GM-CSF가 있거나 없는 REO13 흑색종
진행성 흑색종에서 야생형 레오바이러스(Reolysin®) 정주유무에 따른 GM-CSF 유무에 따른 생물학적 효과를 평가하기 위한 임상연구
연구 개요
상세 설명
이것은 전이성 흑색종 수술 전에 환자에게 투여된 과립구 대식세포 콜로니 자극 인자(GM-CSF)를 포함하거나 포함하지 않는 정맥내 레오바이러스(Reolysin®)에 대한 공개 라벨, 비무작위, 단일 센터 연구입니다. 환자는 림프절 침범(4기 전이 유무에 관계없이)의 국소 제어를 위해 수술을 받거나 국소 제어, 증상 완화 또는 개인적인 선택을 위해 피부, 피하, 근골격 또는 내장 전이의 절제를 계획하는 경우 자격이 있습니다.
모든 환자는 레오바이러스 +/- GM-CSF의 전체 주기가 주어질 때 중화 항체(NAB) 수준이 상승하도록 하기 위해 정맥 내 레오바이러스(1x108 TCID50)의 초기 낮은 '면역화' 용량을 받게 됩니다. 모든 환자는 다음을 포함하는 1주기의 치료만 받게 됩니다. i) 레오바이러스 단독 환자(그룹 A)의 경우, 1x1010 TCID50을 연속 2일 동안 1시간 IV 주입으로; ii) 레오바이러스 + GM-CSF 환자(그룹 B)의 경우, GM-CSF(50mcg/일)를 3일 동안 피하 투여한 후 2일 동안 레오바이러스를 투여합니다. 레오바이러스의 두 용량 모두 1x1010 TCID50입니다.
환자는 정맥내 레오바이러스 단독 또는 레오바이러스 + GM-CSF를 받는 2개의 코호트 각각에 순차적으로 등록될 것이다. GM-CSF의 추가는 모든 환자가 안전을 위해 모니터링되지만 1차 독성보다는 이 연구의 번역 목표/종료점에 미치는 영향을 다루도록 설계되었습니다. 임상 평가는 스크리닝 시(치료 시작 후 14일 이내), 1일(1차 GM-CSF 용량/없음), 8일 및 최종 연구 방문(치료 후 40일(+/- 14일))에 수행됩니다. 레오바이러스와 함께). 스크리닝, 치료(1일), 각 레오바이러스 투여 전(4일 및 5일), 8일 및 최종 연구 방문(40일) 시 안전 혈액을 채취할 것입니다. 레오바이러스 항체 수준을 포함한 면역학적 분석은 저용량 레오바이러스 프라이밍(-10일에서 -6일) 전, 1일차 전처리, 4일차 및 5일차(레오바이러스 주입 전 및 주입 후 60분)에 수행됩니다. , 8일 및 최종 연구 방문(40일). 접근 가능한 피부 또는 피하 전이가 있는 환자는 저용량 레오바이러스 프라이밍 전에 선택적 추가 전처리 생검을 요청받게 됩니다.
표준 임상 치료의 일환으로 입원이 필요한 흑색종 환자의 수술을 제외하고 모든 절차는 외래 환자 또는 당일 케이스로 수행됩니다. 이미징은 표준 임상 치료에만 적용됩니다. 수술적 절제 후 종양은 바이러스 상태 및 항종양 효과에 대해 예를 들어 평가됩니다. 표준 조직학, 면역조직화학, RT-PCR 및 전자현미경. 최종 연구 방문(40일 +/- 14일) 이후의 추가 이미징 및 후속 조치는 표준 임상 치료에만 적용됩니다.
연구 유형
단계
- 2 단계
- 1단계
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 조직학적으로 진단된 흑색종을 가진 남성 또는 여성 피험자여야 합니다.
- 18세 이상이어야 합니다.
- 진행성 흑색종(3/4기)의 절제에 적합해야 합니다. 환자는 더 광범위한 전이성 질환을 가질 수도 있고 갖지 않을 수도 있습니다.
- 연구 시작 최소 28일 전에 임의의 이전 전신 화학요법, 방사선요법 또는 수술(생검 제외)을 완료했습니다.
- 이전 방사선 요법, 화학 요법 또는 수술 절차의 지속적인 급성 독성 효과가 없습니다. 즉, 이러한 모든 효과는 부작용에 대한 공통 용어 기준(CTCAE, 버전 4.0) 등급 ≤1로 해결되어야 합니다.
- ECOG 성능 점수가 0 또는 1이어야 합니다.
- 최소 3개월의 기대 수명이 있습니다.
다음과 같이 동의 시점에 기본 실험실 결과를 얻습니다.
- 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 x 109[SI 단위 109/L]
- 혈소판 ≥ 100 x109[SI 단위 109/L](혈소판 수혈 없이)
- 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL[SI 단위 gm/L](적혈구 수혈 유무에 관계없이)
- 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x 정상 상한치(ULN)
- 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN
- AST/ALT ≤ 2.5 x ULN
- 가임기 여성에 대한 음성 혈청 임신 검사.
- 동의서에 서명했습니다.
- 예정된 방문, 치료 계획 및 실험실 테스트를 기꺼이 준수할 수 있어야 합니다.
제외 기준:
- 연구 중에 다른 조사용 항암제와 동시 요법을 받고 있어야 합니다.
- 스테로이드 이외의 면역억제제를 복용해야 합니다.
- HIV 감염 또는 B형 또는 C형 간염을 알고 있는 경우.
- 임신 중이거나 모유 수유 중입니다. 여성 환자는 효과적인 피임법을 사용하거나 외과적으로 불임이 되거나 폐경 후가 되는 데 동의해야 합니다. 남성 환자는 효과적인 피임법을 사용하거나 외과적으로 불임이 되는 데 동의해야 합니다.
- 연구 시작 전 1년 이내에 임상적으로 유의한 부정맥, 조절되지 않는 협심증 또는 심근 경색증을 포함하여 임상적으로 유의한 심장 질환(뉴욕 심장 협회, 클래스 III 또는 IV)이 있음.
- 정보에 입각한 동의를 금지하는 치매 또는 변경된 정신 상태가 있습니다.
- 연구 참여 또는 연구 약물 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있는 기타 중증, 급성 또는 만성 의학적 또는 정신과적 상태 또는 검사실 이상이 있고, 교장의 판단에 따라
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 그룹 A(레오바이러스만 해당)
그룹 A 환자는 초기 저용량의 레오바이러스(1x108 TCID50)를 정맥 주사하여 중화 항체(NAB) 수치가 레오바이러스의 전체 주기가 주어질 때까지 상승하도록 합니다.
그룹 A 환자는 연속 2일 동안 1시간 IV 주입으로 1x1010 TCID50의 레오바이러스만 포함하는 1주기의 치료만 받게 됩니다.
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Reolysin®은 이중 가닥 RNA의 10개 세그먼트로 구성된 게놈을 가진 비외피형 인간 레오바이러스인 Reovirus Type 3 Dearing의 독점 분리주입니다.
인간 레오바이러스는 활성화된 Ras 신호 전달 경로(악성 세포에서 종종 발견되는 상황)를 갖는 형질전환된 세포에서 특이적으로 복제할 수 있는 타고난 능력을 가지고 있습니다.
레오바이러스는 흑색종 암 세포에 도달하여 표적으로 삼는 것으로 나타났습니다.
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실험적: 그룹 B(레오바이러스 + GM-CSF)
그룹 B 환자는 중화 항체(NAB) 수준이 레오바이러스와 GM-CSF의 전체 주기가 제공될 때까지 상승하도록 보장하기 위해 정맥 내 레오바이러스(1x108 TCID50)의 초기 낮은 '면역화' 용량을 받게 됩니다.
그룹 B 환자는 3일 동안 GM-CSF(50mcg/일)를 피하 주사한 후 연속 2일 동안 1x1010 TCID50의 레오바이러스를 1시간 IV 주입으로 구성하는 1주기의 치료만 받게 됩니다.
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Reolysin®은 이중 가닥 RNA의 10개 세그먼트로 구성된 게놈을 가진 비외피형 인간 레오바이러스인 Reovirus Type 3 Dearing의 독점 분리주입니다.
인간 레오바이러스는 활성화된 Ras 신호 전달 경로(악성 세포에서 종종 발견되는 상황)를 갖는 형질전환된 세포에서 특이적으로 복제할 수 있는 타고난 능력을 가지고 있습니다.
레오바이러스는 흑색종 암 세포에 도달하여 표적으로 삼는 것으로 나타났습니다.
GM-CSF는 효모(S. cerevisiae) 발현 시스템에서 재조합 DNA 기술로 생산된 재조합 인간 과립구-대식세포 콜로니 자극 인자(rhu GM-CSF)입니다.
GM-CSF는 조혈전구세포의 증식과 분화를 자극하는 조혈성장인자이다.
GM-CSF는 수지상 세포의 분화에서 중요한 사이토카인입니다.
그것은 전임상 및 임상 연구에서 치료 백신의 면역 보조제로 사용되어 왔으며 유전자 형질도입 종양 또는 간질 세포에서 방출된 사이토카인 또는 재조합 단백질로 투여되었습니다.
저용량에서 GM-CSF는 국소 항원 제시에 대한 수지상 세포의 이동 및 분화를 향상시킬 수 있으며 특정 전신 항종양 효능을 생성하는 강력한 보조제입니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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면역조직화학(IHC)에 의한 레오바이러스 종양 침윤의 치료군 간 비교
기간: 연구 완료까지 평균 18개월
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연구 완료까지 평균 18개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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QRT-PCR에 의해 평가된 레오바이러스 종양 복제의 치료군 간 비교
기간: 연구 완료까지 평균 18개월
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연구 완료까지 평균 18개월
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중화항체 발달 발달과 세포매개 면역반응의 치료군 비교
기간: 연구 완료까지 평균 18개월
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연구 완료까지 평균 18개월
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세포 매개 면역 반응의 치료군 간 비교
기간: 연구 완료까지 평균 18개월
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연구 완료까지 평균 18개월
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (예상)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- MO15/121
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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레오리신에 대한 임상 시험
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