykdom (New York Heart Association, klasse III eller IV) inkludert klinisk signifikant arytmi, ukontrollert angina pectoris eller hjerteinfarkt innen 1 år før studiestart.
  6. Har demens eller endret mental status som forbyr informert samtykke.
  7. Har andre alvorlige, akutte eller kroniske medisinske eller psykiatriske tilstander eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrering av studiemedikamenter eller kan forstyrre tolkningen av studieresultatene og, etter rektors vurdering

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: GRUPPE A (bare Reovirus)
Gruppe A-pasienter vil motta en innledende lav 'immuniseringsdose' av intravenøst ​​reovirus (1x108 TCID50), for å sikre at nivåene av nøytraliserende antistoff (NAB) har økt innen en hel syklus av reovirus gis. Gruppe A-pasienter vil da kun motta 1 behandlingssyklus som vil bestå av reovirus kun ved 1x1010 TCID50 som en 1-times IV-infusjon i 2 påfølgende dager.
Biologisk: Reolysin
Reolysin® er et proprietært isolat av Reovirus Type 3 Dearing, et ikke-innkapslet humant reovirus med et genom som består av 10 segmenter av dobbelttrådet RNA. Det humane reoviruset har en medfødt evne til å replikere spesifikt i transformerte celler som har en aktivert Ras-signalvei, en situasjon som ofte finnes i ondartede celler. Reovirus har vist seg å nå og målrette mot melanomkreftceller.
Eksperimentell: GRUPPE B (Reovirus pluss GM-CSF)
Gruppe B-pasienter vil motta en initial lav 'immuniseringsdose' av intravenøst ​​reovirus (1x108 TCID50), for å sikre at nivåene av nøytraliserende antistoff (NAB) har steget når en hel syklus av reovirus pluss GM-CSF gis. Gruppe B-pasienter vil få en subkutan injeksjon av GM-CSF (50 mcg/dag) i 3 dager, etterfulgt av kun 1 behandlingssyklus som vil bestå av reovirus ved 1x1010 TCID50 som en 1-times IV-infusjon i 2 påfølgende dager
Biologisk: Reolysin
Reolysin® er et proprietært isolat av Reovirus Type 3 Dearing, et ikke-innkapslet humant reovirus med et genom som består av 10 segmenter av dobbelttrådet RNA. Det humane reoviruset har en medfødt evne til å replikere spesifikt i transformerte celler som har en aktivert Ras-signalvei, en situasjon som ofte finnes i ondartede celler. Reovirus har vist seg å nå og målrette mot melanomkreftceller.
Legemiddel: GM-CSF
GM-CSF er en rekombinant human granulocytt-makrofag kolonistimulerende faktor (rhu GM-CSF) produsert ved rekombinant DNA-teknologi i et ekspresjonssystem for gjær (S. cerevisiae). GM-CSF er en hematopoietisk vekstfaktor som stimulerer spredning og differensiering av hematopoetiske stamceller. GM-CSF er et nøkkelcytokin i differensieringen av dendrittiske celler. Det har blitt brukt som immunadjuvans i terapeutiske vaksiner i prekliniske og kliniske studier, administrert som cytokin frigitt fra gentransduserte tumor- eller stromaceller eller som rekombinant protein. Ved lave doser kan GM-CSF øke migrasjon og differensiering av dendrittiske celler til lokal antigenpresentasjon, og er en potent adjuvans for å generere spesifikk systemisk antitumoreffekt.
Andre navn:
  • Sargramostim
  • LEUKIN

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Sammenligning mellom behandlingsgrupper for reovirustumorinfiltrasjon ved immunhistokjemi (IHC)
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 18 måneder
Gjennom studiegjennomføring i snitt 18 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Sammenligning mellom behandlingsgrupper for reovirustumorreplikasjon, vurdert ved qRT-PCR
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 18 måneder
Gjennom studiegjennomføring i snitt 18 måneder
Sammenligning mellom behandlingsgrupper for utvikling av nøytraliserende antistoff og cellemediert immunrespons
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 18 måneder
Gjennom studiegjennomføring i snitt 18 måneder
Sammenligning mellom behandlingsgrupper av cellemediert immunrespons
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 18 måneder
Gjennom studiegjennomføring i snitt 18 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Leeds

Samarbeidspartnere

Yorkshire Cancer Research

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Forventet)

1. oktober 2017

Primær fullføring (Forventet)

1. juli 2018

Studiet fullført (Forventet)

1. juli 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

30. august 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. september 2017

Først lagt ut (Faktiske)

13. september 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

4. mai 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. mai 2018

Sist bekreftet

1. mai 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • MO15/121

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Melanom

Kliniske studier på Reolysin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in India

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere