REO13 Melanooma kanssa tai ilman GM-CSF
Kliininen tutkimus suonensisäisen villityypin reoviruksen (Reolysin®) biologisten vaikutusten arvioimiseksi, GM-CSF:n kanssa tai ilman sitä pitkälle edenneessä melanoomassa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on avoin, ei-satunnaistettu, yhden keskuksen tutkimus suonensisäisestä reoviruksesta (Reolysin®) joko granulosyyttimakrofagipesäkkeitä stimuloivan tekijän (GM-CSF) kanssa tai ilman sitä, joka annettiin potilaille ennen metastaattisen melanooman leikkausta. Potilaat ovat kelvollisia, jos heille tehdään leikkaus imusolmukkeiden esiintymisen paikallista hallintaa varten (vaiheen 4 etäpesäkkeiden kanssa tai ilman) tai jos heille suunnitellaan ihon, ihonalaisen, tuki- ja sisäelinten etäpesäkkeiden resektiota paikallista valvontaa, oireiden lievitystä tai henkilökohtaista valintaa varten.
Kaikki potilaat saavat aluksi pienen "immunisaatioannoksen" suonensisäistä reovirusta (1 x 108 TCID50), jotta varmistetaan, että neutraloivan vasta-aineen (NAB) tasot ovat nousseet siihen mennessä, kun reovirus +/- GM-CSF:n täysi sykli annetaan. Kaikki potilaat saavat vain yhden hoitojakson, joka sisältää: i) Pelkästään reoviruspotilaille (ryhmä A) 1 x 1010 TCID50 1 tunnin IV-infuusiona 2 peräkkäisenä päivänä; ii) Reovirus plus GM-CSF-potilaille (ryhmä B), ihonalainen GM-CSF (50 mikrogrammaa/päivä) 3 päivän ajan, jonka jälkeen 2 päivää reovirusta. Molemmat reovirusannokset ovat 1x1010 TCID50.
Potilaat rekisteröidään peräkkäin kuhunkin kahdesta kohortista, jotka saavat suonensisäistä reovirusta yksinään tai reovirusta plus GM-CSF:ää. GM-CSF:n lisääminen on suunniteltu käsittelemään vaikutuksia tämän tutkimuksen translaatiotavoitteisiin/päätepisteisiin ensisijaisen toksisuuden sijaan, vaikka kaikkien potilaiden turvallisuutta seurataankin. Kliininen arviointi suoritetaan seulonnassa (14 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta), päivänä 1 (1. GM-CSF-annos/ei mitään), päivänä 8 ja viimeisellä tutkimuskäynnillä (40 päivää (+/- 14 päivää) hoidon jälkeen reoviruksen kanssa). Turvaverit otetaan seulonnassa, hoidossa (päivä 1), ennen jokaista reovirusannosta (päivät 4 ja 5), päivänä 8 ja viimeisellä tutkimuskäynnillä (päivä 40). Immunologiset määritykset, mukaan lukien reovirusvasta-ainetasot, suoritetaan ennen pieniannoksista reoviruspohjustusta (päivät -10 - -6), esikäsittelyä päivänä 1, päivinä 4 ja 5 (pre-reovirus-infuusio ja 60 minuuttia infuusion jälkeen) 8. päivänä ja viimeisellä opintovierailulla (päivä 40). Potilailta, joilla on helposti saavutettavissa olevia iho- tai ihonalaisia etäpesäkkeitä, pyydetään valinnainen lisäbiopsia ennen hoitoa, joka otetaan ennen pieniannoksista reoviruspohjustusta.
Kaikki toimenpiteet suoritetaan avohoidossa tai päivähoitona, lukuun ottamatta melanoomapotilaiden leikkausta, joka on otettava osana normaalia kliinistä hoitoa. Kuvantaminen tapahtuu vain tavallisessa kliinisessä hoidossa. Kirurgisen resektion jälkeen kasvaimesta arvioidaan viruksen tila ja kasvaimen vastaiset vaikutukset mm. standardi histologia, immunohistokemia, RT-PCR ja elektronimikroskopia. Jatkokuvaukset ja seuranta viimeisen tutkimuskäynnin jälkeen (päivä 40 +/- 14 päivää) ovat vain tavanomaista kliinistä hoitoa.
Opintotyyppi
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ole mies tai nainen, jolla on histologisesti diagnosoitu melanooma.
- Ole vähintään 18-vuotias.
- Soveltuu pitkälle edenneen melanooman (vaihe 3/4) resektioon. Potilailla saattaa olla laajempi metastaattinen sairaus tai ei.
- olet suorittanut aiemman systeemisen kemoterapian, sädehoidon tai leikkauksen (paitsi biopsiat) vähintään 28 päivää ennen tutkimukseen osallistumista.
- Sillä EI ole minkään aikaisemman sädehoidon, kemoterapian tai kirurgisten toimenpiteiden jatkuvia akuutteja toksisia vaikutuksia, eli kaikkien tällaisten vaikutusten on täytynyt ratkaista haittatapahtumien yleiset terminologiakriteerit (CTCAE, versio 4.0) luokka ≤1.
- ECOG-suorituskykypisteet ovat 0 tai 1.
- Elinajanodote on vähintään 3 kuukautta.
Saat laboratoriotulokset suostumuksen ajankohtana seuraavasti:
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109 [SI-yksikköä 109/l]
- Verihiutaleet ≥ 100 x 109 [SI-yksikköä 109/l] (ilman verihiutaleiden siirtoa)
- Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl [SI-yksikköä gm/l] (RBC-siirron kanssa tai ilman)
- Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
- Bilirubiini ≤ 1,5 x ULN
- AST/ALT ≤ 2,5 x ULN
- Negatiivinen seerumin raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille.
- Allekirjoittanut tietoisen suostumuksen.
- Ole valmis ja pysty noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa ja laboratoriotutkimuksia
Poissulkemiskriteerit:
- Ole samanaikaisesti hoidossa minkä tahansa muun tutkittavan syöpälääkkeen kanssa tutkimuksen aikana.
- Käytä muuta immunosuppressiivista hoitoa kuin steroideja.
- Sinulla on tiedossa HIV-infektio tai hepatiitti B tai C.
- Ole raskaana tai imetät. Naispotilaiden on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä, oltava kirurgisesti steriilejä tai postmenopausaalisia. Miespotilaiden tulee suostua tehokkaan ehkäisyn käyttöön tai olla kirurgisesti steriilejä.
- Sinulla on kliinisesti merkittävä sydänsairaus (New York Heart Association, luokka III tai IV), mukaan lukien kliinisesti merkittävä rytmihäiriö, hallitsematon angina pectoris tai sydäninfarkti vuoden sisällä ennen tutkimukseen osallistumista.
- sinulla on dementia tai muuttunut mielentila, joka estää tietoisen suostumuksen.
- sinulla on jokin muu vakava, akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeen antamiseen liittyvää riskiä tai saattaa häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja rehtorin harkinnan mukaan
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: RYHMÄ A (vain Reovirus)
Ryhmän A potilaat saavat aluksi pienen "immunisaatioannoksen" suonensisäistä reovirusta (1 x 108 TCID50), jotta varmistetaan, että neutraloivan vasta-aineen (NAB) tasot ovat nousseet siihen mennessä, kun reovirusta täyden syklin annetaan.
Ryhmän A potilaat saavat sitten vain yhden hoitojakson, joka sisältää vain reovirusta 1x1010 TCID50:llä 1 tunnin IV-infuusiona 2 peräkkäisenä päivänä.
|
Reolysin® on patentoitu isolaatti Reovirus Type 3 Dearingistä, vaipattomasta ihmisen reoviruksesta, jonka genomi koostuu 10 segmentistä kaksijuosteista RNA:ta.
Ihmisen reoviruksella on synnynnäinen kyky replikoitua spesifisesti transformoiduissa soluissa, joissa on aktivoitu Ras-signalointireitti, tilanne, joka löytyy usein pahanlaatuisista soluista.
Reoviruksen on osoitettu tavoittavan melanoomasyöpäsoluja ja kohdistavan ne niihin.
|
|
Kokeellinen: RYHMÄ B (Reovirus plus GM-CSF)
Ryhmän B potilaat saavat aluksi pienen "immunisaatioannoksen" suonensisäistä reovirusta (1 x 108 TCID50), jotta varmistetaan, että neutraloivan vasta-aineen (NAB) tasot ovat nousseet siihen mennessä, kun koko reovirus- ja GM-CSF-sykli annetaan.
Ryhmän B potilaille annetaan ihonalainen GM-CSF-injektio (50 mikrogrammaa/päivä) 3 päivän ajan, minkä jälkeen seuraa vain 1 hoitojakso, joka sisältää reovirusta 1x1010 TCID50:llä 1 tunnin IV-infuusiona 2 peräkkäisenä päivänä.
|
Reolysin® on patentoitu isolaatti Reovirus Type 3 Dearingistä, vaipattomasta ihmisen reoviruksesta, jonka genomi koostuu 10 segmentistä kaksijuosteista RNA:ta.
Ihmisen reoviruksella on synnynnäinen kyky replikoitua spesifisesti transformoiduissa soluissa, joissa on aktivoitu Ras-signalointireitti, tilanne, joka löytyy usein pahanlaatuisista soluista.
Reoviruksen on osoitettu tavoittavan melanoomasyöpäsoluja ja kohdistavan ne niihin.
GM-CSF on rekombinantti ihmisen granulosyytti-makrofagipesäkkeitä stimuloiva tekijä (rhu GM-CSF), joka on tuotettu yhdistelmä-DNA-tekniikalla hiivan (S. cerevisiae) ilmentämisjärjestelmässä.
GM-CSF on hematopoieettinen kasvutekijä, joka stimuloi hematopoieettisten progenitorisolujen proliferaatiota ja erilaistumista.
GM-CSF on keskeinen sytokiini dendriittisolujen erilaistumisessa.
Sitä on käytetty immuuniadjuvanttina terapeuttisissa rokotteissa prekliinisissä ja kliinisissä tutkimuksissa, annettuna geenitransdusoiduista kasvain- tai stroomasoluista vapautuvana sytokiinina tai yhdistelmäproteiinina.
Pienillä annoksilla GM-CSF voi tehostaa dendriittisolujen migraatiota ja erilaistumista paikalliseen antigeeniesitykseen, ja se on tehokas apuaine spesifisen systeemisen kasvainten vastaisen tehon aikaansaamiseksi.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Reoviruksen kasvaininfiltraation hoitoryhmien vertailu immunohistokemialla (IHC)
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen aikana keskimäärin 18 kuukautta
|
Opintojen suorittamisen aikana keskimäärin 18 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Reoviruksen kasvainreplikaation hoitoryhmien vertailu qRT-PCR:llä arvioituna
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen aikana keskimäärin 18 kuukautta
|
Opintojen suorittamisen aikana keskimäärin 18 kuukautta
|
|
Vertailu neutraloivien vasta-aineiden kehittymisen ja soluvälitteisen immuunivasteen hoitoryhmien välillä
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen aikana keskimäärin 18 kuukautta
|
Opintojen suorittamisen aikana keskimäärin 18 kuukautta
|
|
Soluvälitteisen immuunivasteen hoitoryhmien vertailu
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen aikana keskimäärin 18 kuukautta
|
Opintojen suorittamisen aikana keskimäärin 18 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ihosairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Neuroendokriiniset kasvaimet
- Nevi ja melanoomat
- Melanooma
- Ihon kasvaimet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Immunologiset tekijät
- Sargramostim
Muut tutkimustunnusnumerot
- MO15/121
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .